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综述:皮肤屏障和免疫异常在玫瑰痤疮发病机制中的作用
皮肤屏障异常在玫瑰痤疮中的作用面部皮肤屏障通透性在玫瑰痤疮患者中显著增高,尤其是角质层(Stratum Corneum, SC)含水量降低、经皮水分流失(Transepidermal Water Loss, TEWL)增加。皮肤屏障的多个组成部分在玫瑰痤疮中均出现异常。紧密连接(Tight Junctions, TJ)主要由claudin(CLDN)蛋白家族构成。研究表明,CLDN-1的下调会导致TJ结构破坏,在玫瑰痤疮中,CLDN-1和CLDN-16等TJ相关基因表达显著降低,热和辛辣等刺激可进一步减少角质形成细胞中CLDN的表达,加剧屏障功能障碍。角质形成细胞的异常分化与增殖在玫瑰痤疮中尤
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-26
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靶向CD19的膜结合IL-15与CXCR5共表达第四代CAR-T细胞在淋巴瘤治疗中的突破性研究
在血液系统恶性肿瘤治疗领域,CD19靶向嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法对B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者展现出显著疗效,但在B细胞淋巴瘤患者中的治疗效果却大打折扣。这一差异主要归因于B细胞淋巴瘤复杂的肿瘤微环境,它导致CAR-T细胞易于衰竭、功能难以持续,且难以有效浸润至肿瘤内部。面对这一挑战,研究人员不断探索新一代CAR-T技术,以期突破现有治疗瓶颈。近日发表于《Clinical and Experimental Medicine》的一项研究提出了一种新型第四代CAR-T细胞:CD19 CAR-T细胞经过基因工程改造,可同时表达膜结合白细胞介素-15(membrane-bou
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-26
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基于XGBoost机器学习模型的ICU呼吸衰竭患者急性肾损伤早期预测研究
在重症监护室(ICU)中,呼吸衰竭患者往往面临着一个隐蔽的威胁——急性肾损伤(AKI)。这种并发症不仅发生率高,还与死亡率增加、住院时间延长密切相关。传统的评分系统如SOFA和APACHE-II并非专为AKI预测设计,在这个异质性人群中表现有限。更复杂的是,呼吸衰竭和AKI之间存在着双向的器官交互作用,形成恶性循环,使得早期识别和干预变得尤为关键。为了解决这一临床难题,研究人员开展了一项基于机器学习的大规模回顾性研究,成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》上。他们利用MIMIC-IV数据库中10,780例成人ICU呼吸衰竭患者的数据,开发了多种预测模
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-26
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配体-受体互作谱作为黑色素瘤抗PD-1治疗响应的预测性生物标志物
在皮肤癌的诸多类型中,黑色素瘤以其高度侵袭性和易转移特性,成为全球公共卫生领域的重大挑战。尽管发病率相对较低,但其死亡率却居高不下,尤其当病情进展至晚期阶段时,传统治疗手段往往收效甚微。近年来,免疫检查点抑制剂,特别是针对程序性死亡蛋白-1(PD-1)的抗体药物(如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗),为晚期黑色素瘤患者带来了革命性的治疗希望。这类药物的作用机制是通过阻断T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1(PD-1的配体)之间的相互作用,从而解除肿瘤对T细胞的抑制,恢复其杀伤肿瘤细胞的能力。然而,现实的临床实践揭示了一个严峻的问题:抗PD-1疗法并非对所有患者都有效,其总体响应率仅在30%
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-26
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AFP-L3与DCP持续表达:不可切除肝细胞癌预后风险的新指标
肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的第三大原因,其发病率随着代谢功能障碍相关脂肪性肝病的流行持续上升。尽管早期至中期患者可通过肝定向治疗(LDT)实现根治或桥接肝移植,但五年生存率仍徘徊在50%左右。当前临床实践高度依赖影像学评估和甲胎蛋白(AFP)监测,但约40-50%的早期HCC患者AFP水平正常,且AFP对治疗反应和疾病进展的预测能力有限,亟需更精准的生物标志物体系识别高危患者。为突破这一瓶颈,研究者将目光投向凝集素亲和性AFP异质体(AFP-L3)和脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)——两者虽已获HCC监测批准,却未充分应用于疾病管理。本研究首次系统探讨LDT后多生物标志物动态变化与疾
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-26
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LINC00885通过调控miR-654-3p/SLBP轴激活PI3K/Akt通路促进肺鳞癌恶性进展的机制研究
肺鳞状细胞癌(Lung Squamous Cell Carcinoma, LUSC)作为非小细胞肺癌的重要亚型,因其缺乏有效的靶向治疗策略,患者预后普遍较差。尽管近年来早期诊断技术取得显著进展,但由于早期症状隐匿、患者年龄偏大且常合并多种基础疾病,LUSC的死亡率仍居高不下。深入探索LUSC发病的分子机制,寻找新的治疗靶点,成为当前肺癌研究领域的迫切需求。长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)作为长度超过200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA分子,在肿瘤发生发展中扮演着关键调控角色。越来越多的证据表明,lncRNA通过调控基因表达影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-26
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综述:从症状量表到监管终点:骨髓增殖性肿瘤患者报告结局指标的演变与临床影响
引言在精准医疗和以患者为中心的医疗模式不断发展的背景下,健康结局的评估已超越传统的实验室和影像学结果。患者报告结局(PROs)作为直接来自患者、未经临床医生或他人解释的健康状况报告,已成为量化疾病主观影响不可或缺的工具。用于收集PRO数据的工具,即患者报告结局指标(PROMs),使得对症状、功能状态和健康相关生活质量(HRQoL)进行结构化、有效和可重复的评估成为可能。费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)是一类主要由Janus激酶(JAK)-信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路失调驱动的慢性血液恶性肿瘤。其异常活化导致独特的、负担沉重的症状谱,包括脾肿大相关症状、炎症细胞因子介导的全
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-26
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血浆IL-6、IL-8和IL-10作为晚期胃癌PD-1阻断免疫化疗疗效预测因子的临床研究
当免疫检查点抑制剂掀开肿瘤治疗新篇章时,晚期胃癌患者却面临残酷的现实:仅有部分人群能从PD-1阻断治疗中获益。尽管PD-L1表达被用作生物标志物,但其预测效能有限,响应率徘徊在40%-60%之间。传统影像学评估存在延迟性,血清肿瘤标志物特异性不足,组织活检又难以动态监测。这种"盲选"模式导致患者可能承受不必要的免疫相关不良反应和经济负担,凸显出开发实时、微创预测工具的紧迫性。在这项发表于《Clinical and Experimental Medicine》的研究中,杨馥萌团队将目光投向细胞因子网络——这些免疫系统的信使分子在肿瘤微环境中扮演着双重角色。研究团队纳入269例III-IV期胃癌患
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-26
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基于代谢重编程基因CLEC7A/IRS1/RSPO3/ALB的三阴性乳腺癌生物标志物发现与机制研究
三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的缺失表达,导致治疗选择有限且预后极差。这种癌症以早期复发、快速转移和高死亡率著称,传统治疗方法如化疗、手术和放疗效果不尽人意。尽管肿瘤免疫治疗和靶向治疗近年来取得进展,但由于缺乏特异性生物标志物,TNBC的精准医疗发展仍面临巨大挑战。在这一背景下,代谢重编程现象逐渐成为TNBC研究的新焦点。癌细胞通过重塑能量代谢途径,满足其快速增殖、抵抗细胞死亡和促进转移的生物需求。理解TNBC中代谢重编程的分子机制,不仅有助于揭示疾病发生发展的本质,更为发现新的诊断标志物和治
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-26
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蜂毒肽在HER2表达乳腺癌细胞中的免疫调节作用及其潜在治疗应用
摘要目的蜂毒肽(Melittin)是一种由26个残基组成的两亲性肽,是蜜蜂毒液的主要成分,对多种癌细胞具有广泛的细胞毒性作用。在HER2表达的乳腺癌中,M2/M1巨噬细胞比例升高可能会促进肿瘤进展。本研究探讨了蜂毒肽在乳腺癌细胞(包括MCF-7和HER2表达的SK-BR-3)中的细胞毒性、诱导细胞凋亡作用以及对巨噬细胞极化的效应,这些实验既在单独使用蜂毒肽的情况下进行,也在巨噬细胞存在的情况下进行。方法使用MTT测定法评估了蜂毒肽对MCF-7、SK-BR-3、THP-1和CCD-34Lu细胞的细胞毒性。通过Annexin V-FITC/PI染色和流式细胞术分析来检测该肽的细胞凋亡效应。随后,将
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-10-26
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加巴喷丁对比安慰剂治疗椎间盘突出所致急性腰骶神经根痛的GRADE随机对照双盲优效性试验研究方案
腰骶部突如其来的剧痛,像电流般沿着腿部放射,每一步都伴随着刺痛和麻木——这可能是椎间盘突出压迫神经根引发的急性腰骶神经根痛(LSR)。作为风湿科常见住院病因,急性LSR虽多数可随突出椎间盘自然消退而缓解,但持续数周的剧痛对患者生活质量造成严重冲击。当前标准治疗方案组合物理措施、抗伤害性镇痛药(非甾体抗炎药、阿片类药物)和硬膜外类固醇注射,却常面临镇痛不充分的困境。究其根源,传统治疗主要针对炎症介导的伤害性疼痛成分,而神经根受压触发的神经病理性疼痛机制——如神经超敏化和异位放电——尚未被有效覆盖。法国里尔天主教大学医院Ducoulombier等学者在《Trials》发表的研究方案提出创新假设:短
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改良Valsalva吹气装置在对比增强经颅多普勒诊断右向左分流中的应用价值
在心血管疾病诊断领域,卵圆孔未闭(PFO)作为一种常见的先天性心脏结构异常,约存在于25%的成年人群中。虽然大多数PFO患者终身无症状,但这一隐秘的通道可能成为右向左分流(RLS)的病理基础,导致脱氧血液、炎症因子等物质绕过肺循环直接进入体循环,引发隐源性卒中、减压病、偏头痛等一系列严重临床问题。特别是对于不明原因卒中患者,PFO的检出率高达66%,在年轻卒中患者中尤为显著。目前临床上用于诊断RLS的影像学技术包括经胸超声心动图、经食道超声心动图(TEE)和对比增强经颅多普勒超声(c-TCD)。其中c-TCD因其无创、高敏感性(96.1%)和特异性(92.4%)而成为PFO筛查的重要工具。然而
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-10-26
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巨噬细胞集落刺激因子1(MACCF1)及其基因位点与骨关节炎的关联:孟德尔随机化分析与共定位研究
摘要背景随着骨关节炎(OA)发病率的上升,这种疾病给社会带来了沉重的经济负担。然而,目前仍缺乏能够彻底治愈OA的有效治疗药物。因此,本研究旨在识别可能影响OA进展的潜在遗传靶点。方法采用孟德尔随机化(MR)方法,研究了巨噬细胞集落刺激因子(CSF-1)的水平及其相关遗传位点与不同解剖部位OA之间的相关性。数据主要来源于arcOGEN联盟、英国生物银行(UK Biobank)和其他相关资源。此外,还使用了基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)、孟德尔随机化以及共定位分析方法,来探讨eQTLGen数据库中的16,989个顺式eQTL基因与不同部位OA之间的关系,以帮助识别可能影响OA进展的潜在遗传位
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-10-26
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表面活性剂对含有非索非那定的纳米乳液口服递送的影响:非索非那定是P-糖蛋白的结合底物
摘要纳米乳液被认为在提高难吸收药物的口服生物利用度方面具有优势。然而,关于作为乳化剂使用的表面活性剂等添加剂的研究相对较少,其安全性和有效性仍需进一步探讨。本研究评估了聚氧乙烯山梨醇单硬脂酸酯(PS60)和聚甘油-10油酸酯(PGFE)这两种非离子表面活性剂的效用,将它们用作含有非格司亭(FXD,一种P-糖蛋白[P-gp]底物)的纳米乳液的乳化剂。与PS60相比,使用PGFE制备的FXD纳米乳液中液滴的中位直径更小。在药物释放研究中,所有FXD纳米乳液在胃酸环境下均抑制了药物的释放,而在肠道环境下药物的累积释放量增加。在体内研究中,含有PS60的纳米乳液表现出更高的血浆浓度-时间曲线下面积,表
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-10-26
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新型槲皮素-抗坏血酸纳米共晶体:一种无需载体的策略,用于提高溶解度、增强局部抗氧化活性及细胞毒性
摘要槲皮素(Quercetin,简称QUC)是一种被广泛研究的营养补充剂,具有多种临床和治疗效果,如抗氧化、抗炎、抗疟疾、抗病毒、抗癌以及细胞保护作用。然而,由于其溶解度低、稳定性差、渗透性低和吸收率低,QUC的实际效果受到了限制。在当前的研究中,研究人员采用了一种共晶纳米化策略,结合了共结晶和纳米化技术来解决QUC的这些问题。通过溶剂蒸发法合成了槲皮素与抗坏血酸(作为共形成剂)的共晶体,然后利用0.045%的聚氧乙烯醚188(Poloxamer 188)作为稳定剂,通过自上而下的均质化技术将其转化为纳米共晶体(NCC)。通过扫描电子显微镜(SEM)和Zetasizer对NCC进行了表征,发现
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-10-26
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油酸增强型Leciplex作为新型粘附性阳离子纳米载体用于阿戈美拉汀青光眼治疗
在眼科疾病治疗领域,青光眼作为不可逆致盲性疾病,其发病机制与房水循环失衡导致的眼内压(IOP)升高密切相关。阿戈美拉汀(AGO)作为一种具有双重作用机制的药物,不仅通过拮抗5-羟色胺受体发挥抗抑郁作用,还能通过激动眼部褪黑素受体实现降眼压效果。然而,这类BCS II类药物面临水溶性差、首过效应显著和口服生物利用度低(<5%)等挑战,加之眼部生理屏障(如泪液冲刷、角膜通透性差)的限制,使得传统滴眼剂难以实现有效治疗。为突破这一瓶颈,研究人员创新性地将油酸这一天然游离脂肪酸与阳离子纳米载体Leciplex结合,构建了新型眼部给药系统。Leciplex作为一种由磷脂(卵磷脂PC)、阳离子表面活性剂(
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-10-26
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一种新型的无支架工程软骨构建方法:结合软骨细胞颗粒和片状结构,在软骨形成培养基中实现细胞分化
摘要背景:无支架的方法应运而生,其重点是利用细胞团块、细胞球体和细胞片来制造类似软骨的组织。然而,由于这些组织的结构较薄且结构完整性较差,因此完全修复受损的软骨仍然是一个持续的挑战。方法:在这项研究中,我们提出了一种新的方法,通过结合细胞团块和细胞片技术来制备无支架的软骨,即形成软骨细胞团块-细胞片组织。软骨细胞片在十个软骨细胞团块的顶部和底部充当支撑平台。在第7天时,我们使用实时PCR、免疫荧光染色、蛋白质组学和原子力显微镜(AFM)比较了在软骨分化培养基(CDM)和基础培养基中培养的组织质量。结果:我们的方法增强了组织的厚度。与基础培养基相比,CDM中的软骨细胞团块-细胞片组织的直径和厚度
来源:Tissue Engineering and Regenerative Medicine
时间:2025-10-26
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克雷伯菌肺炎亚种(Klebsiella quasipneumoniae):通过全基因组测序分析在印度食用鱼类中发现的新序列类型1699
摘要Klebsiella quasipneumoniae是克雷伯菌属中的一个新兴成员,近年来因其作为能够引起严重人类感染的临床重要病原体而受到关注。尽管它具有致病潜力,但由于其与Klebsiella pneumoniae在遗传和表型上的高度相似性,经常被误认为是后者,这导致了诊断上的挑战,并可能对治疗和流行病学监测产生潜在影响。本研究通过应用高分辨率基因组工具来区分K. quasipneumoniae和其更为明确的表型特征K. pneumoniae,评估了它们的抗菌素耐药性(AMR)特征,并分析了传统鉴定方法的局限性,从而填补了我们对K. quasipneumoniae理解上的关键空白。我们分
来源:Molecular Genetics and Genomics
时间:2025-10-26
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评估BCID2检测面板和抗菌药物管理在儿童血流感染中的临床效果:在危地马拉进行的一项实用型试验
在低收入和中等收入国家(LMICs),血液感染仍然是一个严重的公共卫生问题。这类感染往往与抗生素耐药性(AMR)的高发率以及治疗资源的不足密切相关。然而,近年来,多重聚合酶链反应(PCR)检测技术的应用为改善血液感染的诊断和治疗带来了新的希望。特别是在高收入国家,这些技术已被广泛采用,以提高诊断效率并减少抗生素使用不当带来的风险。然而,在LMICs,由于成本、人力资源和实验室基础设施的限制,这些先进技术的应用仍然有限。因此,一项针对低收入和中等收入国家的临床研究显得尤为重要,它不仅能够揭示这些技术的实际应用效果,还可能为全球范围内的感染防控策略提供新的思路。本研究聚焦于危地马拉城的一家公立医院
来源:The Pediatric Infectious Disease Journal
时间:2025-10-26
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子宫内膜透明细胞癌的异质性解析:分子与组织学预后预测因子的评估
Section snippetsEligibility criteria本研究为经梅奥诊所罗切斯特分院机构审查委员会(IRB)批准的单机构回顾性队列分析。纳入对象为1999年3月至2017年12月期间接受手术分期的新诊断子宫内膜透明细胞癌(CCC)或混合性透明细胞癌患者,且需具备可用于生物标志物分析的组织标本。肿瘤分期采用FIGO 2009子宫内膜癌分期系统。排除标准包括并存浸润性同步癌或术前接受过新辅助治疗者。Results在3557例子宫内膜癌患者中,我们筛选出125例初步诊断为CCC的病例。其中37例因切片缺失、组织量不足或石蜡块中无残留癌组织被排除。最终88例患者接受分子与组织病理学分
来源:Gynecologic Oncology
时间:2025-10-26