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  • 新型嘧啶衍生物KJ-25:一种针对胶质母细胞瘤的双重PI3K/mTOR抑制剂的研究与展望

    HighlightChemicals and instruments除非另有说明,所有起始原料和试剂均购自商业供应商,未经进一步纯化即使用。用于常规产物分离和层析的溶剂均为试剂级。使用指定溶剂在硅胶60(230-400目,Merck)上进行快速柱层析。质谱图使用Waters2795 Quattro micro-MS仪器获得,高分辨率质谱图使用JEOL JMS-AX 505WA仪器获得。The synthesis process of pyrimidine derivativesGDC-0084的特征在于其基于嘧啶的核心结构,通常包含一个中心杂环骨架、疏水取代基和一个极性药效团,如图1A所示。为

    来源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    时间:2025-10-26

  • 分枝杆菌研究中的替代模型:克服生物安全限制的系统综述

    在微生物研究领域,有一个令人头疼的难题:如何安全地研究那些致命病原体?结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)作为结核病的元凶,其研究必须在生物安全三级(BSL-3)实验室中进行。这种高等级的生物安全要求不仅增加了研究成本,还大大限制了科研人员的研究机会。面对这一困境,科学家们开始寻找一种巧妙的解决方案——使用安全的替代模型。这些替代模型就像是病原体的"替身演员",它们能够模拟病原菌的关键特性,却不会带来安全风险。那么,这些替代模型究竟能否胜任这一角色?它们在哪些研究领域表现最佳?又存在哪些局限性?来自意大利佛罗

    来源:Journal of Applied Microbiology

    时间:2025-10-26

  • 布林西多福韦(Brincidofovir)关键动物疗效研究:支持FDA动物规则下获批的疗效证据

    亮点 (Highlights)•布林西多福韦(BCV)在兔痘(RPXV)和小鼠痘(ECTV)模型中展现出强大的生存益处。•治疗可延迟至感染后第6天(小鼠模型甚至第7天)开始,仍能有效预防死亡。•病毒载量在早期治疗组中显著降低。•研究符合FDA动物规则要求,支持BCV获批用于治疗人类天花。材料与方法 (Materials and Methods)兔和小鼠研究均在Battelle生物医学研究中心(美国俄亥俄州西杰斐逊)进行,并遵循美国FDA的《良好实验室规范》(GLP)。采用随机、双盲、安慰剂对照的研究设计,以最大程度减少偏倚。研究的所有部分均遵循批准的方案、修正案以及适用的Battelle标准操

    来源:Antiviral Research

    时间:2025-10-26

  • SUCLG2介导硝唑尼特抗日本脑炎病毒作用机制研究

    亮点NTZ抑制JEV感染并增强SUCLG2表达为评估药物细胞毒性对抗病毒活性的潜在影响,我们检测了NTZ的细胞毒性。研究发现当NTZ浓度在20μM或以下时,BHK-21细胞存活率保持在80%以上(图1A)。通过RT-qPCR和Western blot检测JEV非结构蛋白NS3的表达水平,结果显示NTZ以剂量依赖的方式抑制NS3的mRNA和蛋白表达(图1)。SUCLG2在JEV感染中的功能作用为探究SUCLG2在JEV感染中的功能,我们通过siRNA敲低BHK-21细胞中的SUCLG2表达。Western blot证实转染siRNA后SUCLG2蛋白水平显著降低(图2A)。与对照组相比,SUCL

    来源:Antiviral Research

    时间:2025-10-26

  • 长链非编码RNA PTPRG-AS1在人类癌症中的多面性功能:通过广泛生物信息学分析与文献综述的深度探索

    癌症作为全球主要的公共卫生问题之一,其发生发展机制复杂,一直是医学研究的热点和难点。近年来,随着基因组学技术的飞速发展,科学家们发现人类基因组中仅有不到2%的序列编码蛋白质,而超过98%的转录产物是非编码RNA。其中,长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)因其在基因表达调控和疾病 pathogenesis(发病机制)中扮演的关键角色而备受关注。它们如同隐藏在基因组中的“暗物质”,虽然不直接编码蛋白质,却能通过多种方式精细调控细胞的生命活动,其异常表达与多种人类疾病,尤其是癌症的发生、发展、转移和治疗抵抗密切相关。在众多的lncRNA中,一个名为PTPRG-A

    来源:Advances in Cancer Biology - Metastasis

    时间:2025-10-26

  • 在抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者中,股骨头坏死的发生率较高

    摘要 背景 股骨头坏死(ONFH)是多种自身免疫性疾病中一种严重且常见的并发症。对于特发性炎症性肌病(IIM)中的ONFH,相关研究和认识仍然有限。 目的 研究IIM患者中ONFH的发病率、临床特征及预测因素。 设计 采用观察性队列研究方法。

    来源:QJM: An International Journal of Medicine

    时间:2025-10-26

  • 免疫检查点抑制剂相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)在三阴性乳腺癌中的临床特征与治疗策略:病例系列分析

    当KEYNOTE-522临床研究为早期三阴性乳腺癌患者带来新辅助化疗联合免疫治疗的新希望时,一种隐匿的"细胞因子风暴"正悄然潜伏在治疗进程中。免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(Haemophagocytic Lymphohisticcytosis, HLH)作为一种高致死性并发症,其诊断挑战与治疗困境日益凸显。曼彻斯特克里斯蒂医院肿瘤中心的临床团队在《QJM: An International Journal of Medicine》发表的研究,通过两例典型病例揭示了这一罕见但危重的治疗并发症的临床特征与管理策

    来源:QJM: An International Journal of Medicine

    时间:2025-10-26

  • 大型前庭神经鞘瘤次全切除联合立体定向放射外科治疗的疗效与预后因素:一项系统评价与Meta分析

    当医生面对一个生长在听神经上的大型良性肿瘤——前庭神经鞘瘤时,常常陷入两难境地:若追求彻底切除肿瘤,可能损伤紧邻的面神经和听神经,导致患者面部瘫痪或听力丧失;若为保护神经功能而保守治疗,又面临肿瘤进展的风险。这种直径超过2.5-3厘米的大型肿瘤(Koos III-IV级),传统上主张全切除手术,但代价是高达半数患者会出现永久性面瘫,有用听力保留率更是低于20%。近年来,一种“神经功能优先”的新策略逐渐兴起:先通过手术切除大部分肿瘤(次全切除或近全切除),刻意在关键神经结构上留下薄层肿瘤组织,再对残留部分进行精准的立体定向放射外科治疗。这种“手术+放疗”的联合方案理论上能兼顾肿瘤控制与功能保护,

    来源:Neuro-Oncology Advances

    时间:2025-10-26

  • 伴有造口周围受累的慢性溃疡性病变:一种诊断挑战

    文章PDF首页预览 关闭

    来源:Clinical and Experimental Dermatology

    时间:2025-10-26

  • 纳米颗粒诱导脂膜变形对生物医学设计的调控机制与模型构建

    在纳米医学迅猛发展的今天,纳米颗粒作为药物载体、成像对比剂和诊疗制剂,其与人体细胞的相互作用直接决定了疗效与安全性。然而,当这些微小的颗粒(尺寸通常在1-100纳米)接近比它们大数千倍的细胞时,会引发细胞膜——这个包裹着细胞的脂质双分子层——发生复杂的形变。这种形变如何影响颗粒是吸附在细胞表面,还是被细胞吞没(即内吞),进而影响药物递送效率,是领域内长期关注的核心科学问题。传统的理论模型通常将细胞膜视为一个无限大、张力固定的平面,并假设颗粒之间互不影响。但越来越多的实验证据表明,即使在极低的颗粒浓度下(例如,仅有0.1%的细胞表面被覆盖),这些模型也无法准确预测真实的生物现象,例如颗粒在细胞表

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-10-26

  • 经皮耳迷走神经刺激在老年全膝关节置换术患者中预防术后谵妄的应用:一项多中心随机对照试验方案

    术后谵妄是一种在老年手术患者中常见的严重并发症,影响高达65%的接受高风险手术的患者。这种状况不仅会延长住院时间,还会导致功能退化、增加死亡率,并带来显著的医疗成本负担。因此,寻找一种有效且易于实施的预防手段成为当前医疗研究的重点之一。现有的预防策略虽然在理论上具有一定的效果,但在实际操作中却面临诸多障碍,尤其是在资源有限的医疗机构中。基于此背景,研究团队提出了一种新的非药物干预方式——经皮耳迷走神经刺激(taVNS),旨在评估其在预防老年患者全膝关节置换术(TKA)后谵妄方面的潜力。taVNS是一种非侵入性的神经调控技术,通过刺激耳部特定区域的迷走神经分支,达到调节自主神经系统和减少神经炎症

    来源:Clinical Interventions in Aging

    时间:2025-10-26

  • 电针结合运动治疗老年人肌肉减少症:一项随机、对照、评估者盲法的试验方案

    随着全球老龄化进程的加快,与衰老相关的肌肉减少症(sarcopenia)已成为一个日益严重的公共卫生问题。肌肉减少症不仅影响老年人的日常活动能力,还可能导致跌倒、功能退化以及生活质量下降,因此寻找有效的治疗手段显得尤为重要。目前,传统的治疗方式如抗阻训练和营养支持在改善肌肉质量和力量方面具有一定效果,但在存在多种合并症的老年患者中,这些方法的疗效有限。为了解决这一问题,研究者开始探索将电针(electroacupuncture, EA)与标准化运动疗法相结合的治疗策略,以期在改善行走能力及其他功能指标方面取得更好的效果。本研究是一项随机、对照、评估者盲法的临床试验,旨在评估电针联合标准化运动疗

    来源:Clinical Interventions in Aging

    时间:2025-10-26

  • 在初级保健中,未确诊的轻度认知障碍、阿尔茨海默病及相关痴呆症的老年人中,多种慢性疾病的患病率

    在现代社会中,随着人口老龄化的加剧,老年人群体中多种慢性疾病共存(Multiple Chronic Conditions, MCC)的现象变得越来越普遍。据研究显示,大多数65岁及以上老年人患有多种慢性疾病,而近四分之一的人可能已经患有阿尔茨海默病及相关痴呆症(Alzheimer’s Disease and Other Related Dementias, ADRD)。这些疾病不仅增加了治疗的复杂性,还对患者的健康状况、生活质量以及家庭和社会的照护负担造成了显著影响。然而,对于那些尚未获得正式诊断的轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)或痴呆症患者,其慢性

    来源:Clinical Interventions in Aging

    时间:2025-10-26

  • 综述:噬菌体疗法治疗难治性肺部感染的创新方法

    噬菌体疗法:对抗耐药肺部感染的新策略在抗生素耐药性成为全球公共卫生重大威胁的今天,寻找替代疗法迫在眉睫。噬菌体(Bacteriophages),这些自然界中专门寄生并裂解细菌的病毒,正以其独特的优势重返抗菌舞台的中心。尤其对于难治性肺部感染,噬菌体疗法展现出巨大的潜力。1. 引言下呼吸道感染是全球第四大死亡原因,而抗生素耐药加剧了这一危机。2019年,耐药菌直接导致127万人死亡,其中肺炎等下呼吸道感染是主要死因。噬菌体是地球上最丰富的生物实体,根据裂解能力可分为烈性(lytic)噬菌体和温和(temperate)噬菌体。烈性噬菌体能在宿主菌内复制并最终裂解细菌,因此是治疗应用的首选。噬菌体具

    来源:Virus Research

    时间:2025-10-26

  • LMOD1单倍剂量不足通过CDK6介导的平滑肌细胞增殖促进新内膜病变

    Section snippets动物研究所有涉及实验动物的操作均按照阿拉巴马大学伯明翰分校实验室动物福利办公室的协议进行,并遵守机构动物护理和使用委员会指南。本研究使用的小鼠为C57BL6/J背景(杰克逊实验室#000664),饲养在微隔离笼中,自由摄取水和颗粒饲料(辐照NIH-31开放配方饲料)。LMOD1缺陷通过促进SMC增殖增大体内新内膜病变尺寸先前构建的全球性Lmod1纯合敲除(Lmod1−/−)小鼠因蠕动缺陷在出生后很快死亡[37]。与此形成鲜明对比的是,Lmod1杂合(Lmod1+/-)小鼠存活且可育,其主动脉等SMC富集组织中的LMOD1表达量较年龄匹配的野生型(WT)同窝小鼠降

    来源:Vascular Pharmacology

    时间:2025-10-26

  • 海绵来源甾体化合物的选择性靶向AChE/BuChE及其药代动力学特性在阿尔茨海默病治疗中的研究

    †亮点本研究重点探讨了AChE和BuChE作为阿尔茨海默病(AD)神经药物研发中的关键药理靶点,通过评估海绵属(Spongia)来源甾体化合物的选择性、稳定性及药代动力学特性,为理性开发治疗胆碱能神经退行性疾病的新疗法提供依据。‡结论ADMET预测显示,SP4–SP6极性更强且具有中等细胞渗透性,而SP1–SP3可能具备更高生物利用度和组织分布广度,但存在生物蓄积潜力。SP4和SP5在肝微粒体系统中表现出更优代谢稳定性。分子对接分析表明,这些甾体化合物(尤其是海绵来源的SP6)通过氢键、π-阳离子和疏水相互作用与BuChE活性位点残基(如Ser198、His438和Glu325)结合,提示其对

    来源:Steroids

    时间:2025-10-26

  • 顺磁溶液动态演化的磁悬浮定量表征方法及其在生物医学检测中的应用

    Section snippetsMaglev device configuration磁悬浮(Maglev)装置用于表征溶液浓度、密度、磁化率及水分蒸发的动态演化过程(图1)。其结构和原理如图1a所示:两块N45磁铁(50 mm × 50 mm × 25 mm)以“同极相对”方式放置,间距60 mm。将顺磁溶液(如MnCl2水溶液)置于磁铁间的透明非金属容器中。标准玻璃球作为探针悬浮于溶液中,通过测量其悬浮高度变化反演溶液参数。Determination of measurement interval and sensitivity, and error analysis图3a展示了标准球在不

    来源:Sensors and Actuators B: Chemical

    时间:2025-10-26

  • 基于原位微菌落时序成像的快速药敏检测技术:2小时精准指导抗生素治疗

    亮点硬件性能表现为在样品制备后快速获取原位微菌落时序成像(ISM-TLI)数据,我们开发了全自动ISM-TLI系统(图1B,图S1)。正常的细菌生长对AST至关重要,而维持稳定的培养箱温度是确保可靠生长的关键。如图S4所示,我们监测了热培养箱内多个位置的96孔凝胶板不同孔位的温度。在大约4000分钟的总时长内,所有测量温度均保持在37±1°C的临床标准范围内,表明该系统具备优异的温度稳定性。结论我们开发了一种基于微菌落原位生长形态分析的快速简易药敏检测(AST)方法。该算法通过细菌面积变化的统计直方图在2小时内确定最小抑菌浓度(MIC)。该方法所需样品量和接种浓度均显著降低,且与临床金标准具有

    来源:Sensors and Actuators B: Chemical

    时间:2025-10-26

  • 香豆素集成纳米纤维支架在ITO电极上的三维细胞传感器用于胶质母细胞瘤分析

    Highlight用于创建自组织三维共培养系统(称为类器官)的方法已被开发用于探究生理和病理生理过程[37], [38]。在癌症研究中,类器官系统可作为结直肠癌[39], [40]、乳腺癌[41]、肝细胞癌和胆管癌[42]、胰腺癌[43]以及胶质母细胞瘤[44]的模型。类器官系统反映了肿瘤结构、微环境梯度以及肿瘤细胞异质性[44]。尽管类器官具有诸多优势,但其培养仍面临挑战。Discussion创建自组织三维共培养系统(称为类器官)的方法已被开发用于探究生理和病理生理过程[37], [38]。在癌症研究中,类器官系统可作为结直肠癌[39], [40]、乳腺癌[41]、肝细胞癌和胆管癌[42]、

    来源:Sensors and Actuators B: Chemical

    时间:2025-10-26

  • 基于条形码式半定量侧向层析免疫分析技术用于血浆SARS-CoV-2抗体水平分级的研究

    在新冠疫情背景下,准确评估个体抗体水平对于监测免疫反应、指导疫苗接种策略以及筛选适合恢复期血浆治疗的血浆捐赠至关重要。然而,当前抗体检测的“金标准”方法——如空斑减少中和试验(PRNTs)、化学发光免疫分析(CLIAs)和酶联免疫吸附测定(ELISA)——虽然准确度高,但通常耗时较长,且需要昂贵的专业设备和训练有素的操作人员,这限制了其在资源有限地区或即时检测(Point-of-Care, POC)场景下的广泛应用。侧向层析免疫分析(Lateral Flow Immunoassay, LFIA)以其快速、便携和易用的特点,成为理想的替代技术,但传统LFIA大多只能提供“是”或“否”的定性结果,

    来源:Sensing and Bio-Sensing Research

    时间:2025-10-26


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