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百合科植物的药用创新源泉:绘制植物化学多样性图谱及药理研究突破
摘要 百合科(Liliaceae)包含多种开花药用植物,是具有显著药理潜力的生物活性生物碱的丰富来源。这些生物碱具有强大的治疗作用,在传统的民族医学实践中已被长期使用。它们的药理活性非常广泛,包括抗炎、抗菌、抗癌、抗糖尿病和神经保护等作用。近年来,植物化学和药理学研究的进展促进了从百合科关键属(如Fritillaria、Allium和Lilium)中分离和鉴定新型生物碱化合物的工作。这些化合物在临床前研究中表现出良好的效果,其作用机制包括抗氧化调节、诱导细胞凋亡、抑制酶活性以及调节免疫系统。本文综述了百合科生物碱的结构多样性,并探讨了对其药
来源:Current Topics in Medicinal Chemistry
时间:2025-10-26
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通过miRNA调节机制探讨健脾方改善肌少症的原理
摘要 引言:肌肉减少症(Sarcopenia)表现为肌肉质量和力量的显著下降,对生活质量构成严重威胁。目前的治疗选择有限,因此需要探索替代性的治疗策略。本研究探讨了中药制剂“健脾方”(Jianpi Recipe,JPR)在改善肌肉减少症方面的疗效和作用机制。 方法:本研究采用地塞米松(Dexamethasone,DEX)诱导的肌肉萎缩小鼠模型来评估JPR的疗效。通过miRNA测序技术识别差异表达的miRNAs(DEmiRNAs),并对目标mRNAs进行富集分析。利用维恩图(Venn di
来源:Current Topics in Medicinal Chemistry
时间:2025-10-26
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红景天果胶类多糖RG0203的制备及其心肌保护作用研究
心血管疾病已成为全球范围内的主要健康威胁,其中急性心肌缺血因其发病急、预后差等特点备受关注。当前临床常用药物虽能一定程度缓解症状,但仍存在副作用明显、靶点单一等局限性。近年来,天然产物因其多靶点作用特点和较低毒副作用,逐渐成为心血管保护剂研究的新方向。红景天作为传统中药材,其多糖成分被证实具有广泛的药理活性,但关于其具体有效组分及心脏保护机制的系统研究尚显不足。本研究发表于《Fitoterapia》,团队通过超声辅助提取结合Sevag法去蛋白制备红景天总多糖(PRG),经α-淀粉酶水解后采用DEAE-cellulose柱层析进行分级纯化,最终获得精制多糖RG0203。通过色谱与核磁共振技术解析
来源:Fitoterapia
时间:2025-10-26
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基于代谢组学与肠道菌群互作探讨叉分蓼总黄酮干预帕金森病小鼠的作用机制
Highlight帕金森病(PD)作为一种复杂的神经退行性疾病,其发病机制与肠道菌群多样性密切相关。本研究通过整合16S rDNA测序与非靶向代谢组学技术,揭示叉分蓼总黄酮(TFP)通过重塑肠道微生物群落结构(如提升乳酸杆菌Lactobacillus和拟杆菌Bacteroides丰度,降低脱硫弧菌Desulfovibrio等致病菌水平),调控酪氨酸代谢、苯丙氨酸/色氨酸生物合成等关键通路,从而改善MPTP诱导的PD小鼠运动协调障碍与黑质多巴胺能神经元损伤。相关性分析进一步证实肠道菌群变化与胆汁酸等代谢物水平显著关联,表明TFP可能通过菌群-代谢轴发挥神经保护作用。Conclusion本研究证实
来源:Fitoterapia
时间:2025-10-26
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发酵甜菜汁通过多通路调控强化紧密连接并缓解结肠炎
溃疡性结肠炎(UC)是一种困扰全球数百万患者的慢性炎症性肠病(IBD),其特征是反复发作的结肠炎症,导致患者出现腹痛、腹泻和直肠出血等症状,严重影响生活质量。当前,尽管有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和生物制剂等治疗方法,但它们往往伴随着副作用、疗效不一或成本高昂等问题,因此,寻找安全有效的替代或辅助治疗策略一直是研究人员努力的方向。肠道屏障功能的破坏被认为是UC发病的关键环节。肠道上皮细胞之间的紧密连接(TJ)如同守护肠道内部环境的“城门”,一旦这些“城门”出现故障,就会导致肠道通透性增加,使得有害物质和病原体更容易侵入,引发并加剧炎症反应。因此,保护和修复肠道屏障,尤其是强化紧密连接,成为治疗
来源:Fitoterapia
时间:2025-10-26
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来自Canscora lucidissima全株的Canlucones A–I成分具有抗炎和抗肿瘤活性
张梦宇|刘娇|崔雪婷|张涛|邹仲梅中国科学院药用植物研究所天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室,北京100193,中华人民共和国摘要从Canscora lucidissima的全株中分离出了九种未描述的黄酮类化合物(1–9),命名为canlucones A–I,以及十一种已知的类似物(10–20)。通过综合分析光谱数据,阐明了它们的结构。这些化合物属于五氧或四氧黄酮类,具有不同的后修饰结构特征。值得注意的是,分离出的黄酮类化合物包含六组异构体(1/11/17、2/3/5、4/6/12、7/9、8/16/19、13/14/15/18)。所有化合物均被评估了其在LPS诱导的RAW 264.7细
来源:Fitoterapia
时间:2025-10-26
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外周蛋白组学孟德尔随机化与神经病理验证:CTSH-GRN-TMEM106B和TREM2-IL-34小胶质细胞网络在阿尔茨海默病中的潜在作用
HighlightMR分析揭示蛋白质在AD中的因果作用本研究通过双样本MR分析系统评估了734种血浆蛋白和154种脑脊液(CSF)蛋白与AD的因果关联(Bonferroni校正阈值p < 5.65 × 10–5),首次发现10种蛋白与AD发病风险显著相关。这些蛋白包括组织蛋白酶H(CTSH)、颗粒蛋白(GRN)、信号调节蛋白α(SIRPA)、跨膜蛋白106B(TMEM106B)、髓系细胞触发受体2(TREM2)以及唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(SIGLEC)家族成员等,它们如同精准的分子探针,揭示了外周与中枢之间迷人的对话机制。讨论本研究采用四层级验证框架探索AD发病机制中外周循环、中枢神经系
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-26
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苯丙胺诱导Wistar大鼠杏仁核神经可塑性的性别与亚区特异性研究
研究概要我们假设雌性大鼠相较于雄性更易出现药物诱导的杏仁核亚区神经可塑性改变及白细胞增多。为验证此假设,雌性(n=16)与雄性(n=20)大鼠连续5天接受苯丙胺(2.0 mg/kg,腹腔注射)或生理盐水处理。在首次和末次给药时对部分大鼠(n=14+18)进行运动活性评估(图1A)。经过两周停药期后——苯丙胺增强雌雄大鼠的运动活性系统性注射苯丙胺(2.0 mg/kg)显著提升雌雄大鼠的运动活性(F(5,62)=47.79, p<0.001)(图1B)。事后分析显示,首次给药后雌雄大鼠运动活性均增加(p<0.001),但仅雄性大鼠出现显著行为敏化(p=0.004)。灌流苯丙胺未影响杏仁突触传递为探
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-26
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L型电压依赖性钙通道在腹内侧眶额叶和前额叶皮层介导(S)-氯胺酮而非(R)-氯胺酮对雄性小鼠埋珠行为的抑制作用
亮点动物雄性ICR小鼠(5-7周龄)购自日本SLC公司,在12小时光/暗循环、恒定环境温度(22 ± 2°C)下群居饲养,自由获取食物和水。所有动物程序均经金泽大学机构动物护理和使用委员会批准(批准号AP25-003)。试剂(R)-和(S)-氯胺酮通过对(R, S)-氯胺酮进行光学拆分制备。L-VDCC抑制剂伏安帕米和FLX...(R)-和(S)-氯胺酮诱导埋珠行为的持续减少为确认我们的实验设置,小鼠腹腔注射生理盐水或FLX(15 mg/kg),30分钟后进行埋珠实验。FLX显著减少了埋藏的弹珠数量,表明FLX在埋珠实验中产生了抗强迫样效应,这与之前的报道一致。虽然10 mg/kg的(S)-氯
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-26
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综述:靶向cGAS-STING的药理学策略:肾脏疾病的新治疗机遇
概述cGAS-STING信号轴cGAS(环状GMP-AMP合成酶)-STING(干扰素基因刺激因子)信号轴是先天免疫的基石。当cGAS检测到胞质中的双链DNA(dsDNA)(无论是微生物来源、线粒体来源还是细胞核来源)时,该通路即被启动。cGAS与DNA结合后发生构象变化,催化ATP和GTP合成环状二核苷酸第二信使2',3'-cGAMP。cGAMP随后与内质网上的衔接蛋白STING结合,导致STING发生构象变化和寡聚化,进而激活下游激酶TBK1(TANK结合激酶1)和转录因子IRF3(干扰素调节因子3),最终诱导I型干扰素(IFN-I)和其他炎症因子的产生。急性肾损伤cGAS-STING通路
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-26
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综述:利用高通量测序技术研究心血管疾病中外泌体非编码RNA的概述
引言心血管疾病(CVD)是全球范围内导致死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率居高不下。随着现代生活方式的变化,如压力、不健康饮食和年轻人群吸烟率上升,开发基于先进分子技术的创新策略对于改善心脏疾病治疗和慢性高血压患者预后至关重要。人类基因组中编码区域不足2%,这支持了非编码区域机制参与许多疾病的假说。非编码RNA(ncRNAs)作为转录调控的关键因子,在健康和疾病状态下发挥着重要作用,尤其是在细胞间通讯和表观遗传调控中。它们被包裹在外泌体、微泡和凋亡小体等细胞外囊泡(EVs)中,在体内运输并受到保护,从而在体液中稳定存在,这使其在诊断和治疗方面具有巨大潜力。非编码RNA的分类与功能根据长度,非
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-26
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Azoramide通过维持钙稳态缓解内质网应激诱导的神经细胞死亡
亮点•Azoramide可减轻毒胡萝卜素(TG)诱导的内质网应激(ER stress)和细胞死亡•Azoramide显著增强内质网钙离子(Ca2+)滞留能力•该研究揭示了Azoramide通过调控钙稳态发挥神经保护作用的新机制材料Azoramide(货号HY-18705)购自MedChem Express公司(美国新泽西)。毒胡萝卜素(Thapsigargin,货号SC0389-2mM)购自碧云天(中国)。Cleaved caspase-3(货号9664S)、CHOP(货号2895S)、p-PERK(货号3179)、ATF4(货号11815)、ATF6(货号65880)和β-肌动蛋白(β-ac
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-26
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雌二醇联合甲泼尼龙通过抑制炎症保护雌性脑死亡大鼠肾脏功能的研究
亮点IL-6在治疗组的血清(A)和肾脏匀浆(B)中,IL-6均显著降低。基因表达(C)未观察到差异(图1)。IL-10MP组和MP/E2组的肾脏匀浆中IL-10水平降低(B)。各组间血清水平(A)或基因表达(C)未发现变化(图2)。TNF-α脑死亡(BD)增加了肾脏组织中的TNF-α,而两种治疗均降低了该细胞因子(B)。血清(A)或基因表达(C)未观察到变化(图3)。IL-1β未观察到显著变化。讨论本研究探讨了17β-雌二醇(E2)和甲泼尼龙(MP)联合疗法如何调节雌性大鼠脑死亡(BD)诱导的肾脏炎症。我们的结果表明,脑死亡后血液和肾脏组织中的白细胞介素释放增加,并伴有中性粒细胞浸润增加。两种
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-26
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综述:p53在多发性硬化中的细胞机制和治疗策略的系统性评价见解
Abstract肿瘤抑制蛋白p53在细胞凋亡、氧化应激和免疫调节等关键细胞过程中扮演着核心角色,而这些过程在多发性硬化(MS)的病理机制中显著增强。本系统性综述基于PRISMA指南,聚焦于临床前证据,探讨p53在MS动物模型中的作用,并评估了靶向p53的治疗策略。通过对PubMed、Google Scholar、Scopus和Web of Science等数据库(2000年1月至2025年9月)的系统检索,最终纳入了26项符合标准的研究。研究质量采用SYRCLE偏倚风险评估工具进行评价。关键发现表明,p53的上调会加剧神经元和少突胶质细胞的凋亡(通过Bax/Bcl-2失衡、caspase激活等
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-26
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硬脂酸镁同系物组成与水合状态对载体型吸入干粉制剂性能的影响研究
对于全球数亿哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者而言,干粉吸入剂是他们日常管理疾病的重要武器。然而,这类药物的递送效率却长期面临一个核心挑战:作为药物“座驾”的粗乳糖载体颗粒,与微粉化的药物颗粒之间存在着过于“紧密”的粘连。这种过强的相互作用力,使得药物在吸入时难以从载体上有效分离,最终导致大部分药物沉积在喉咙或上呼吸道,无法到达发挥治疗作用的肺部深处,造成了药物的浪费和治疗效果的降低。为了破解这一难题,科学家们找到了一类被称为“力控制剂”的辅料,它们就像是在药物和载体之间涂上了一层“润滑剂”,能够削弱两者的粘附力,从而促进药物在吸入气流中的释放。其中,硬脂酸镁是被广泛研究和应用的一种力控制剂,甚至已经
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-26
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综述:气溶胶颗粒设计以促进呼吸道靶向
引言吸入气溶胶作为肺部治疗的一种方式已有数千年历史。在现代,随着药典和政府质量标准的出现,哮喘成为新型吸入疗法的主要应用领域。随后,治疗范围扩展到慢性阻塞性肺疾病(COPD)、囊性纤维化(CF)、肺动脉高压(PAH)和特发性肺纤维化(IPF)等疾病。此外,针对耐药性肺部感染(如铜绿假单胞菌、分枝杆菌)的局部吸入治疗也日益受到重视。开发吸入气溶胶产品的核心在于理解和克服特定治疗目标所面临的生物学和物理化学限制,并将制剂与装置的设计原则与这些限制因素相整合。生物决定因素肺部沉积和清除机制是影响吸入药物递送效率的关键生物决定因素。肺部沉积肺部沉积主要受肺结构和生理功能影响。基于Weibel模型,人体
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-26
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脉络膜上腔注射小分子药物的快速全身清除:对眼部给药策略的启示
眼睛,这个精密的视觉器官,其后方区域——眼底,是许多致盲性眼病(如年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变)的发生地。将药物有效递送至眼底视网膜,一直是眼科治疗领域面临的重大挑战。目前,玻璃体内注射是治疗这些疾病的主要手段,虽然有效,但其侵入性操作伴随着眼压升高、出血、眼内炎和视网膜脱离等风险。频繁的注射也给患者和诊所带来了沉重负担。全身给药(如口服)或局部给药(如滴眼液)则因血-视网膜屏障或极低的后段生物利用度(通常<0.01%)而效果不佳。近年来,脉络膜上腔注射作为一种有前景的替代方案受到广泛关注。它被认为能更靶向地将药物递送至脉络膜和视网膜色素上皮,且创伤更小。然而,尽管已有研究探讨了
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-26
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冻融过程中蛋白质聚集机制解析:冷变性效应与剪切应力的关键作用
Highlight材料与方法本研究使用一种勃林格殷格翰专有的免疫球蛋白G(IgG) 1单克隆抗体(mAb)。该单抗通过中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系生产,经过典型的三柱纯化工艺,浓缩并置换到制剂缓冲液中。实验选用65 mg/mL的mAb浓度,制剂缓冲液包含24.2 mM组氨酸、44 mM甘露醇、184 mM蔗糖和0.163 mM聚山梨酯20。所有辅料均达到注射级药用标准。通过局部时间-温度曲线估算0.5升瓶中的应力时间分布0.5升瓶中的应力时间分布通过CFD模拟确定,计算了从冰晶进入每个控制单元(冷冻平衡温度Tf)到达到冻融浓缩物玻璃化转变温度(Tg')所经历的时间。图3所示的模拟图谱展示了容器
来源:European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
时间:2025-10-26
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法国真实世界研究证实免疫检查点抑制剂治疗不可切除腹膜间皮瘤的临床获益
重点内容方法本研究为队列研究,纳入2017年至2024年间接受免疫检查点抑制剂(ICIs)单药或联合方案治疗的晚期腹膜间皮瘤(MPeM)连续病例。患者来源于古斯塔夫·鲁西综合癌症中心和居里研究所癌症中心。研究使用去标识化数据,豁免知情同意。所有入组患者均经法国国家间皮瘤病理学组(Mesopath)两位专家病理学家确诊为MPeM,组织学亚型包括上皮样、肉瘤样或双相型。统计分析采用Kaplan-Meier法评估无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。PFS定义为从开始ICI治疗到出现影像学/临床进展或死亡的时间。OS定义为从开始ICI治疗到死亡、末次随访或失访的时间。对定量变量(年龄、既往治疗线
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-10-26
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基于荷兰大规模人群队列的直肠癌淋巴结分期准确性对生存结局的影响分析
Highlight引言尽管临床淋巴结状态仍是直肠癌治疗的关键决定因素,但其准确性有限。本研究旨在评估荷兰全国队列中基于MRI的淋巴结分期不准确对早期和中危直肠癌生存的影响。方法这项回顾性研究分析了荷兰癌症登记处的数据。纳入2014年至2017年诊断的cT1-3N0M0直肠癌患者(接受直接TME手术)和cT1-3N1M0患者(接受新辅助短程放疗SCRT后行直接TME手术)。根据临床(cN)和病理(pN)淋巴结状态将患者分为四组:cN0pN0、cN0pN1、cN1pN0和cN1pN1。采用Kaplan-Meier和Cox回归分析总生存期(OS)及相关因素。结果在4080例患者中,3075例cN0患
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-10-26