• 基于正交方法解析赛马尿液中合成代谢剂候选生物标志物的结构及其暴露组关联研究

  通过质谱技术进行生物标志物鉴定是非靶向代谢组学研究中的关键环节，但数据复杂性导致该过程需由专业人员进行耗时分析且常难以实现完全鉴定。尽管这不影响新筛查工具的开发，但对结果解读至关重要。本研究采用酶水解、高分辨率质谱（LC-HRMS）、离子淌度-高分辨质谱（LC-IMS-HRMS）及体外实验等多重分析策略，对先前在赛马尿液中筛选合成代谢剂时发现的候选生物标志物进行结构解析。最终成功将两种候选标志物鉴定为三唑酮（tebuconazole）的II相代谢产物，这类物质属于马匹暴露组范畴。该发现为探究合成代谢剂施用后尿液中此类化合物的存在及其干扰机制开辟了新路径。综合正交分析方法为化合物结构提供了更全面

  来源：Drug Testing and Analysis

  时间：2025-09-20

• 机器学习方法在药物清除率预测与群体药动学协变量分析中的应用与展望

  引言群体药动学（popPK）分析是评估协变量对药动学参数影响的关键工具，传统上采用逐步回归方法进行协变量筛选。近年来，人工智能（AI）和机器学习（ML）方法为协变量分析提供了新的技术路径。本研究通过两个独立数据集（甲氨蝶呤和瑞芬太尼），验证了AI/ML在药物清除率预测和协变量分析中的可行性，并强调了可解释人工智能（XAI）技术在破解模型“黑箱”问题中的重要作用。可解释人工智能在群体药动学中的应用XAI技术通过提供模型无关和模型特定的解释工具，增强了复杂ML模型的透明度。在popPK领域，XAI（如SHAP分析）能够识别影响药动学变异的关键协变量（如年龄、体重、肝功能等），并量化其对清除率预测的

  来源：Clinical and Translational Science

  时间：2025-09-20

• 流式细胞术与qPCR在CAR-T细胞药代动力学检测中的相关性分析及其对临床药理学研究的启示

  方法学比较与临床意义流式细胞术（FC）和定量聚合酶链反应（qPCR）是监测CAR-T细胞在体内动力学的两大核心技术。FC通过特异性抗体直接检测细胞表面CAR蛋白表达，可同时进行细胞表型分析，但其检测灵敏度相对较低。qPCR通过扩增CAR转基因序列实现检测，具有更高灵敏度（可检测低至个位数的拷贝），但只能间接反映CAR-T细胞存在，且结果受样本中基因组DNA总量影响。两种方法在已上市产品（如tisagenlecleucel和lisocabtagene maraleucel）中虽显示相关性，但因检测原理差异，数据一致性存在挑战。多中心数据揭示关键相关性研究整合4项自体CAR-T临床试验的584个配

  来源：Clinical and Translational Science

  时间：2025-09-20

• 基于PBPK/PD模型的地拉罗司个体化给药策略：连接铁过载动力学与药效学以优化输血依赖型地中海贫血治疗

  引言输血依赖型地中海贫血（TDT）患者需要终身输血，导致铁过载，需有效铁螯合治疗。地拉罗司（DFX）作为主要口服铁螯合剂，但患者反应差异大，可能与药代动力学（PK）和药效学（PD）差异相关。本研究旨在开发DFX的生理药代动力学-药效学（PBPK/PD）模型，整合肝脏和输血源性铁负荷，评估其对DFX PK的影响并优化给药。材料与方法建模与模拟软件使用Simcyp（版本22）进行PBPK/PD建模，COPASI（版本4.44）估计PD参数，WebPlotDigitizer数字化血浆浓度-时间曲线，R（版本4.4.2）生成PK和PD图。临床PK数据收集已发表的高加索和泰国人群临床观察数据，包括健康人

  来源：Clinical and Translational Science

  时间：2025-09-20

• 印度儿童囊性纤维化基因型-表型关联的多中心研究揭示突变特异性临床特征

  这项前瞻性多中心研究致力于解析印度儿童囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）的基因型-表型关联。研究团队通过二代测序（NGS）技术进行外显子组测序，重点分析c.1520_1522del与3849+10kbC>T等常见变异。结果显示：非c.1520_1522del变异组男性占比显著（70.6% vs 55.3%），近亲结婚率更高（31.7% vs 14.2%）。3849+10kbC>T变异群体呈现独特的临床特征——胰腺功能不全（Pancreatic Insufficiency, PI）发生率更低、诊断年龄更大、汗液氯值（Sweat Chloride）更低。纯合突变患者诊

  来源：Clinical Genetics

  时间：2025-09-20

• 柔性环N-(3-氧代丁基)杂环的对映互补性生物还原为药物发现提供高药物相似性的手性片段

  1 引言大多数活性药物成分（APIs）是sp2富集的刚性分子，但研究表明，更高饱和度的“3D”分子在药物开发过程中更具优势。分子形状多样性对分子库的全面生物活性至关重要，因此基于片段的药物发现（FBDD）利用多样化的化学支架和功能团覆盖化学空间，成为一种有效的识别新化学先导物的方法。FBDD聚焦于创建更小（< 20个重原子）、多样化的简单分子集合，这些分子与靶标有弱相互作用，并可能遵循“三规则”（分子量 < 300 Da，可旋转键数 < 3，cLogP < 3）。FDA批准的小分子APIs中，84%含有至少一个氮原子，59%含有氮杂环。哌啶是最丰富的杂环，出现在72种独特APIs中，例如抗胆碱

  来源：ChemBioChem

  时间：2025-09-20

• CM313在健康受试者中的I期临床试验：评估新型抗CD38单抗的药代动力学、药效学及安全性

  引言CD38是一种高表达于浆细胞及其他免疫细胞的跨膜糖蛋白，兼具CD31受体功能和NAD降解酶活性。由于在多发性骨髓瘤细胞中的过表达及在正常淋巴/髓系细胞中的低表达，CD38已成为重要的治疗靶点。目前已有两种抗CD38单抗（isatuximab与daratumumab）获批用于多发性骨髓瘤治疗。近年研究表明，抗CD38单抗通过调控细胞迁移活化、细胞因子释放、吞噬作用及抗原呈递等多个炎症过程，在自身免疫疾病中展现出治疗潜力。CM313作为一种新型人源化抗CD38单抗，通过Fc受体依赖性机制（包括ADCC、CDC、ADCP及凋亡）发挥强大的致病性CD38+细胞杀伤作用。临床前数据显示其杀伤效果与d

  来源：Clinical and Translational Science

  时间：2025-09-20

• 多尺度机制模型揭示IL-6反式信号选择性抑制在溃疡性结肠炎治疗中的优势与组织再生促进作用

  ABSTRACT白细胞介素6（IL-6）通过膜结合型或可溶性IL-6受体激活信号转导元件gp130（分别称为经典信号和反式信号），在溃疡性结肠炎（UC）发病机制中发挥重要作用。研究表明，选择性抑制IL-6反式信号可改善IL-6的有害促炎效应，同时保留经典信号的稳态活性。研究团队通过两个阶段开发了UC的计算机机制模型，比较抑制经典和反式IL-6信号产生的生物学效应。1 IntroductionUC现有治疗方案包括皮质类固醇、5-氨基水杨酸、免疫调节剂和生物制剂，但存在显著副作用且近三分之一患者无应答。IL-6作为关键促炎细胞因子，通过经典信号（维持稳态）和反式信号（促炎效应）参与UC炎症反应。O

  来源：Clinical and Translational Science

  时间：2025-09-20

• 毫毛毛癣菌病的临床特征与治疗策略：一项10年回顾性研究揭示非亲人性皮肤癣菌的主导作用及系统抗真菌治疗的重要性

  1. 引言无毛皮肤的皮肤癣菌病是一种常见的皮肤病，由特定病原真菌引起，通常采用局部抗真菌药物治疗。然而，当感染涉及毛发、指甲或疾病广泛且顽固时，可能需要系统抗真菌治疗。毫毛是短、无色素、缺乏髓质和立毛肌的毛发，常见于无毛皮肤区域。既往研究主要通过皮肤刮屑的显微镜检查诊断毫毛毛癣菌病，显示毫毛被真菌菌丝和孢子侵染。这一过程需要熟练的显微镜操作者进行准确识别。尽管毫毛毛的皮肤癣菌感染罕见，但它可能导致对局部抗真菌治疗的反应不佳。先前的研究提供了毫毛毛癣菌病患者临床特征的见解，但由于该病罕见，这些研究仅限于少量患者，且主要在温带国家进行。此外，大多数毫毛毛癣菌病病例由非亲人性皮肤癣菌引起，特别是动物

  来源：Dermatology Research and Practice

  时间：2025-09-20

• 综述：选择性脊神经后根切断术在脑瘫痉挛型双瘫儿童及青少年中的疗效：一项范围综述

  方法采用JBI范围综述方法，检索1993-2024年间六大数据库文献。纳入标准聚焦双侧痉挛型脑瘫（GMFCS I-III级）接受腰骶部SDR手术的儿童及青少年，排除非脑瘫患者及GMFCS IV-V级研究。数据提取涵盖研究类型、地域、随访时长及ICF领域结局指标，由两名评审独立完成。研究特征共纳入214项研究（13,530名参与者），以北美（50%）和欧洲（24%）研究为主。研究设计以观察性纵向研究（44%）和回顾性队列（43%）为主，随机对照试验仅7项（3.3%）。参与者平均年龄6.5岁（范围3-28岁），男性占比61.4%。GMFCS分级中III级患者最多（16.3%），痉挛型双瘫（51.6

  来源：Developmental Medicine & Child Neurology

  时间：2025-09-20

• 剂量感知模型（DAM）：揭示药物相互作用（DDI）剂量-风险关系（DRR）的新型研究方法

  剂量感知模型（DAM）的提出背景与意义药物相互作用（DDI）是导致不良药物事件（ADE）的常见原因。尽管基于真实世界数据（RWD）的研究已积累了一定知识，但两种药物组合暴露的剂量与ADE风险之间的精确关系仍不明确。传统回归模型（如暴露-非暴露模型、剂量反应模型和饱和模型）在估计剂量-风险关系（DRR）时可能存在模型设定错误或过度参数化的问题。为此，本研究开发了剂量感知模型（DAM），旨在通过从大量有意义的剂量-风险关系模型中识别最优模型，以改进DRR的估计。研究方法与模型构建DAM基于对两种药物组合剂量水平的有意义划分（即潜在的DRR）。假设每种药物有5个剂量水平（如0、1、2、3、4），则两

  来源：CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 心肌细胞外容积分数(ECV)在限制性心脏移植物生理中的诊断与预后价值：心血管磁共振研究

  心脏移植(HT)术后出现的限制性心脏移植物生理(RCP)与不良预后密切相关。研究人员通过对比增强心血管磁共振(CMR)对75例移植受者（中位年龄54岁，33.3%女性）进行分析，发现RCP阳性组心肌T2值(53.1±7.5ms vs 49.7±5.7ms, p=0.035)和细胞外容积分数(ECV)(33.4±6.8% vs 28.6±6.1%, p=0.003)显著升高。多因素分析显示ECV与RCP独立相关（优势比1.11, 95%CI 1.02-1.23）。ECV诊断RCP的曲线下面积达0.73，以31.5%为临界值时可实现60.7%敏感度和83.3%特异度。生存分析进一步证实ECV≥31

  来源：Clinical Transplantation

  时间：2025-09-20

• 基于Torque Teno病毒（TTV）动力学轨迹的肾移植受者个体化免疫抑制状态监测新策略

  研究背景与意义肾移植是终末期肾病最有效的治疗手段，但术后免疫抑制（IS）管理面临巨大挑战。约27%的患者在移植后两年内发生亚临床急性排斥反应（subAR），传统活检监测方式存在创伤性、成本高且操作复杂的问题。Torque Teno病毒（TTV）作为人体病毒组的共生病毒，其病毒载量（VL）与免疫状态呈现显著相关性，为无创监测提供了新思路。研究方法设计本研究对CTOT-08多中心观察性研究中252例肾移植受者的1967份血浆样本进行纵向分析，采用宏基因组下一代测序（mNGS）技术定量TTV病毒载量，检测下限为9303 copies/mL。通过log10转换获得logTTV值，对未检出样本采用检测下

  来源：Clinical Transplantation

  时间：2025-09-20

• 肝移植中获取性肝动脉损伤同种异体移植物的应用：一项基于倾向评分匹配的结局分析

  1 引言肝移植（LT）结局的影响因素一直是研究焦点，但关于获取过程本身临床影响的数据仍较缺乏。获取过程中对肝动脉（HA）解剖变异的认知至关重要，以避免损伤及后续复杂的动脉重建。HA并发症如狭窄和血栓形成（HAT）是LT患者显著发病的主要原因。获取过程中的动脉损伤（如横断或内膜剥离）虽较少被报道，但是HAT的重要风险因素。在当前器官短缺的背景下，对伴有HA损伤的肝脏不应丢弃，而应考虑用于移植。2 方法2.1 研究设计这项单中心队列研究纳入了2010年至2019年间接受 deceased donor LT (DDLT) 的成人患者。HA损伤定义为供应移植物动脉分支的切断或结扎。将使用有HA损伤移植

  来源：Clinical Transplantation

  时间：2025-09-20

• 心脏移植前后结直肠癌筛查与监测策略的评估及临床实践分析

  实体器官移植因免疫抑制治疗会显著提高新发恶性肿瘤风险，但当前心脏移植(HT)候选者与受体的结直肠癌(CRC)筛查指南仍与普通人群相同。为评估HT受体在移植前后的CRC筛查实践，研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究纳入2013-2023年间在某高容量移植中心接受HT的650例成年患者。收集患者人口统计学、实验室数据及术前机械循环支持(MCS)使用情况，并通过电子病历审查CRC筛查与监测方法。采用指南共识建议判断筛查时效性，数据截止至2024年10月。使用多变量逻辑回归分析移植前后结肠镜检查的预测因子。结果显示：436例(67.1%)患者达到推荐筛查年龄，其中386例(88.5%)在术前完成C

  来源：Clinical Transplantation

  时间：2025-09-20

• 综述：基于图像的结肠癌形态学与分期分析进展：一项全面综述

  引言结直肠癌（CRC）是全球发病率和死亡率最高的癌症之一，2020年占所有癌症相关死亡的9.4%。预计到2040年，全球CRC年新增病例将超过320万，中低收入国家因人口老龄化、饮食结构变化和医疗资源差异而面临更高风险。CRC早期检测可将5年生存率提高至90%以上，而晚期仅为14%，因此早期诊断和精准分期至关重要。结肠镜结肠镜是CRC筛查和诊断的金标准，可直接观察结肠黏膜并切除息肉。AI辅助结肠镜将息肉检测灵敏度提升至88%–94%，内镜下黏膜切除术（EMR）对无蒂息肉完全切除率达80%–90%。但结肠镜存在肠道准备不充分、患者不适和成本较高等挑战。未来方向包括改进肠道准备方案、整合AI实时息

  来源：BioMed Research International

  时间：2025-09-20

• 高血压患者自我护理活动对血压控制的影响：埃塞俄比亚前瞻性观察研究

  1. 引言高血压（HTN）是一个全球性的重大公共卫生问题，影响超过13亿人，其负担在撒哈拉以南非洲等发展中地区迅速增加。2014年埃塞俄比亚的一项荟萃分析报告显示，高血压总体患病率为19.6%。高血压仍然是心血管疾病发病率和死亡率最重要的可预防因素之一。在埃塞俄比亚，高血压是前六大死因之一，占2005/2006年全因死亡率的3%。最佳血压（BP）控制对于减少心血管并发症和相关死亡率至关重要。尽管使用了有效的抗高血压药物，但最佳血压控制仍未实现，尤其是在低收入和中等收入国家。同样，埃塞俄比亚的有限研究报告称，大多数高血压患者的血压控制不佳。控制不佳的血压是中风、心力衰竭、肾功能衰竭和过早死亡等不

  来源：BioMed Research International

  时间：2025-09-20

• 长期使用催吐萝芙木（Rauwolfia vomitoria Afzel.，夹竹桃科）根皮水提物治疗良性前列腺增生的安全性风险：一项90天亚慢性毒性研究

  1. 引言Rauwolfia vomitoria（催吐萝芙木）作为一种有潜力的植物药，近年来被报道可用于治疗良性前列腺增生（BPH）。这种植物广泛分布于非洲地区，从喀麦隆到塞内加尔，乃至埃及、苏丹、乌干达和扎伊尔等东非国家。其药用历史悠久，根部煎剂被用于镇静助眠，根皮提取物在加纳和尼日利亚被用于治疗黄疸，在科特迪瓦用于治疗尿路感染（UTI），在刚果则用其粉末治疗皮肤疾病。该植物的药理活性丰富，其根皮中含有的利血平（reserpine）具有降压作用。近期的研究更揭示了其降血糖、抗高血糖、降胆固醇、壮阳、提高免疫力、抗肿瘤以及改善学习和记忆能力等多种功效。特别是其抗BPH的潜力，研究表明其能抑制5

  来源：BioMed Research International

  时间：2025-09-20

• 基于医学命名实体识别（NER）的国际疾病分类（ICD）自动预测算法开发与验证

  Abstract国际疾病分类（ICD）作为医学编码的标准体系，在人工智能与自然语言处理技术的推动下，自动ICD编码系统的开发已成为研究热点。传统算法多依赖原始文本输入，未能充分挖掘医疗实体的关键信息。本研究提出了一种基于患者主诉的ICD自动预测算法，其核心优势在于整合了医学命名实体识别（NER）与深度语义嵌入技术，显著降低了对大规模训练数据的依赖，并实现了约90%的预测精度。1. Introduction计算机技术与医学的融合为医疗健康领域带来了革命性变革。人工智能尤其是机器学习技术的快速发展，为医疗信息处理提供了新范式。ICD作为世界卫生组织维护的核心医疗分类系统，广泛应用于疾病统计、医疗支

  来源：BioMed Research International

  时间：2025-09-20

• 低剂量GM-CSF治疗卵子捐赠周期后反复种植失败患者的随机对照试验及其临床意义

  一项随机对照试验研究了低剂量粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在治疗卵子捐赠周期中反复种植失败(RIF)患者中的应用。GM-CSF是一种能促进白细胞增殖和滋养层生长的细胞因子。研究纳入30-49岁、至少经历过三次优质囊胚移植失败且无子宫缺陷的RIF患者，随机分为两组：试验组从胚胎移植前一日至β-hCG检测日每日皮下注射0.3μg/kg GM-CSF，鉴于RIF患者流产风险较高，治疗持续至妊娠第八周；对照组以相同方式注射生理盐水。结果显示，两组基线资料无显著差异。GM-CSF组临床妊娠率高达73.5%（39/53），显著高于对照组的34.6%（18/52）（p<0.0001）；活

  来源：American Journal of Reproductive Immunology

  时间：2025-09-20

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