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  • 基于WHO 2022分类标准的中国遵义地区1385例淋巴瘤病理谱系特征与地域流行病学分析

    研究人员采用世界卫生组织(WHO)2022年第5版造血与淋巴组织肿瘤分类标准,对中国西南部遵义地区1385例淋巴瘤病例展开系统性分析。研究显示患者平均年龄54岁,男女比例1.71:1。非霍奇金淋巴瘤(NHL)占总体病例的93.9%,其中绝大多数呈现结外侵犯特征,尤其好发于消化道和鼻腔等部位。在淋巴瘤亚型分布方面,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)以47.4%的占比成为最常见亚型。而在T/NK细胞淋巴瘤中,结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)表现出显著的地域聚集性,占该类别50.2%。通过与国际数据对比,遵义队列在DLBCL、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)和ENKTL的发病率均显著高于西

    来源:Virchows Archiv

    时间:2025-10-18

  • 欧盟《人工智能法案》对解剖病理学实验室的实际影响:欧洲病理学会与欧洲数字和整合病理学会专家共识解读

    随着人工智能(AI)技术浪潮席卷全球,数字病理学领域正经历一场深刻的变革。AI算法已能够协助病理医生进行组织分类、生物标志物定量分析、预后预测乃至工作流程优化,展现出提升诊断准确性、减少观察者间差异和加速大规模数据分析的巨大潜力。然而,这项强大技术的临床应用也伴随着伦理、法律、隐私安全以及监管验证方面的严峻挑战。特别是在欧洲联盟,一项里程碑式的立法——《人工智能法案》(AI Act)已于2024年颁布,并将于2027年中期全面生效,这为医疗健康领域,尤其是高度依赖图像诊断的病理学,设定了全新的游戏规则。病理实验室如何理解并应对这一复杂的监管框架,确保在合规的前提下安全、有效地整合AI工具,同时

    来源:Virchows Archiv

    时间:2025-10-18

  • 日本已获批抗体药物的免疫原性临床影响:药代动力学、疗效与安全性的量化评估

    免疫原性(Immunogenicity)——通常表现为抗药抗体(Anti-Drug Antibodies, ADA)的产生——是治疗性抗体领域的关键问题,因为它可能对药代动力学(Pharmacokinetics, PK)、疗效和安全性产生不利影响。尽管针对单个抗体药物的ADA相关影响已得到详细评估,但对已获批抗体药物的跨产品分析仍较为有限。本研究聚焦于截至2024年3月日本监管机构批准的92种抗体疗法,通过分析其审评报告和处方信息,定量评估了ADA的实际临床影响。在这些药物中,处方信息提示存在ADA相关的药物暴露降低、疗效减弱和安全性恶化的比例分别为18.5%、10.9%和5.4%。有趣的是,

    来源:The AAPS Journal

    时间:2025-10-18

  • 肥胖男性精子PLCζ表达异常:mRNA与蛋白定位不一致性及其对男性生育力的影响

    肥胖与男性生育潜力下降密切相关。已知精子-卵母细胞膜融合后会触发钙离子(Ca2+)振荡,这一过程依赖于精子特异性磷脂酶C-zeta(PLCζ)进入卵母细胞质。本研究旨在探讨肥胖与非肥胖男性精子PLCζ表达变化及精液参数差异。研究人员将受试者分为非肥胖组(BMI<30,n=49)和肥胖组(BMI≥30,n=18),分析其人口学特征和精液参数。通过实时荧光定量PCR(Rt-PCR)和免疫组化技术分别检测PLCζ的mRNA和蛋白表达水平。结果发现:对照组睾酮水平显著高于肥胖组(4.8±1.28 μg/L vs 3.6±1.61 μg/L,p<0.05);而催乳素水平在肥胖组显著升高(17.15±9.

    来源:Reproductive Sciences

    时间:2025-10-18

  • 大豆异黄酮(SI)对纳米氧化锌(ZnONPs)诱导的小鼠睾丸损伤的保护作用研究

    近年来,随着纳米氧化锌(ZnONPs)作为饲料添加剂在动物日粮中的广泛应用,其潜在生殖毒性引发关注。本研究探讨了大豆异黄酮(SI)对ZnONPs诱导小鼠睾丸损伤的保护机制。实验设置五组(n=8):生理盐水对照组、ZnONPs(50 mg/kg)组、ZnONPs(100 mg/kg)组、ZnONPs(50 mg/kg)+SI(50 mg/kg)组、ZnONPs(100 mg/kg)+SI(50 mg/kg)组,持续干预45天。结果显示,ZnONPs暴露组小鼠体重(p<0.05或p<0.01)和睾丸指数(p<0.01)显著降低,睾丸组织出现严重病理损伤,血液及睾丸组织中锌含量显著

    来源:Reproductive Sciences

    时间:2025-10-18

  • 综述:植物生物活性化合物在甲状腺疾病治疗中的潜力:临床前和临床证据的全面综述

    甲状腺是人体重要的内分泌器官,其分泌的甲状腺激素对维持机体代谢、生长发育至关重要。甲状腺疾病谱系广泛,从功能异常(如甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症)到结构改变(如甲状腺结节和甲状腺肿),乃至自身免疫性疾病(如格雷夫斯病(Graves' disease)和桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis))和恶性肿瘤(甲状腺癌),严重影响人类健康。当前的标准疗法虽有效,但常伴随副作用、需终身服药或存在复发风险,因此,开发新的治疗策略尤为迫切。天然产物:甲状腺治疗的新宝库自然界,特别是植物界,蕴藏着丰富的生物活性化合物,如黄酮类、生物碱、皂苷和多酚等。这些化合物以其抗炎、抗氧化、免

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 植物化学成分通过靶向CCNB1、CDK1和CYP1A2抑制肝细胞癌的分子机制研究

    通过整合生物信息学与分子对接技术,研究人员成功鉴定出细胞周期蛋白B1(CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和细胞色素P450 1A2(CYP1A2)作为植物化学成分治疗肝细胞癌(HCC)的关键靶点。研究整合了四个GEO微阵列数据集,筛选出290个共识差异表达基因(DEGs),并通过蛋白质相互作用网络分析确定了7个核心基因。其中CCNB1和CDK1在HCC中显著上调,而CYP1A2明显下调。基因本体(GO)和KEGG通路分析显示这些基因主要参与细胞周期进程和p53信号通路。免疫浸润分析表明CCNB1/CDK1表达与天然免疫细胞浸润呈正相关,而CYP1A2呈负相关。分子对接实验证实了

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 新型天然产物tHGA通过GEF-H1/RhoA/ROCK通路抑制LPS诱导的内皮高通透性的机制研究

    在血管生物学领域,内皮屏障功能的维持是确保组织液稳态平衡的关键环节。当革兰氏阴性菌感染时,其细胞壁成分脂多糖(LPS)会通过Toll样受体4(TLR-4)激活一系列炎症信号通路,导致内皮细胞连接蛋白复合体的破坏,引发血管高通透性。这种病理改变是脓毒症、急性肺损伤等危重症发生发展的核心环节。目前临床常用的糖皮质激素等药物虽然有效,但长期使用会导致高血压、骨质疏松等严重副作用,迫切需要开发新型治疗策略。在这项发表于《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》的研究中,研究人员将目光投向了一种天然来源的化合物——2,4,6-三羟基-3-香叶酰苯乙酮

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • Genkwanin通过激活SIRT1介导的Nrf2/HO-1通路缓解百草枯所致急性肺损伤

    百草枯(PQ)主要损伤肺部,导致急性肺损伤(ALI)甚至肺纤维化。芫花素(GEN)被证实具有抗炎和抗氧化活性。本研究通过腹腔注射20 mg/kg PQ建立小鼠ALI模型,并用PQ处理BEAS-2B细胞模拟体外ALI。结果显示:GEN显著改善PQ引起的肺组织病理损伤、肺损伤评分、湿干重比、髓过氧化物酶(MPO)活性和炎症因子产生;抑制肺组织中丙二醛(MDA)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)表达,增强超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;通过下调Bax和Cleaved caspase 3、上调Bcl-2抑制肺细胞凋亡。在BEAS-2B细胞中,GEN同样抑制炎症因子、活性氧(ROS)生成

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 人工智能与机器学习驱动的个性化医疗研究趋势与热点:一项系统性文献计量与可视化分析

    人工智能(AI)与机器学习(ML)已对医学领域产生深远影响。越来越多的证据支持其在个性化医学研究中的应用。这一趋势使得对日益增长的文献进行全面梳理变得至关重要,以帮助研究者理解该主题。本研究旨在全面分析与系统描绘个性化医学文献中与AI和ML相关的研究趋势、影响力、新兴领域及关键热点。研究人员系统性地利用取自Scopus数据库的数据进行了文献计量与可视化分析,并使用Microsoft Excel 365、VOSviewer和Bibliometrix R包评估了文献计量指标。共识别出3719篇文章,累计获得88,351次引用,年增长率高达42.1%。年度发表量结果显示,在过去19年中呈现出显著的上

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 多巴胺受体靶向药物临床试验全景分析:现状、挑战与未来展望

    在大脑复杂的化学信号网络中,多巴胺如同一位精准的调度师,通过与其特异性受体——多巴胺受体结合,调控着我们的运动协调、认知功能、动机情绪等关键生理过程。这些受体属于G蛋白偶联受体(GPCR)大家族,如同细胞膜上的"分子开关",一旦被多巴胺激活,便会启动细胞内复杂的信号传导瀑布,影响从基因表达到细胞功能的方方面面。正是由于多巴胺系统如此核心的地位,其功能紊乱与多种重大神经系统疾病密切相关:帕金森病患者脑中多巴胺神经元的退行性变导致运动功能障碍,而精神分裂症则与多巴胺信号通路的过度活跃密切相关。过去一个世纪,靶向多巴胺受体的药物研发取得了显著进展。从20世纪初多巴胺的首次合成,到50年代其神经递质身

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • MUC1通过调控ICAM-1介导的线粒体转移促进非小细胞肺癌进展

    癌症相关成纤维细胞(tCAFs)通过货物交换促进非小细胞肺癌(NSCLC)进展。黏蛋白1(MUC1)能够启动肌动蛋白介导的细胞骨架突起运动,从而促进线粒体转移。本研究旨在探讨MUC1是否调控tCAFs向NSCLC细胞的线粒体转移。结果显示,MUC1高表达的肺癌患者预后较差,且MUC1蛋白在tCAFs来源的外泌体(EXOs)中显著富集。研究人员用tCAFs的条件培养基(CM)或EXOs处理A549细胞,或通过接触/非接触方式与tCAFs共培养。CM和EXOs均能促进A549细胞增殖和侵袭并抑制凋亡,而干扰MUC1的EXOs则抑制A549细胞增殖侵袭并诱导凋亡。非接触共培养可促进A549细胞增殖、

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 鸢尾素通过HMGB1/Nrf2/GPX4通路抑制糖尿病肾病肾小管上皮细胞铁死亡

    鸢尾素(Irisin)作为一种源自FNDC5的肌肉因子,被发现能够通过抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路,显著减轻糖尿病肾病中的肾小管上皮细胞铁死亡(Ferroptosis)。在链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠模型和高糖(HG)刺激的HK-2细胞实验中,研究显示糖尿病肾病小鼠出现肾功能障碍、氧化应激和铁积聚现象。持续高糖暴露会下调GPX4和xCT表达,而上调前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2)和铁转运蛋白1(FPN1),这些变化标志着铁死亡进程的启动。鸢尾素治疗能有效逆转上述病理改变,改善肾小管上皮细胞损伤。机

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 基于多靶点调控机制的蔓荆子苷抗呕吐作用研究:从动物实验到计算机模拟

    蔓荆子苷(Schaftoside, SCF)作为一种天然黄酮类化合物,被发现在多种植物中广泛存在并具有多样化的生理和药理活性。本研究通过体内动物实验和计算机模拟两种方法,系统探讨了SCF对五水硫酸铜(CuSO4·5H2O)诱导的呕吐反应的抑制作用。实验采用雏鸡呕吐模型,以50 mg/kg剂量的CuSO4·5H2O口服诱导呕吐现象,分别测试了SCF在5、10、20 mg/kg三个剂量梯度下的效果,并与多潘立酮(DOM)、昂丹司琼(OND)和东莨菪碱(HYO)等标准止吐药物进行对比。研究结果显示,较高剂量的SCF(20 mg/kg)展现出显著抗呕吐效果,与空白对照组相比,不仅能将干呕次数降低至1.

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 二烯丙基二硫醚对日本脑炎病毒感染的后处理策略:抗病毒与神经保护双重功效

    日本脑炎(Japanese encephalitis, JE)作为最常见的病毒性脑炎,其主要致病源日本脑炎病毒(JEV)主要威胁儿童健康,目前临床尚缺乏特效抗病毒药物。二烯丙基二硫醚(DADS)作为对黄病毒属(Flavivirus)登革病毒具抗病毒活性的化合物,本研究通过预处理、后处理及共处理三种模式,在JEV感染的SH-SY5Y细胞模型中评估其抗病毒与神经保护潜力。研究采用虚拟筛选技术分析DADS与JEV四个关键药物靶点(包膜蛋白、NS3解旋酶、NS3蛋白酶和NS5 RdRp)的相互作用模式。噬斑形成抑制实验显示,后处理模式下DADS可显著降低59.8%的病毒噬斑数量,其中位抑制浓度(IC5

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 基于消减蛋白质组学的口腔黏膜下纤维化新型诊断标志物:半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN/S的发现

    通过消减蛋白质组学方法探索口腔黏膜下纤维化(OSMF)的特异性诊断标志物。研究人员分别采集10例OSMF患者与健康对照组的唾液和组织样本,经SDS-PAGE分离和胰蛋白酶消化后,通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术进行蛋白质鉴定,并使用MASCOT数据库验证。结果发现半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin SN)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂S(Cystatin S)在OSMF患者的唾液与组织中共同存在,而对照组完全缺失。这两种蛋白通过协同抑制口腔黏膜胶原降解(OSMF的关键致病机制),展现出作为早期诊断生物标志物的潜力。该研究为OSMF的临床诊断提供了新的分子靶点。

    来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics

    时间:2025-10-18

  • 膜棕榈酰化蛋白7(MPP7)通过调控ALPL表达介导成骨分化与骨质疏松的新机制

    随着全球人口老龄化加剧,骨质疏松(Osteoporosis, OP)已成为威胁中老年人骨骼健康的主要疾病,其特征是骨密度(Bone Mineral Density, BMD)降低、骨微结构破坏,导致骨折风险显著上升。尽管全基因组关联分析(Genome-Wide Association Studies, GWAS)已鉴定出大量与BMD相关的遗传位点,但多数候选基因在骨生物学中的具体功能仍属未知。其中,位于10号染色体10p11.23位点的膜棕榈酰化蛋白7(Membrane Palmitoylated Protein 7, MPP7)在多项GWAS中与跟骨和腰椎BMD显著相关,斑马鱼敲低模型也提示

    来源:Calcified Tissue International

    时间:2025-10-18

  • 综述:模型知情药物开发中药物计量学作用的范围综述

    模型知情药物开发(MIDD)作为一种变革性框架,正日益成为现代药物研发和监管审评的核心工具。它通过定量建模与仿真(M&S)方法,整合非临床和临床数据以及先验知识,为药物开发策略和监管决策提供关键证据。国际人用药品注册技术协调会(ICH)于2024年11月发布的M15指南草案,旨在协调监管机构与申办方之间的期望,支持一致的监管决策,并最大限度地减少在接受建模与仿真结果以告知药品标签时的错误。MIDD与术语分类在ICH M15指南中,MIDD被定义为“计算建模和仿真方法的战略性使用,这些方法整合非临床和临床数据、先验信息和知识(例如,药物和疾病特征)以生成证据”。MIDD活动可分为四个阶段

    来源:Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

    时间:2025-10-18

  • 内生真菌来源的(+)-eupenoxide及其3-酮衍生物选择性抑制α-葡萄糖苷酶的研究

    α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)和α-淀粉酶(α-amylase)是参与碳水化合物代谢的两种重要糖苷酶。这些酶的抑制剂被认为是治疗糖尿病和肥胖等碳水化合物吸收障碍的关键治疗剂。然而,抑制唾液淀粉酶可能导致未消化的淀粉到达胃部,引起消化不良,并可能导致胃和十二指肠溃疡以及胃炎。因此,迫切需要一种能抑制α-葡萄糖苷酶活性而不影响α-淀粉酶的选择性抑制剂来解决这一问题。研究发现,从与长春花(Catharanthus roseus)相关的内生真菌Aspergillus sp. C-1-1菌株中产生的(+)-eupenoxide及其3-酮衍生物,能够选择性抑制α-葡萄糖苷酶。此外,通过研究相

    来源:Journal of Natural Medicines

    时间:2025-10-18

  • 乳腺癌微环境中脂肪细胞来源的IL-6通过STAT3/miR-497a-5p信号轴调控PD-L1表达的机制研究

    在女性恶性肿瘤中,乳腺癌始终保持着发病率和死亡率双高的严峻态势。尽管诊疗技术不断进步,但肿瘤早期复发和远处转移仍是导致治疗失败的主要原因。近年来,肿瘤微环境(TME)的研究为理解肿瘤恶性进展提供了新视角,其中脂肪细胞作为乳腺癌基质中的重要成分,其与肿瘤细胞的相互作用逐渐受到关注。当乳腺癌细胞突破基底膜后,会与邻近的脂肪细胞直接接触,这些被"驯化"的脂肪细胞即癌症相关脂肪细胞(CAAs)。与正常脂肪细胞相比,CAAs表现出独特的去分化特征:细胞体积变小、脂滴分散,呈现成纤维细胞样形态,并高表达多种炎症因子。更值得注意的是,CAAs通过分泌多种脂肪因子,不仅促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,还能调控

    来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

    时间:2025-10-18


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