• EGFR突变非小细胞肺癌患者治疗偏好研究：聚焦外显子20插入突变患者的疗效与安全性权衡

  重点内容研究参与者在发送邀请邮件的2,597人中，352名参与者符合条件，最终167名携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者完成偏好调研（包括多维阈值法）。参与者平均年龄60.0岁（标准差10.2），女性占比64.7%（n=108）。多数患者在一年前确诊NSCLC（78%），超过三分之一携带外显子20插入（ex20ins）特异性突变。结果治疗选择的关键驱动因素包括：将疾病控制率（DCR）从60%提升至90%（相对属性权重33.1%）、严重腹泻风险从30%降为零（18.1%）、优化治疗方案（15.2%）、严重恶心呕吐风险从10%降为零（14.0%）、严重皮疹风险从10%降为零（10.0

  来源：Lung Cancer

  时间：2025-10-18

• 晚期非小细胞肺癌ECOG PS≥2患者接受帕博利珠单抗治疗的5年生存率及预后因素分析：一项国际多中心真实世界研究

  在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现无疑是革命性的，为众多患者带来了长期生存的希望。然而，临床实践的“光”并未均匀照亮所有患者。那些体能状态（Performance Status, PS）较差，例如美国东部肿瘤协作组（ECOG）PS评分≥2分的患者，往往因为身体状况虚弱、合并症多，被大多数关键的临床试验拒之门外。这使得针对这部分数量不容忽视的虚弱人群，缺乏高级别循证医学证据来指导治疗决策。医生们在临床上面临两难：是冒险使用可能有效但毒性不明的免疫治疗，还是选择支持治疗或疗效有限的化疗？这些患者的真实长期结局如何？究竟哪些因素能够预测他们能否从免疫治疗中获

  来源：Lung Cancer

  时间：2025-10-18

• 奥希替尼新辅助治疗EGFR突变可切除非小细胞肺癌：一项多中心真实世界研究的病理反应与生存分析

  AbstractBackgroundEGFR抑制剂（EGFR-inhibitors）目前尚未被批准用于可切除EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗。我们报告了一项真实世界多中心分析，评估了接受新辅助治疗的EGFR突变可切除NSCLC患者的手术和病理结局。Methods我们纳入了临床分期为II-IIIB期、携带敏感EGFR突变（如外显子19缺失、L858R或G719X）的NSCLC患者，这些患者接受了新辅助奥希替尼和/或铂类双药化疗，并计划进行根治性手术切除。我们记录了其临床病理特征和治疗结果。无事件生存期（EFS）从新辅助治疗开始时计算。Results共纳入51例患者，其中23例（

  来源：Lung Cancer

  时间：2025-10-18

• 美国初治与复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤真实世界治疗模式及临床结局分析

  AbstractBackground随着治疗格局的演变和治疗选择的增多，理解当前DLBCL患者在真实临床实践中的治疗方案及相关结局对于识别未满足的治疗需求至关重要。Patients and Methods这项回顾性纵向队列研究使用2016-2023年COTA电子健康记录数据库，分析了3569名在社区肿瘤诊疗机构接受一线（1L）治疗的DLBCL患者的治疗模式和结局。Results19%的患者在1L化学免疫治疗（主要为R-CHOP）后复发。最常见的二线治疗包括基于利妥昔单抗的方案和自体干细胞移植（ASCT）。抗体药物偶联物（ADCs）和CAR-T细胞疗法多用于三线及后线治疗。中位无进展生存期（PF

  来源：Leukemia Research

  时间：2025-10-18

• 未破裂颅内动脉瘤的流行病学、发病机制与个体化防治新进展

  亮点流行病学一项对来自21个国家、94,912名患者（含1,450个未破裂颅内动脉瘤）数据的荟萃分析估计，成年人群中未破裂颅内动脉瘤的总体患病率为3%，平均年龄为50岁。6 然而，这一比例可能被低估——挪威一项基于人群的横断面研究采用先进影像技术（对检测小动脉瘤灵敏度更高）对1,862名成年人（40-84岁）进行了检查，发现了更高的患病率。发病机制过去十年间，研究在遗传、解剖、炎症和可调控风险因素如何影响颅内动脉瘤的形成、生长和破裂方面取得了新数据。动脉瘤发展过程的时间线仍未完全明确，未知风险因素可能参与其中。动脉瘤的年龄特异性患病率数据及人类颅内动脉瘤的14C出生年代测定数据表明，动脉瘤并非

  来源：The Lancet Neurology

  时间：2025-10-18

• 综述：未破裂颅内动脉瘤的筛查与管理进展

  筛查与家族史的相关性目前尚未有随机试验直接评估未破裂颅内动脉瘤（UIA）筛查的安全性及有效性（以质量调整生命年衡量）。然而，大型队列研究和模型研究为高风险个体的筛查提供了依据。个体发现颅内动脉瘤的几率、动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）的终生风险以及筛查的有效性，均取决于其风险因素谱。具有动脉瘤性蛛网膜下腔出血家族史是罹患颅内动脉瘤和动脉瘤性蛛网膜下腔出血的最强风险因素。对于有两个或更多一级亲属患有动脉瘤性蛛网膜下腔出血的个体，其罹患动脉瘤的风险可高达20%，而终生发生动脉瘤性蛛网膜下腔出血的风险约为5%-7%。因此，临床指南建议对这类人群进行筛查。其他高风险群体包括患有常染色体显性多囊肾病（

  来源：The Lancet Neurology

  时间：2025-10-18

• 基于废水宏基因组测序的病毒早期检测敏感性推断：一项统计模型研究及其在病原体监测成本效益评估中的应用

  随着全球新发传染病的频发，早期发现病原体成为公共卫生领域的核心挑战。传统监测手段依赖于临床诊断和特定病原体的靶向检测，难以应对未知病毒的突发威胁。废水监测作为一种非侵入性公共卫生工具，自1939年脊髓灰质炎病毒在污水中的首次鉴定以来，已发展成为涵盖高、中、低收入国家的先进技术。当前大多数废水监测项目采用定量PCR（聚合酶链反应）追踪流感病毒和SARS-CoV-2等病原体，或使用扩增子测序监测病毒变异。然而，这些技术只能检测预设的目标病原体清单。与之相比，非靶向废水宏基因组测序（Wastewater Metagenomic Sequencing, W-MGS）和杂交捕获测序（如VirCapSeq

  来源：The Lancet Microbe

  时间：2025-10-18

• 综述：环境毒物与帕金森病：近期证据、风险与预防机遇

  引言过去5年的里程碑式研究证实，在中国、欧洲、中东、北美和南美的帕金森病（PD）患者中，仅有5%至15%存在遗传病因或可识别的遗传风险因素1,2,3。尽管未来可能会发现新的突变改变这一比例4，但当前证据表明遗传在PD中的作用可能有限6，尽管存在争议5。相比之下，环境因素致病的证据从不同来源和场景中不断积累，包括化学暴露后出现帕金森症状的病例报告、显示与某些农药反复关联的流行病学研究，以及在动物实验中暴露于毒物后重现PD特征的实验室研究7-23。虽然与PD相关的环境和行为因素范围很广，但本篇综述聚焦于三种高度流行且证据较强的环境毒物类别：特定农药、干洗和脱脂化学品以及空气污染。这些毒物普遍存在，

  来源：The Lancet Neurology

  时间：2025-10-18

• 阿杜卡单抗治疗阿尔茨海默病的神经病理学改变与淀粉样蛋白相关影像学异常：一项回顾性病例对照研究

  研究背景淀粉样蛋白β（Aβ）靶向单克隆抗体疗法通过降低脑内Aβ水平及轻度延缓认知衰退，推动了阿尔茨海默病的治疗进展，并已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准。阿杜卡单抗是首个获得加速批准的此类疗法，但因使用受限最终退市。尽管已有临床和生物标志物终点的报道，但关于Aβ清除机制、淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）以及Aβ PET与病理关系的内在机制仍知之甚少。神经病理学研究报道了阿杜卡单抗治疗后Aβ清除结果不一致，可能反映了累积剂量的差异。关于Aβ靶向疗法相关ARIA的病例报告提示其表现类似于脑淀粉样血管病（CAA）相关炎症，但与未发生ARIA的参与者进行比较的研究仍然有限。我们采用回顾性病例

  来源：The Lancet Neurology

  时间：2025-10-18

• 高敏C反应蛋白、LDL胆固醇与脂蛋白(a)对健康女性30年卒中风险的联合预测价值：一项前瞻性队列研究

  研究亮点背景可改变的危险因素导致了大多数卒中病例，而早期预防工作可显著减轻全球卒中负担。1,2 低度血管炎症（以血浆高敏C反应蛋白(hsCRP)、LDL胆固醇和脂蛋白(a)浓度升高为标志）促进动脉粥样硬化和血栓形成，这些生物标志物是缺血性卒中的重要危险因素。3–11 由于缺血性卒中是一种异质性疾病，这些生物标志物水平升高与卒中风险之间的关联可能尤其与由大动脉粥样硬化引起的卒中相关，而与其他亚型（如小血管闭塞和心源性栓塞性卒中）关系较小。然而，每种生物标志物的血浆浓度可通过生活方式和药物干预改变，7,12–19 并且联合降低hsCRP、LDL胆固醇和脂蛋白(a)可能显著降低缺血性和出血性卒中的长

  来源：The Lancet Neurology

  时间：2025-10-18

• 综述：生活方式干预在帕金森病症状管理和疾病修饰中的作用

  生活方式干预：帕金森病管理的新维度引言帕金森病（PD）具有高度的复杂性和异质性，其发病年龄、临床表现、进展速度、治疗反应及潜在病理生理机制存在显著差异。这种多面性凸显了在常规管理（即药物治疗和手术疗法）之外，考虑整体性方法以优化支持PD患者的重要性1。新兴证据表明，生活方式干预能够减轻残疾并提高生活质量。这类生活方式方法为自我管理提供了机会，鉴于全球PD患病率不断增长，这将变得日益重要。生活方式干预有可能打破不健康行为与症状恶化的恶性循环，甚至可能延缓疾病进展。体力活动多种类型的体力活动已被研究用于PD的管理，干预类型和结局指标存在巨大异质性。研究最多的是有氧运动（n=7）8, 9, 10,

  来源：The Lancet Neurology

  时间：2025-10-18

• 可再生La-Ce共掺杂坡缕石/葡萄糖衍生碳复合材料通过吸附-光催化协同作用高效去除水体有机污染物

  Section snippetsChemicals and reagents实验所用化学品与试剂详见文本S1（Text S1）。Acid treatment of palygorskite参考先前报道[31, 32]，对坡缕石原矿进行酸处理。具体酸处理流程详见文本S2（Text S2）。Preparation of LC-PAL/GC精确称取2.0 g酸处理坡缕石（PAL），分散于40 mL超纯水中。依次加入4.0 mmol La(NO3)3·6H2O、3.0 mmol Ce(NO3)3·6H2O、0.2 g NaOH和2.0 g葡萄糖。以300 r/min磁力搅拌1小时形成均相体系，加入6

  来源：Journal of Renal Nutrition

  时间：2025-10-18

• 靶向MAT2A通过EZH2介导的H3K27me3修饰协同诱导骨肉瘤细胞DNA损伤

  骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）作为最常见的原发性恶性骨肿瘤，好发于儿童和青少年群体。尽管手术技术和化疗方案不断进步，但转移性或复发性骨肉瘤患者的生存率仍然极低。目前临床缺乏有效的治疗手段，迫切需要寻找新的治疗靶点和策略。化疗通常通过诱导DNA损伤来杀死肿瘤细胞，但骨肉瘤细胞往往能通过某种机制耐受DNA损伤，导致化疗耐药。近年研究发现，表观遗传（epigenetics）改变可能在肿瘤细胞耐受DNA损伤过程中发挥关键作用，特别是组蛋白甲基化修饰如H3K27me3（组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化）与化疗耐药密切相关。然而，组蛋白甲基化修饰在骨肉瘤DNA损伤修复调控中的具体作用尚不清楚。

  来源：Journal of Orthopaedic Translation

  时间：2025-10-18

• 季铵盐消毒对猪屠宰场微生物组及blaTEM-1耐药质粒传播风险的宏基因组学研究

  Highlight抗菌素耐药性（AMR）仍是重大全球健康挑战。在"一体健康"框架下，国际社会迫切需合作防控AMR。屠宰场作为食品链关键环节，其清洁消毒（C&D）实践对食品安全至关重要。本研究全面评估季铵盐类C&D如何调控微生物组、耐药组和毒力组，揭示其对可移动遗传元件（MGEs）的选择性压力。DiscussionC&D虽有效降低生物负荷，但可能促进耐受菌增殖（如大肠杆菌从5.9%升至14.9%）和特定ARGs富集。值得注意的是，临床关键基因blaTEM-1在整个C&D过程中稳定存留。质粒分析表明，其持久性主要源于低适应性代价的IncR型质粒（如pTZ17/pSB

  来源：Journal of Hazardous Materials

  时间：2025-10-18

• 靶向HBx诱导的HSPB1：调控HBV cccDNA稳定性及肝脏免疫应答的新型治疗策略

  AbstractBackground & Aims慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是重大公共卫生问题，现有疗法效果有限。本研究报道HBx提升的热休克蛋白B1（HSPB1）可调控HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）及肝脏免疫应答。Methods通过分子与细胞体外实验探究HSPB1对HBV cccDNA及病毒复制的影响机制。在HBV感染细胞、人源化肝脏嵌合小鼠及基于 hydrodynamic injection 的HBV持续性免疫健全C57BL/6小鼠中评估靶向cccDNA与免疫应答的候选药物抗病毒效力。ResultsHSPB1通过减少APOBEC3A/APOBEC3B与cccDNA的

  来源：Journal of Hepatology

  时间：2025-10-18

• 李人参粉通过促进乙醛清除和细胞稳态改善酒精性肝损伤的机制研究

  酒精性肝病（Alcohol-associated liver disease, ALD）是由于长期过量饮酒导致的肝脏疾病谱，涵盖从单纯性脂肪变性到酒精性肝炎、纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌的渐进式病理过程。全球范围内，ALD占肝相关死亡原因的25%以上，且酒精摄入会使肝相关死亡风险增加约260倍。尽管其发病机制涉及氧化应激、炎症反应、脂代谢紊乱、线粒体功能障碍和肠-肝轴失衡等多重因素，但目前尚无FDA批准的药物治疗方案，现有治疗策略疗效有限且常伴随显著副作用。传统中药材人参（Panax ginseng Meyer）因其抗氧化、抗炎等多重药理活性受到关注，但其防治酒精性肝损伤的效能及机制尚不明确。李

  来源：Journal of Ginseng Research

  时间：2025-10-18

• 利用原位合成上皮衬层增强大鼠和猪体内大分子生物利用度的PERMEATE系统研究

  HighlightPERMEATE系统通过SYNT技术实现大分子药物与渗透增强剂在肠道黏膜的精准共定位在啮齿类和猪模型中证实可显著提高semaglutide的口服生物利用度该平台技术为糖尿病等慢性疾病的口服生物制剂治疗提供新策略PERMEATE增强模型大分子的包载和渗透使用不同分子量（4 kDa、10 kDa和40 kDa）的异硫氰酸荧光素-葡聚糖（FD）作为模型大分子，通过离体组织实验评估SYNT技术结合渗透增强剂（PEs）对大分子包载和渗透性的增强效果。SYNT形成动力学研究表明，制剂在组织上作用30分钟即可实现充分聚合，且延长作用时间不会进一步改善性能。通过高速成像观察到，SYNT能有效

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-10-18

• 靶向L132P KRT12突变等位基因的局部siRNA治疗Meesmann角膜上皮营养不良及疾病生物标志物解析

  Highlight角膜因其表面积小、易于观察和操作的特点，成为基因治疗极具吸引力的靶点。然而，角膜的屏障功能（如泪液稀释、眨眼清除和细胞间紧密连接）使局部给药面临巨大挑战。硅稳定杂化脂质纳米粒（sshLNP）技术成功克服了这些障碍，实现了siRNA在角膜上皮的高效递送。Characterization of sshLNPs未复合的sshLNPs平均粒径为97±0.22纳米，分散指数（PDI）为0.16±0.01，zeta电位为70.25±2.0毫伏。凝胶阻滞实验显示，siRNA与sshLNP复合后完全滞留，表明复合率极高。通过Quant-iT试剂盒测定，sshLNP对siRNA的包封效率达到9

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-10-18

• 基于CD47-SIRPα“别吃我”信号及TLR8激动剂的肝内靶向递送系统增强肝细胞癌治疗

  亮点S-Lip能够持续驱动TLR8介导的M2巨噬细胞向促炎M1表型重编程自修饰肽（序列：棕榈酸-GNYTCEVTELSREGKTVIELK）（图S1）源自CD47的功能性胞外结构域，模拟了CD47与信号调节蛋白α（SIRPα）之间的天然相互作用，这在我们先前的研究中已得到验证[54]。为了利用这一免疫检查点轴，我们通过薄膜水化法制备了自修饰肽脂质体（S-Lip），并将自修饰肽的浓度优化至1%，该水平已被证明能有效抑制巨噬细胞的吞噬作用。结论总而言之，我们提出了一种利用库普弗细胞表面SIRPα高表达来实现持续性肝内免疫调控的策略。我们设计了一种模拟CD47–SIRPα相互作用的自修饰肽脂质体递送

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-10-18

• 植物蛋白自组装纳米平台负载α-酮戊二酸用于骨关节炎治疗的创新研究

  Highlight通过pH和离子强度调控的自组装过程，衣壳蛋白(CP)可形成三种不同结构：单层壳体、多层组装体和管状结构。为优化骨关节炎治疗应用，我们预测在pH 5.0条件下，0.02 M柠檬酸钠缓冲液形成多层结构，0.3 M则形成单层结构（图1A）。可控自组装成不同结构衣壳蛋白作为构建单元，能够以pH依赖的方式组装成三种截然不同的结构：单层壳体、多层组装体和管状结构。根据骨关节炎治疗的应用需求，我们预测了两种重组条件（pH 5.0条件下使用0.02 M或0.3 M柠檬酸钠缓冲液），分别产生结构迥异的多层和单层构型（图1A）。遵循既定纯化方案，我们通过受控自组装过程将aKG负载到CP中。透射电

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-10-18

知名企业招聘：