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  • 综述:系统性红斑狼疮的免疫治疗策略:聚焦CAR-T细胞疗法

    ABSTRACTIntroduction系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)是一种目前无法根治的自身免疫性疾病。患者免疫系统功能紊乱,攻击自身组织,导致多器官受累和慢性炎症。嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T)疗法在肿瘤治疗领域取得的突破性成功,激发了研究人员探索其在自身免疫病,特别是SLE中治疗潜力的极大兴趣。Methods本篇综述综合了近五年来的最新证据,旨在阐明CAR-T疗法应用于SLE的病理学基础、作用机制、最新研究进展以及未来的发展方向。通过对现有文献的梳理,为读者提供一个

    来源:IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS

    时间:2025-10-18

  • 综述:抗病毒肽的AI驱动设计:从发现到临床转化

    抗病毒肽(AVP)是一类由生物体天然产生或通过人工设计获得的小分子多肽,它们通过多种独特机制对抗病毒入侵和复制,为应对日益严峻的病毒耐药性问题提供了新的解决方案。与传统小分子药物相比,AVP具有作用机制多样、毒性较低且不易引发耐药性等显著优势,已成为抗病毒药物研发的前沿热点。AVP的作用机制:多管齐下的抗病毒策略AVP的抗病毒能力源于其多靶点作用机制。首先,许多阳离子型AVP能通过静电相互作用与病毒包膜结合,破坏其完整性,从而直接使病毒失活,这对流感病毒、疱疹病毒(HSV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)等包膜病毒尤为有效。其次,一些AVP能够模拟病毒入侵宿主细胞所需的关键蛋白结构域,例如,源于H

    来源:Virus Research

    时间:2025-10-18

  • 具有犬猪双宿主特异性的支气管败血波氏杆菌噬菌体PBb001的特性及其生物膜破坏潜力研究

    Highlight噬菌体PBb001的宿主范围为确定噬菌体PBb001的宿主范围,我们筛选了56株细菌,包括50株支气管败血波氏杆菌、1株多杀性巴氏杆菌和5株百日咳鲍特菌。通过初步的点滴法试验发现,PBb001能裂解其中48株支气管败血波氏杆菌(表1),这一结果在代表性菌株的平板效率测定中得到了进一步验证(参见补充表S1)。噬菌体形态在37°C标准培养条件下,透射电子显微镜观察显示PBb001具有典型的肌尾噬菌体形态特征。其二十面体头部直径约为72纳米,并带有一个可收缩的尾鞘结构,尾部长度约120纳米。这种形态特征与已知的对抗生素耐药性病原体具有高效裂解能力的噬菌体类型相符。讨论支气管败血波氏

    来源:Virology

    时间:2025-10-18

  • 噬菌体SSG23抗宋内志贺菌生物膜及BALB/c小鼠模型的治疗潜力研究

    引言志贺菌是引起细菌性痢疾(志贺菌病)的主要病原体,在全球范围内导致沉重的疾病负担,每年约发生1.65亿病例,其中超过100万例死亡,尤其在发展中国家儿童中危害严重。志贺菌属包括福氏志贺菌、痢疾志贺菌、鲍氏志贺菌和宋内志贺菌。近年来,多重耐药志贺菌株的出现使得治疗选择受限,迫切需要替代策略。噬菌体疗法因其宿主特异性、安全性及裂解细菌的能力而重新受到关注。历史上,噬菌体曾用于治疗志贺菌病,但早期研究缺乏严格表征。本研究旨在分离并详细表征一株新型烈性志贺菌噬菌体SSG23,评估其治疗潜力。结果抗生素耐药谱与生物膜形成宿主菌宋内志贺菌对氨苄西林、复方新诺明、呋喃唑酮、红霉素、萘啶酸、司帕沙星和环丙沙

    来源:npj Viruses

    时间:2025-10-18

  • 综述:先兆子痫与炎症和促消退介质波动——溶血性原虫寄生虫的贡献

    背景炎症反应涉及免疫细胞的募集与活化,包括多形核(PMN)白细胞(中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞)、促炎的感染激活型M1巨噬细胞,以及淋巴细胞如自然杀伤(NK)细胞、T细胞和B细胞。这些细胞的激活会导致过量促炎介质的合成,并损害一类被称为特异性促消退介质(SPMs)的抗炎脂质的合成。组织稳态的破坏与慢性炎症疾病的发生密切相关。先兆子痫与子痫的四大谜题特征先兆子痫(PE)和子痫存在几个令人困惑的妊娠期特征,主要包括以下四个问题:1.为何内皮功能障碍和血管炎症在PE和子痫并发症妊娠中普遍存在?2.为何终止妊娠能够缓解PE和子痫并发症妊娠的炎症症状?3.为何在PE和子痫期间,血液中消退素(R

    来源:Vascular Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 柚皮苷通过调节氧化应激、细胞凋亡和炎症信号通路减轻镉与高脂饮食诱导的胰腺毒性

    章节亮点饮食、镉和柚皮苷对摄入量和代谢指标的交互影响饮食和镉暴露会影响饮水量:高脂饮食(HFD)组小鼠的饮水量显著低于低脂饮食(LFD)组(p < 0.05)。在饮水中添加0.5和5 ppm的镉会导致LFD和HFD组小鼠的饮水量显著减少(p < 0.05 和 p < 0.01)。然而,柚皮苷在所有测试浓度下均未对饮水量产生可测量的影响。小鼠对镉的吸收率与其在饮用水中的浓度直接相关。与LFD喂养的小鼠相比,HFD喂养的小鼠胰腺中镉的积累量高出约2.5倍(p < 0.01)。值得注意的是,补充柚皮苷(100 mg/kg)显著降低了HFD+镉5 ppm组小鼠胰腺中的镉含量(p

    来源:Toxicology and Applied Pharmacology

    时间:2025-10-18

  • 血小板衍生生长因子在路易体病认知波动和幻觉中的升高及其神经血管单元机制研究

    在神经退行性疾病研究领域,路易体病(Lewy body disease, LBD)是一组以α-突触核蛋白(α-synuclein)异常聚集为病理特征的疾病谱系,包括帕金森病(Parkinson's disease, PD)、帕金森病痴呆(Parkinson's disease dementia, PDD)和路易体痴呆(dementia with Lewy bodies, DLB)。除了典型的运动症状外,超过50%的晚期LBD患者会经历令人困扰的阵发性症状——认知波动(cognitive fluctuations, CF)和视幻觉(visual hallucinations, VH)。认知波动表

    来源:Parkinsonism & Related Disorders

    时间:2025-10-18

  • 川杏清肺糖浆通过靶向BCL10抑制IKK/IκBα/NF-κB通路改善急性肺损伤的作用机制研究

    研究亮点CQS显著缓解小鼠急性肺损伤通过气管内滴注LPS建立小鼠ALI模型,并分别给予低、中、高剂量CQS或地塞米松(DEX)治疗。结果显示,CQS治疗或DEX均能显著降低ALI小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总细胞数(图1A)和蛋白浓度(图1B)。高剂量CQS(H-CQS)对正常小鼠BALF中细胞数和蛋白浓度无显著影响。ELISA检测进一步表明,CQS可剂量依赖性地降低ALI小鼠BALF中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β的水平(图1C-E)。苏木精-伊红(HE)染色显示,ALI小鼠肺组织出现严重炎症细胞浸润和肺泡结构破坏,而CQS治疗能明显改

    来源:Pathology - Research and Practice

    时间:2025-10-18

  • 统计显著性与预测性能的差异解析:关联性研究在临床预测模型中的局限性评估

    在当前临床研究领域,统计学显著关联(statistically significant association)的概念常被误认为必然带来预测性能的提升。本研究系统探讨了关联性(association)与预测(prediction)两大核心概念的差异,从流行病学原理和统计学构建角度阐释了:为何具有统计学显著性的关联指标,往往无法转化为判别(discrimination)性能的实际改善。研究者通过乳腺癌数据集进行实证说明,强调统计显著性不应与判别性能的优化预期混为一谈。值得注意的是,某些生物标志物(biomarkers)即便未能显著提升模型判别力,仍可能通过揭示关键生物学通路(critical b

    来源:Cancer Prevention Research

    时间:2025-10-18

  • 综述:理解和改善211At-放射性药物稳定性的最新进展

    引言靶向α疗法(TAT)在癌症治疗领域,特别是针对弥散性癌症或作为常规治疗的辅助手段,正日益受到重视。砹-211(211At)凭借其理想的物理特性——每次衰变发射单一α粒子(能量分别为5.7 MeV和7.4 MeV)以及7.21小时的半衰期,成为极具前景的α发射体。其相对便捷的生产方式(通过α粒子轰击铋-209靶)也使其优于许多其他α核素。作为卤族成员,砹还能与碘放射性核素(如124I, 131I)构成诊疗一体化对,并可通过衰变释放的X射线进行显像。尽管211At的标记化学方法日益丰富,但其在体内应用时,标记稳定性不足仍是阻碍其临床转化的主要瓶颈之一,早期临床试验已观察到脱砹导致的非靶器官(如

    来源:Nuclear Medicine and Biology

    时间:2025-10-18

  • 综述:发育性口吃的药物与饮食治疗:一项系统性评价

    发育性口吃的治疗新视角:药物与饮食干预的科学评估引言口吃作为一种常见的言语流畅性障碍,影响约1%的全球人口,其中约10%的儿童在四岁前会经历口吃。尽管超过三分之二的患儿在七岁前可自然缓解或经行为干预改善,但持续至童年晚期的口吃多伴随终身,并对患者教育、职业成就及心理健康产生深远负面影响。当前主流行为疗法如"言语重构"虽具实证支持,但存在认知负荷高、效果依赖持续训练等局限。近年来,针对口吃神经生物学机制(如多巴胺系统失调、皮质-基底节-丘脑-皮质环路功能异常)的药物干预,以及基于营养补充的饮食疗法逐渐受到关注,本综述旨在系统评估这两类治疗方法的证据质量。方法本研究严格遵循PRISMA指南,检索建

    来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews

    时间:2025-10-18

  • 删除或增强α-2型烟碱型胆碱受体(Chrna2)会导致独特的寿命相关行为缺陷

    ### 研究背景与意义本研究探讨了与尼古丁相关的神经行为,尤其是与α2-含尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)基因表达有关的行为变化。α2-含nAChR在神经系统的功能中起着重要作用,特别是在学习、记忆和尼古丁依赖性行为调节方面。过去的研究已经表明,尼古丁对青少年大脑具有特别的影响,可能导致成年后的依赖性。同时,女性和男性在这些神经行为上可能表现出不同的反应模式,这种性别的差异性可能与激素水平、神经结构变化或基因表达的性别特异性有关。此外,研究还关注了尼古丁对不同年龄和性别的老鼠在学习和记忆行为中的影响。通过使用条件性恐惧记忆实验,研究人员评估了在基因操作后,这些行为是否会受到影响。研究还涉及了α

    来源:Neuropharmacology

    时间:2025-10-18

  • 基于几何散射变换的图神经网络模型GeoScatt-GNN在Ames致突变性预测中的应用研究

    结果与讨论我们在广受认可的Hansen等人Ames致突变性预测基准数据集上开展了实验。经过严格的数据预处理后,最终数据集包含6,277种化合物。为确保模型评估的稳健性,我们采用了系统的数据划分策略:80%数据用于模型开发(训练与验证),剩余20%用于独立测试。在开发阶段,我们采用10折交叉验证...结论本文提出了一个综合分子致突变性预测框架,融合了几何图散射、2D图像散射和创新图神经网络架构MOLG3-SAGE等多种方法。我们的多维研究方法通过多项重要贡献显著提升了现有技术水平:首先,我们证实2D图像散射特征优于传统分子描述符(包括RDKit2D、MACCS、Mordred等);其次,我们构建

    来源:Neural Networks

    时间:2025-10-18

  • 原发性肛周肠型佩吉特病(PPAI):一种与内部恶性肿瘤无关的独立肛周腺癌亚型的临床病理与基因组学特征

    Highlight方法我们通过查阅2015-2024年间在我院存档并进行了分子检测(即MSK-IMPACT)的所有原发性肛门肿瘤的可用材料,确定了14例与先前报道病例相似的原发性肛周肠型腺癌(PPAI)病例。除了病例7仅对复发肿瘤进行了分析外,MSK-IMPACT检测均在原发肿瘤上进行。所有病例的肿瘤中心均位于肛周皮肤,距离肛缘5厘米以内。除了...临床病理特征临床病理特征总结见表1。我们的队列包括14名患者,中位年龄为73岁(范围50-85岁),女性略占优势(9名女性和5名男性)。所有患者均存在具有佩吉特样生长的上皮内成分。此外,有9个病例显示出浸润性癌(图1)。根据纳入标准,除一例CDX2

    来源:Modern Pathology

    时间:2025-10-18

  • 综述:替米考星林:一种相对新型的动物用大环内酯类抗生素

    替米考星林:一种相对新型的动物用大环内酯类抗生素引言呼吸道疾病是畜牧场的常见病,严重影响猪牛健康,降低经济效益。尽管抗菌药物广泛用于防治,但过度使用导致耐药性上升。替米考星林作为一种大环内酯类抗生素,以其独特的理化特性和广谱抗菌活性,为应对这一挑战提供了新的选择。作用机制替米考星林的化学名称为20,23-二哌啶基-5-O-碳霉氨基糖泰乐菌素,分子式为C41H71N3O8,分子量为734.025 u,熔点为192 °C。其特殊之处在于大环内酯环的C5位有一个氨基甲酰糖基,C20和C23位各有一个哌啶基,使其成为世界上首个拥有三个氨基的大环内酯类药物。其作用机制涉及取代C20和C23位的取代基,从

    来源:Microbial Pathogenesis

    时间:2025-10-18

  • 综述:非洲猪瘟病毒中宿主-病原体相互作用:免疫逃避和遗传耐药性驱动预防和控制策略

    Abstract全球医疗保健系统正面临由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(COVID-19)大流行的沉重负担。免疫抑制疗法与病毒本身固有的免疫抑制能力相结合,显著增加了继发细菌和真菌感染的风险。这些继发感染进一步加剧了医疗资源负担并使患者预后复杂化,凸显了有效应对这些共感染的紧迫性。共感染指多种病原体同时感染,是医疗保健领域的一个关键挑战。它们会加重疾病严重程度、阻碍治疗效果,并加剧抗菌素耐药性(AMR)这一日益严重的问题。共感染中细菌和真菌病原体之间的协同相互作用促进了生物膜形成、增强了病原体存活率并提高了毒力,往往导致更高的发病率和死亡率。One

    来源:Microbial Pathogenesis

    时间:2025-10-18

  • 关于藏牦牛乳源乳酸菌(Lactiplantibacillus plantarum)黏附机制的基因组学研究:共培养对其益生菌特性的协同效应

    在当前肺癌治疗领域,针对携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,奥西替尼(osimertinib)作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),已成为一线治疗的标准方案之一。然而,大多数患者在接受奥西替尼治疗后,最终会经历疾病进展。在此之后,卡铂联合培美曲塞(carboplatin plus pemetrexed)依然是常用的二线治疗方案,但该方案在真实世界中的疗效和安全性数据仍然较为有限。为了填补这一空白,本研究通过回顾性分析,对欧洲四国中接受奥西替尼后使用卡铂联合培美曲塞治疗的患者进行了大规模的队列研究,旨在评估治疗效果、探索预后因素,并为未来的临床试验提

    来源:LWT

    时间:2025-10-18

  • EGFR突变晚期NSCLC奥希替尼一线治疗后二线卡铂联合培美曲塞的真实世界疗效:国际多中心队列研究

    重点发现研究设计与人群这是一项回顾性、多中心队列研究,覆盖欧洲四国(意大利、西班牙、法国和英国)的44家机构。研究注册并获得多个参与中心的审计批准,协调中心为英国曼彻斯特的The Christie NHS基金会信托(项目编号3948)。意大利大部分中心的数据来自ATLAS登记库。审计程序符合良好临床实践准则。患者特征我们共确定了252名在2018年5月至2023年6月期间于奥希替尼治疗后开始接受卡铂+培美曲塞治疗的患者。开始卡铂+培美曲塞治疗时的中位年龄为66岁(范围:27-83岁),154名(61.1%)患者为女性,大多数患者(n=145, 57.5%)从不吸烟。表1展示了我们研究队列(OS

    来源:Lung Cancer

    时间:2025-10-18

  • 奥希替尼耐药后卡铂联合培美曲塞二线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的真实世界疗效与预后分析

    研究亮点研究设计与人群这是一项回顾性、多中心队列研究,覆盖欧洲四国(意大利、西班牙、法国和英国)的44家机构。本研究已在多个参与中心注册并作为审计项目获得批准,协调中心为英国曼彻斯特的The Christie NHS基金会信托(项目编号3948)。意大利大部分中心的数据来自ATLAS登记处。审计程序符合良好临床实践准则。患者特征我们共确定了252名在奥希替尼治疗后于2018年5月至2023年6月期间开始接受卡铂联合培美曲塞治疗的患者。开始卡铂联合培美曲塞治疗时的中位年龄为66岁(范围:27-83岁),154名(61.1%)患者为女性,大多数(n=145,57.5%)患者从不吸烟。表1展示了我们

    来源:LWT

    时间:2025-10-18

  • 欧洲多学科专家组临床病例回顾:确立III期非小细胞肺癌(NSCLC)可切除定义的临床研究

    Highlight讨论本文展示了针对真实世界临床诊断为III期非小细胞肺癌(NSCLC)病例的多学科团队(MDT)评估结果。对于大多数患者,就前期手术可切除性达成了共识。然而,约10%的病例需要多轮评估才能达成共识。这种全面性方法有助于将各种III期TNM亚组分类为“可切除”(具有实现完全切除(R0)的技术可行性)或“不可切除”类别。这一分类对于设计涉及手术的多模式治疗的临床试验至关重要。结论这项多轮、泛欧洲病例审查在为III期非小细胞肺癌(NSCLC)前期可切除性的共识定义提供信息方面发挥了关键作用,旨在减少涉及手术的临床试验中患者人群的差异。尽管如此,重要的是要注意,本次临床病例审查的结论

    来源:Lung Cancer

    时间:2025-10-18


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