• 新型吡唑-腙-苯磺酰胺偶联物作为强效分枝杆菌碳酸酐酶抑制剂的发现与抗结核潜力研究

  随着多药耐药结核病的威胁日益加剧，开发具有新作用机制的药物迫在眉睫。本研究设计、合成并评估了一系列吡唑-磺酰胺衍生物对结核分枝杆菌β-碳酸酐酶（Mycobacterium tuberculosis β-carbonic anhydrases, MtCA 1 和 MtCA 3）的抑制作用。N-取代类似物（6a–6i）无活性，而带有游离磺酰胺基团（SO2NH2）的化合物（5a–5s）则表现出强效抑制活性，对MtCA 1的Ki值为0.2154–0.7542 µM，对MtCA 3的Ki值为0.0548–0.3241 µM。分子对接研究支持了它们的结合相互作用和选择性。所有合成化合物的抗结核筛选显示最小

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-18

• 天然荧光星孢菌素衍生物ECY-STS：靶向PKCθ的癌症诊疗一体化新策略

  近年来，开发有效的诊疗一体化制剂以实现癌症的精准治疗已成为最流行的策略之一。本文报道了三种通过微小修饰天然星孢菌素（Staurosporine）合成的衍生物：MCY-STS、ECY-STS和ICY-STS。这些衍生物不仅展现出诱人的荧光性质，包括溶致变色效应以及在溶液和固态下的双重发射，还表现出强大的蛋白激酶C（Protein Kinase C, PKC）抑制活性以及对NCI-N87、MCF-7和SK-OV-3细胞系的抗癌效果。研究人员采用理论计算分析，包括密度泛函理论（Density Functional Theory, DFT）计算、分子对接（Molecular Docking）和分子动力

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-18

• 粘性末端型双价DNA适体M08s-1的设计与评价：一种新型抗凝药物的开发策略

  1 引言核酸药物作为继小分子和抗体药物后的第三大治疗模态，在靶向性和化学可调性方面展现出独特优势。适体（aptamer）作为单链核酸分子，能够通过折叠形成特定三维结构，实现与靶标的高亲和力结合，其低免疫原性、化学合成成本低等特性使其在抗凝治疗领域备受关注。凝血酶（thrombin）作为凝血级联反应的核心丝氨酸蛋白酶，通过其两个底物识别区域（exosite I和II）调控纤维蛋白原转化和凝血因子激活，成为适体药物的理想靶点。研究团队前期通过SELEX技术筛选出靶向exosite I的DNA适体M08s-1，其抗凝活性优于曾进入临床试验的适体NU172。进一步通过刚性双链DNA连接子将M08s-1

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-18

• 综述：角膜新生血管的局部药物治疗研究进展

  角膜是视觉系统中关键的屈光介质，其生理特性为无血管和透明。当受到眼外伤、炎症等病理因素刺激时，缘血管网会新生毛细血管侵入角膜基质，形成角膜新生血管（CNV），其致盲率高达12%，已成为眼科领域的重大挑战。发病机制CNV的形成涉及多种因素。炎症是核心驱动因素，炎症细胞释放血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，打破角膜原有的“抗血管生成特权”。VEGF与其受体（VEGFR）结合后，通过激活下游信号通路，强力促进血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。此外，基质金属蛋白酶（MMPs）降解细胞外基质，为新生血管的侵入开辟道路。治疗药物当前CNV的局部药物治疗主要围绕以下几类：抗炎药物：如糖皮质激素，

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-18

• 含甲芬那酸与线粒体靶向剂的银(I)金属药物在人工乳腺肿瘤组织中凋亡活性监测

  1 Introduction银(I)与非甾体抗炎药（NSAIDs）及线粒体靶向剂的络合物在乳腺癌治疗中展现出显著抗增殖潜力。该类化合物（尤其含甲芬那酸-MefH及三苯基磷/砷/锑（tpE）配体者）在二维细胞模型中已证实其活性优于 cisplatin（IC501）。其作用机制涉及与核DNA及线粒体互作，通过激活起始半胱天冬酶-9（caspase-9）诱导线粒体途径凋亡。本研究聚焦四个银(I)络合物（1–4）：1为{[Ag8(Mef)8(μ2-S,O-DMSO)2(μ2-O-DMSO)2(O-DMSO)8]2(H2O)}的聚合物结构（含银-银相互作用）；2–4则为单体：[Ag(Mef)(tpP)2

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-18

• 噻吩甲酰肼锌(II)配合物的抗增殖潜力研究：结构参数设计与DFT理论探索

  锌配合物在药物研发领域展现出疗效优异且毒性较低的优势。本研究基于肼-1-甲硫酰胺（hydrazine-1-carbothioamide）合成了两种不同电子特性取代基（硝基HNPhHCT和甲氧基HMoPhHCT）的配体及其对应锌(II)配合物[Zn(NPhHCT)2]和[Zn(MoPhHCT)2]，并通过红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRMS）、紫外-可见光谱（UV–Vis）及密度泛函理论（DFT）进行了全面表征。在抗增殖活性筛选中，两种配合物对三种癌细胞系（HuT-78 T细胞淋巴瘤、DL淋巴瘤和MCF-7乳腺癌）均表现出抑制作用。其中[Zn(MoPhHCT)2]在所有癌细

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-18

• 新型β-环糊精-舒昔布宗偶联物在蛋白酶体调控中的潜力探索

  1 引言蛋白酶体是一种多亚基酶复合物，在维持细胞内蛋白质质量控制方面发挥着核心作用，其功能失调与多种疾病密切相关，特别是神经退行性疾病和癌症等蛋白质病（Proteinopathies）。蛋白质病是指由蛋白质稳态（Proteostasis）失衡引起的疾病，导致蛋白毒性应激和细胞信号转导及代谢改变。蛋白酶体激活被认为有助于清除导致神经元损伤的异常蛋白质聚集体。近年来，吡唑啉酮类化合物作为蛋白酶体激活剂显示出治疗潜力。舒昔布宗（Suxibuzone, SB）是苯丁唑酮的前体药物，属于吡唑啉酮家族，是一种广泛使用的非甾体抗炎药。然而，其临床应用常因溶解性差、生物利用度低和胃肠道副作用而受限。将药物与环

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-18

• 1,3,4-噻二唑-2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的合成及其抗糖尿病与抗阿尔茨海默病活性研究

  科研人员成功合成了一系列新型的2-亚氨基噻唑烷-4-酮与1,3,4-噻二唑的杂合化合物（7a-l），并对它们在2型糖尿病（T2DM）和阿尔茨海默病相关靶点上的抑制能力进行了系统评估。研究结果显示，多个化合物表现出卓越的酶抑制活性。其中，化合物7c对α-淀粉酶（α-amylase）的抑制活性突出（IC50 = 6.12 ± 0.11 µM）；7e对α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）效果显著（IC50 = 6.78 ± 0.15 µM）；7k是二肽基肽酶-4（DPP-4）的有效抑制剂（IC50 = 1.82 ± 0.04 µM）；7f对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制性强（IC50

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-10-18

• 结节性硬化症相关药物难治性癫痫的外科治疗时机与临床意义分析

  结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）是一种由TSC1或TSC2基因突变引发的常染色体显性遗传病，其特征为多器官良性肿瘤及神经系统异常。约70%-90%的TSC患者伴发癫痫，其中超过50%病例最终发展为药物难治性癫痫（Drug-Resistant Epilepsy, DRE）。研究表明，TSC相关癫痫的耐药机制与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）信号通路异常激活密切相关。致痫灶常对应于皮质结节（cortical tubers）或局灶性皮质发育不良（focal cortical dysplasi

  来源：Neurology

  时间：2025-10-18

• 结节性硬化症相关药物难治性癫痫切除术的前瞻性多中心研究：手术疗效与安全性验证

  针对结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）相关药物难治性癫痫（Drug-Resistant Epilepsy, DRE）的治疗困境，一项前瞻性全国多中心队列研究应运而生。尽管切除术已被证实是TSC-DRE的有效治疗手段，但其有效性与安全性始终缺乏高水平循证医学证据支持。研究人员于2019至2022年间，从中国21家医疗中心筛选出适合接受切除术的TSC-DRE患者。根据治疗选择，患者被分为接受手术的手术组与坚持药物治疗的药物组。研究对所有入组患者进行了长达2年以上的随访，密切监测其癫痫控制情况、智商（IQ）发育、生活质量（Quality of Life,

  来源：Neurology

  时间：2025-10-18

• 美国现役军人失眠障碍的疾病负担：一项全国性健康与经济影响分析

  AbstractBackground and Objectives失眠在军事人员中非常普遍，但目前认知尚存许多空白。本研究旨在量化美国现役军人失眠的医疗、精神病学及资源使用负担。我们假设失眠与恶化的健康和经济结局相关。Methods这是一项回顾性病例对照研究。数据来源于军事数据仓库（2016–2021年）。年龄小于65岁、在首次失眠诊断前后均有12个月连续参保记录、且无既往失眠或失眠治疗证据的现役军人，与无失眠的现役军人按1:1比例根据人口统计学、临床和军事特征进行匹配。失眠、精神和医学合并症使用国际疾病分类第十版（ICD-10）诊断代码定义。使用时间事件模型检验新诊断失眠对12个月内精神和医

  来源：Neurology

  时间：2025-10-18

• 槲皮素通过MDM2/p53通路增强自噬改善β1-AA诱导的心力衰竭

  GEO数据库分析揭示心力衰竭患者心肌组织中自噬相关通路显著富集通过对基因表达汇编（GEO）数据库中三个基因表达微阵列数据集（GSE5406、GSE57338、GSE3586）进行整合分析，构建了一个包含385名心力衰竭患者和164名健康对照的队列。差异表达分析共鉴定出213个显著差异表达基因（DEGs），其中109个显著上调，104个显著下调。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析结果显示，这些DEGs在自噬相关通路中显著富集，包括吞噬体、溶酶体、线粒体自噬（mitophagy）和mTOR信号通路。这些发现提示，心肌组织中的自噬失调可能参与人类心力衰竭的发病过程。槲皮素是芪苈强心胶囊

  来源：Frontiers in Nutrition

  时间：2025-10-18

• 基于CT深度学习的肾透明细胞癌术前病理分级预测模型构建与验证

  引言肾细胞癌（RCC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中肾透明细胞癌（ccRCC）占比达70%-90%。WHO/ISUP分级系统作为ccRCC预后的独立预测因子，其术前无创评估对临床治疗决策具有重要意义。近年来，深度学习（DL）技术在医学影像分析领域展现出巨大潜力，但在ccRCC病理分级预测方面的应用尚待深入探索。本研究首次将SE注意力机制与ResNet34结合，构建基于CT图像的ccRCC分级预测模型，并系统比较了不同CT时相的模型性能。材料与方法研究纳入了河北大学附属医院2022年1月至2024年6月期间的158例ccRCC患者（低分级124例，高分级34例）。所有患者均接受四期CT扫描（平

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-10-18

• 高危血液肿瘤患者省略氟喹诺酮预防用药的感染相关死亡率低：单中心经验

  引言高危血液肿瘤患者在接受高强度化疗后，常因 prolonged neutropenia（中性粒细胞缺乏）引发发热性中性粒细胞缺乏，成为非复发死亡率的主要因素。国际指南虽推荐氟喹诺酮预防以降低细菌感染率，但其对感染相关死亡率无影响，且可能加剧多重耐药菌风险。意大利因抗生素耐药率高，自2014年起在本中心高危患者中省略FQ预防，转而通过直肠拭子监测和快速经验性治疗控制感染。患者与方法研究纳入236例成人患者（急性髓系白血病70%、急性淋巴细胞白血病18.6%、非霍奇金淋巴瘤11.4%），共512次高强度化疗周期。所有患者未接受FQ预防，但均接受抗肺孢子菌（磺胺甲噁唑）和抗真菌（泊沙康唑或两性霉素

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-10-18

• 综述：重新定义死后时间间隔评估：需要循证研究以弥合科学与司法之间的鸿沟

  1 引言法医学涵盖法医病理学、昆虫学、微生物学等多学科领域，其核心挑战之一是死后时间间隔（PMI）的精确评估。传统方法依赖尸冷（algor mortis）、尸僵（rigor mortis）和尸斑（livor mortis）等形态学变化，但这些方法需由经过多年专业培训的法医病理学家操作，且易受环境因素干扰。近年来，微生物组与生物化学技术的进步为PMI评估提供了新思路，尤其是死亡微生物组（研究死后微生物群落演替）和死亡化学（分析体液生化标记物）领域，通过宏基因组学、代谢组学等高通量技术结合机器学习模型，显著提升了评估的客观性与准确性。2 方法本研究通过PubMed和Google Scholar数据

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-10-18

• 基于多模态电子健康记录的乳腺癌无病生存期预测：M-BEHRT模型的研究与应用

  研究背景与意义乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤，其预后评估对治疗策略制定至关重要。传统预后工具如诺丁汉预后指数（NPI）主要依赖静态病理特征，难以全面反映疾病动态演变过程。电子健康记录（EHR）中蕴含的纵向临床数据和多模态信息为精准预后建模提供了新机遇。本研究旨在开发一种能够整合时序性结构化数据和自由文本报告的新型深度学习框架，以提升乳腺癌无病生存期（DFS）的预测性能。数据与方法研究纳入Institut Curie医院2005-2012年接受辅助化疗的乳腺癌患者队列。数据预处理涵盖多模态特征提取：动态临床指标包括年龄、肿瘤分级、分子分型等；治疗信息涵盖手术、化疗、放疗等时序记录；实验室检查包括

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-10-18

• 综述：GPNMB的双面生物学：从组织稳态到癌症发病机制

  1 引言GPNMB是一种具有多结构域的I型跨膜糖蛋白，其功能兼具组织稳态维持与疾病发病机制调控的双重特性。在生理状态下，GPNMB通过RGD整合素结合基序、PKD结构域及hemITAM信号基序参与黑色素体形成、伤口愈合等关键过程。而在病理条件下，肿瘤细胞劫持GPNMB的双重机制：膜结合亚型通过DC-HIL/Syndecan-4相互作用介导CD8+T细胞排斥，可溶性形式则通过CD44/NF-κB轴驱动代谢重编程。临床数据显示GPNMB过表达与不良预后显著相关，例如高表达TNBC患者的ADC药物响应率可达40%（低表达组仅8%），凸显其作为治疗靶点的潜力。2 结构基础与功能复杂性GPNMB的细胞外

  来源：Frontiers in Molecular Biosciences

  时间：2025-10-18

• 卡度尼利单抗相关免疫性心肌炎的临床特征分析及安全性监测策略

  引言卡度尼利单抗作为全球首个靶向程序性细胞死亡受体-1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）的双特异性抗体，已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于复发/转移性宫颈癌及胃/胃食管结合部腺癌的治疗。其通过同步阻断PD-1/CTLA-4信号通路激活效应T细胞发挥抗肿瘤作用，但免疫检查点抑制剂（ICI）相关的免疫性不良事件（irAE）中，免疫性心肌炎因高死亡率（联合治疗时达66%）需引起警惕。由于卡度尼利单抗上市时间短，相关心肌炎临床数据匮乏，本研究通过回顾性分析12例病例，旨在总结其临床特征以指导安全用药。数据与方法研究纳入2021年1月1日至2024年12月31日期间

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-10-18

• 沙特医院营养师对营养支持指南依从性评估及障碍分析：提升临床营养实践的关键路径

  1 引言营养支持（NS）疗法是为无法经口满足营养需求的患者提供营养替代的重要医疗手段，在预防或治疗营养不良、改善临床结局、缩短住院时间和维持最佳营养状态中发挥关键作用。NS主要包括肠内营养（EN）和肠外营养（PN）两类：EN通过管饲将营养素直接输送至功能正常的胃肠道，适用于吞咽障碍、神经系统疾病或高代谢需求患者；PN则通过静脉途径输送营养，用于胃肠道功能丧失（如肠梗阻或严重腹泻）的患者。这两种干预均需个体化评估与专业监测以确保安全有效。为规范实践，ASPEN、ESPEN等机构制定了多项证据指南，涵盖营养筛查、评估、支持方式选择、配方计算及并发症管理等环节。尽管指南明确，全球范围内仍存在临床实践

  来源：Frontiers in Nutrition

  时间：2025-10-18

• 面向结肠癌诊断的轻量化卷积神经网络组织分类与可视化研究

  引言结肠癌（CC）已成为全球癌症死亡的第二大原因。人工智能（AI）在结肠癌诊断工具中的应用显著提高了其准确性和速度。组织病理学图像在临床环境中被广泛用作检测结肠癌的诊断工具。近年来，人工智能的应用促进了包括乳腺癌、脑癌、肺癌和皮肤癌等不同类型癌症的组织病理学检测和分类任务。在这种情况下，人工智能在组织病理学图像识别中的使用从技术上彻底改变了医疗行业的癌症诊断。在诊断过程中对结肠癌组织进行分类对于准确识别和区分各种病理状况至关重要。在组织病理学中，区分诸如ADI（脂肪）、TUM（肿瘤）、MUC（粘蛋白）、STR（间质）等组织类型使临床医生能够精确定位异常生长模式，评估肿瘤侵袭性，并就治疗策略做出

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-10-18

知名企业招聘：