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  • BNIP3通过激活线粒体自噬减轻糖尿病肾病肾小管细胞损伤的作用与机制研究

    糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)作为糖尿病最严重的微血管并发症之一,已成为全球慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)的主要病因。随着糖尿病患病率的持续攀升,DN所导致的肾纤维化、肾功能衰竭等严重后果,给患者和社会带来沉重负担。尽管当前治疗手段(如血糖控制、血压管理)能够延缓部分患者病情进展,但有效逆转肾小管损伤的针对性策略仍极为有限。近年来研究表明,线粒体自噬(mitophagy)——即细胞选择性清除受损线粒体的过程——在维持肾小管细胞稳态中发挥关键作用,但其在DN中的具体调控机制尚不明确。为探索这一科学问题,安徽医科大学第一附属医院

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-10-21

  • 靶向谷氨酰胺代谢通过抑制嗜酸性粒细胞扩增与活化缓解过敏性气道炎症

    亮点• 嗜酸性粒细胞扩增与活化伴随谷氨酰胺代谢动态重编程• 谷氨酰胺酶(GLS1)抑制剂CB839强力抑制嗜酸性粒细胞扩增• 谷氨酰胺通过转氨酶依赖的机制协调促炎症反应• CB839在体内显著缓解OVA诱导的气道炎症引言哮喘是一种异质性慢性气道炎症疾病,全球影响超过2.5亿人。嗜酸性哮喘约占重症哮喘患者的84%。虽然嗜酸性粒细胞在循环白细胞中占比不足5%,但作为关键效应细胞和免疫调节细胞,驱动气道炎症和组织重塑。肺部嗜酸性粒细胞积聚与疾病严重程度、急性发作率及标准疗法耐药性密切相关。我们前期研究表明靶向嗜酸性粒细胞扩增与活化是治疗嗜酸性哮喘的有效策略。近期研究凸显细胞代谢对免疫细胞命运的调控作

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-10-21

  • IL-24通过调控上皮屏障功能与免疫细胞浸润加重哮喘气道炎症与重塑的机制研究

    哮喘作为一种常见的慢性呼吸道疾病,全球患者数量持续攀升,其典型特征包括气道高反应性(AHR)、慢性炎症及气道重塑。尽管现有治疗手段如糖皮质激素和生物制剂可缓解部分症状,但重症哮喘患者仍面临疗效有限、易复发等挑战。尤其值得关注的是,气道重塑作为哮喘难治的核心环节,涉及上皮损伤、黏液过度分泌、纤维化等病理改变,但其驱动机制尚未完全阐明。近年来,细胞因子网络在哮喘中的作用日益受到重视,其中IL-24(白细胞介素-24)因在炎症与组织修复中的双重角色而引发关注。然而,IL-24在哮喘中的具体功能及其调控机制仍存在争议,亟需深入探究。为揭示IL-24在哮喘中的作用,研究团队发表于《Nature Comm

    来源:Nature Communications

    时间:2025-10-21

  • 综述:癌症中的氨基酸感知

    2. AA Sensing via mTORC1氨基酸(AAs)的感知与信号通路之间的相互作用对于肿瘤细胞的代谢重编程和持续增殖至关重要。mTORC1整合了包括AA可用性、能量状态和生长因子信号在内的多种上游线索。在AA感知网络中,mTORC1的活性受细胞内AA水平的动态调控,其中亮氨酸和精氨酸是关键信号。mTORC1在肿瘤细胞中通常构成性高度激活,其AA感知机制与正常细胞不同。mTORC1对AA的感知主要依赖于经典的GTP酶激活蛋白(GAP)调控的GATOR2–GATOR1–KICSTOR–Rag GTPase信号轴。此外,该机制还依赖于其他几条通路,包括GCN2、Arf1 GTPase和R

    来源:Pharmacological Research

    时间:2025-10-21

  • 大麻二酚与β-石竹烯联合用药在慢性炎症性疼痛及共病抑郁中的协同镇痛与抗炎机制研究

    慢性疼痛是一种令人痛苦的感官和情感体验,全球有数以百万计的人深受其扰。更棘手的是,慢性疼痛常常与抑郁症如影随形,约30%-60%的慢性疼痛患者同时患有抑郁症。这两种疾病相互影响,形成恶性循环:疼痛会加重抑郁症状,而抑郁又会让疼痛感觉更强烈、持续时间更长。目前,临床上的治疗策略往往将疼痛和抑郁分开处理,但效果总是不尽如人意。因此,开发一种能够同时缓解疼痛并改善抑郁的综合性治疗方案,成为了一个紧迫的公共卫生需求和巨大的未满足的医疗空白。在这一背景下,天然产物,特别是大麻植物中的活性成分,引起了研究人员的广泛兴趣。大麻中含有超过560种化合物,其中除了广为人知的精神活性成分Δ9-四氢大麻酚(THC)

    来源:Pharmacological Research

    时间:2025-10-21

  • Nbeal2缺失通过Abl1稳定化引发肥大细胞中多药耐药蛋白MDR1(ABCB1)的亚细胞定位紊乱

    1 Materials and Methods1.1 Mice研究使用8-12周龄的野生型(wt)和−/−基因敲除小鼠(同窝仔鼠),所有动物实验均获图林根州消费者保护与食品安全局批准(许可证号:twz-36-2017和twz-08-2023)。1.2 Generation of Bone Marrow Derived Mast Cells (BMMCs)通过4周体外培养获得骨髓来源肥大细胞,培养基中添加含IL-3的条件培养基。每2天更换培养基去除贴壁细胞,通过流式细胞术检测c-Kit+细胞ABCB1表达,培养4周后CD117+/FcεRI+细胞纯度需达95%。1.3 Culturing of

    来源:Immunology

    时间:2025-10-21

  • 综述:胰腺癌治疗性癌症疫苗

    胰腺癌是一种与癌症相关死亡的主要原因,其预后长期以来一直不容乐观。目前的治疗方案有限且往往效果不佳,这凸显了对创新治疗策略的迫切需求。肿瘤免疫治疗的研究在过去几十年取得了显著进展,其中,癌症疫苗被视为治疗胰腺癌的一种有前景的方法。癌症疫苗具有独特优势,尤其适用于对其他治疗无应答的患者,因为它们能够引发广泛且持久的T细胞反应。1 引言胰腺癌通常是一种以耐药和慢性为特征的致命疾病。根据全球癌症统计数据,胰腺癌的新发病例和死亡病例数量巨大,使其成为全球癌症相关死亡的第六大原因。胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌的主要类型,约50-60%的PDAC患者在诊断时已出现远处转移,5年生存率极低。当前晚期胰腺

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-21

  • 基于FAERS数据库的生物制剂相关肺真菌感染风险 disproportionality分析

    引言免疫缺陷患者群体的不断扩大使得真菌感染成为持续的公共卫生问题。机会性病原体如曲霉属(引起侵袭性曲霉病)、隐球菌属(引起隐球菌病)和耶氏肺孢子菌(引起肺孢子菌肺炎)是肺真菌感染(PFI)的主要病原体。尽管这些微生物很少在免疫正常宿主中引起疾病,但常在免疫缺陷个体中引发危及生命的侵袭性真菌病。生物制剂已成为免疫介导疾病(IMDs)的标准治疗,如类风湿关节炎(RA)和银屑病关节炎(PsA)。当前用于RA和PsA的生物治疗选择包括:抗细胞因子制剂(肿瘤坏死因子抑制剂[TNFi]、白细胞介素-6抑制剂[IL-6i]、白细胞介素-17抑制剂[IL-17i]和白细胞介素-12/23抑制剂[IL-12/2

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-21

  • 综述:利用大数据驱动精准医学:基于放射组学的纳米材料在肝细胞癌MRI增强和多模式治疗中的应用

    1 Introduction and literature search strategy肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一,其早期诊断和精准治疗仍是重大临床挑战。磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)作为诊断肝脏疾病最常用的无创技术,其传统造影剂存在特异性低、灵敏度有限等问题。纳米技术的出现为提升HCC的诊断准确性和治疗效果提供了新途径。本文在精准医学的大数据框架下,探讨了纳米材料在HCC的MRI增强和多模式治疗中的应用。2 Radiomics basis of MRI enhanc

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-21

  • STAT3基因新型低效等位基因变异致高IgE综合征的父子代际临床异质性研究

    当一名7岁男童因腹股沟脓肿入院时,临床医生发现其病史中暗藏玄机——反复发作的头面部、躯干多发性疖肿,对抗菌药物不敏感的皮肤新病灶,以及显著升高的血清IgE(6,680 IU/mL),这些线索共同指向一种罕见的原发性免疫缺陷病:高IgE综合征(Hyper-IgE Syndrome, HIES)。然而患儿的NIH评分仅19分,缺乏肺炎、骨折等典型表现,外周血Th17细胞虽偏低但仍可检测(约0.25%),使得诊断陷入迷雾。真正的突破来自家族史调查:父亲幼年曾有类似皮肤感染史,成年后出现四次肺炎发作和支气管扩张,伴五次创伤性骨折,血清IgE升高至1,205 IU/mL且Th17细胞完全缺失(约0.03

    来源:Journal of Clinical Immunology

    时间:2025-10-21

  • 综述:通过远程医疗促进健康公平:黑人肥胖女性远程与面对面减重干预措施的系统评价和荟萃分析

    AbstractIntroduction肥胖是美国一个重大的公共卫生问题,其中黑人女性受到的影响尤为严重。结构性障碍,如贫困、有限的医疗保健机会和较低的教育水平,阻碍了体重管理。远程医疗(Telehealth)或许能改善健康公平,但其相对于面对面护理对患有肥胖症的黑人女性的有效性尚不明确。本综述旨在比较这两种方法,以指导公平的医疗保健服务。Methods我们进行了一项符合PRISMA标准的系统评价和荟萃分析,检索了截至2025年4月的PubMed、Embase和Cochrane数据库。纳入标准为比较远程(可结合面对面)与纯面对面减重干预措施、针对黑人肥胖女性的随机对照试验(RCT)。采用随机效

    来源:Current Obesity Reports

    时间:2025-10-21

  • Cell Decoder:基于多尺度可解释深度学习解码细胞身份的新框架

    细胞是生命的基本单位,其多样性和功能特性构成了组织与器官复杂功能的基石。随着单细胞转录组技术的快速发展,科学家能够以前所未有的分辨率解析细胞组成。然而,传统的细胞类型鉴定依赖于差异表达基因的人工筛选,不仅耗时耗力,还易受主观经验影响。尽管深度学习模型在自动化注释中展现出潜力,但其“黑箱”特性限制了生物学机制的可解释性。如何在保持高精度的同时揭示细胞身份的多尺度生物学特征,成为当前领域的核心挑战。针对这一问题,来自清华大学和国家蛋白质科学中心(北京)的联合团队在《Genome Biology》发表了题为“Cell Decoder: decoding cell identity with mult

    来源:Genome Biology

    时间:2025-10-21

  • 综述:先天性心脏病治疗的进展:干细胞与功能支架的协同方法

    Abstract先天性心脏病(Congenital Heart Defects, CHDs)是出生时即存在的心脏结构异常,其严重程度从轻微问题到需要紧急且持续医疗护理的严重畸形不等。历史上,CHD患者的预后很差;然而,医疗技术的进步显著提高了生存率,目前约有90%的CHD患儿能够存活至成年。标准的CHD治疗包括心导管术、心脏手术、药物治疗,以及在严重情况下的心脏移植。尽管取得了这些进展,但仍迫切需要创新方法来提高治疗效果并克服当前治疗的局限性。干细胞与生物支架的协同作用近年来,干细胞技术与生物支架工程的整合引起了广泛关注。关键突破包括开发了具有弹性的生物支架,这些支架设计用于在心脏内扩张和重塑

    来源:Stem Cell Reviews and Reports

    时间:2025-10-21

  • 用于经动脉化疗栓塞药物输送的多模态成像纳米组装琼脂糖微球

    栓塞微球被广泛用于经动脉化疗栓塞(TACE)手术中,通过阻塞肿瘤血管并局部释放化疗药物来提高治疗效果和患者生存率。目前,栓塞微球面临诸如不可见性、价值有限以及药物装载能力不足等挑战,这些因素可能会影响治疗效果和术后检查。在这项研究中,我们设计了一种多功能且低成本的纳米组装琼脂糖微球(NAAMs),并评估了其药物装载和释放能力、多模态成像能力以及生物相容性。NAAMs由金磁纳米颗粒和廉价的琼脂糖微球组成,通过化学键紧密结合,并在表面修饰了磺酸基团。NAAMs具有出色的快速药物装载和缓慢药物释放特性:1毫升的NAAMs可以装载84毫克的多柔比星(DOX)或89毫克的伊立替康,药物装载过程几乎可以在

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-10-21

  • 金属-有机框架/多巴胺修饰磁性纳米颗粒在光热/化疗及磁共振成像中的诊疗潜力

    将治疗和诊断功能集成到一个系统中的纳米诊疗颗粒在癌症治疗方面具有巨大潜力。本研究旨在开发一种基于钴铁氧体(CFO)、多巴胺(PDA)和UiO-66-NH2(UiO)金属有机框架的纳米诊疗混合系统,用于磁共振成像(MRI)应用以及协同光热疗法(PTT)/化疗。材料表征表明,成功制备出了平均直径小于100纳米的纳米结构。由于含有CFO成分,CFO@PDA@UiO体系表现出101.3 mM–1. s–1的弛豫率,显示出作为T2加权造影剂的潜力。PDA增强了CFO@PDA@UiO混合纳米体系的光热转换能力,使介质温度升高至热疗范围。UiO壳层还充当了抗癌药物吉西他滨(GEM)的载体。紫外-可见光(UV

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-10-21

  • 基于NSET机制的靶向光触发和pH响应型胶束癌症药物递送系统,可实现实时监测

    该研究提出了一种结合光响应和pH响应特性的新型癌症药物递送系统,利用聚meric胶束作为载体,搭载了易获得且成本低廉的材料,如亲水-疏水二嵌段共聚物(mPEG-PLA)和Spiropyran衍生物。这种递送系统旨在解决传统药物递送方法中存在的多个问题,包括药物释放过程难以实时监测、缺乏靶向性以及无法实现按需给药。通过引入光响应材料,研究人员能够在外部光照刺激下触发药物释放,同时利用肿瘤组织酸性微环境实现pH响应释放,从而提高治疗的精准度和效率。该系统的核心创新点在于其能够通过Nanomaterial Surface Energy Transfer(NSET)机制实时监测药物释放过程。在药物释放

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-10-21

  • Zalsupindole是一种非解离型、非致幻性的神经可塑性物质,其治疗效果可与氯胺酮和迷幻剂相媲美

    许多神经精神疾病,包括抑郁症,都涉及前额叶皮层的突触丢失和萎缩。人们推测,皮质神经元的快速再生可以解释迷幻剂和分离性麻醉剂氯胺酮的快速且持久的治疗效果。然而,由于这些物质具有致幻/分离作用,其适用的患者群体受到了限制。因此,大量研究致力于开发神经可塑性促进剂——这类化合物能够在不引发幻觉或分离症状的情况下,促进神经结构和功能的可塑性,并产生快速且持续的治疗效果。在这里,我们描述了扎尔苏平多尔的临床前药理学特性和疗效:这是首个被用于治疗重度抑郁症患者的神经可塑性促进剂。尽管扎尔苏平多尔不具备任何致幻/分离性化合物的急性细胞或行为效应,但它仍在大鼠的前额叶皮层中显著促进了神经结构和功能的可塑性,并

    来源:ACS Chemical Neuroscience

    时间:2025-10-21

  • 综述:铁死亡抑制对腹部器官缺血-再灌注损伤的疗效:一项系统评价和荟萃分析

    摘要通俗语言总结 实体器官移植受到缺血-再灌注损伤(IRI)后出现的并发症的阻碍,这种损伤类型目前没有有效的治疗手段。铁死亡(Ferroptosis)是一种依赖铁的调控性细胞死亡方式,是导致IRI的主要因素。本系统评价和荟萃分析总结了在IRI背景下,药物抑制铁死亡对腹部器官的影响。2023年8月,我们在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane数据库中搜索了与“铁死亡”和“IRI”相关的文献。为了进行荟萃分析,将抑制铁死亡的药物分为不同的干预途径:(I)亲脂性自由基清除剂;(II)铁螯合剂;(III)

    来源:TRANSPLANTATION

    时间:2025-10-21

  • 研究亮点

    2026年,移植学会的基础科学与转化科学委员会将向在《Transplantation》期刊上发表的最佳基础科学与转化科学论文颁发年度奖项。这些荣誉奖项以莱斯利·布伦特(Leslie Brent)和安东尼·P·摩纳哥(Anthony P. Monaco)的名字命名,他们是该领域的两位杰出人物。去年,该委员会将奖项授予了Habertheuer等人,以表彰他们题为“循环中的供体肺特异性外泌体谱型能够实现对啮齿动物原位肺移植模型中急性排斥反应的无创监测”的杰出研究。该论文关注了肺移植受者急性排斥反应无创诊断这一重要未满足的需求。作者们研究了循环中的供体肺特异性外泌体谱型在啮齿动物原位肺移植模型中对急性

    来源:TRANSPLANTATION

    时间:2025-10-21

  • 通过渗透-机械刺激打开紧密连接来增强气道上皮的细胞旁通透性

    肺部药物递送通过直接作用于肺部,为局部和全身治疗提供了显著的优势,减少了脱靶效应并避免了首过代谢。然而,作为保护屏障的气道上皮给有效的药物递送带来了挑战。上皮细胞之间的紧密连接(TJ)以及黏液纤毛清除机制会阻碍药物的吸收,尤其是对于高分子量的药物。为了解决这个问题,人们探索了各种TJ调节剂,如螯合剂和表面活性剂,但它们的安全性问题限制了临床应用。在临床环境中,高渗氯化钠(NaCl)和机械振动被用于清除黏液,但它们对TJ通透性的影响尚未得到充分研究。在这项研究中,我们探讨了高渗盐水(HTS)溶液(1.8% NaCl)和机械振动(频率:70 Hz;持续时间:30分钟)对大鼠气管上皮中TJ开放程度的

    来源:ACS Biomaterials Science & Engineering

    时间:2025-10-21


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