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玉米甘油磷酸二酯酶ZmGPX-PDE1调控磷再动员与茉莉酸介导花药发育的机制研究
中文标题
磷(P)是植物生长不可或缺的元素,但其有限性要求植物尤其在生殖阶段高效利用磷资源。本研究聚焦玉米基因ZmGPX-PDE1(glycerophosphodiester phosphodiesterase),该基因编码的酶通过水解甘油磷酸二酯(glycerophosphodiesters)生成甘油-3-磷酸(glycerol-3-phosphate),从而参与磷脂代谢过程。研究通过功能缺失突变体和过表达株系证实,ZmGPX-PDE1在低磷条件下促进磷从营养组织向生殖器官的再分配,显著提升生物量积累、谷物产量以及花粉活力。进一步机制研究表明,该基因调控茉莉酸(JA)信号通路——该通路对花药开裂和雄蕊
来源:Plant, Cell & Environment
时间:2025-09-20
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综述:肠道菌群靶向的多酚干预:肥胖管理的新范式与协同策略
ABSTRACT肥胖已成为威胁全球公共健康的主要代谢性疾病,而肠道菌群(GM)失调被认为是其关键致病驱动因素。尽管现有综述已探讨了GM与肥胖之间的关联(如肠-肝轴),但本综述特别聚焦于多酚,以建立“GM靶向多酚干预”的新范式。天然多酚在肥胖管理中展现出独特优势,但其系统效应关键依赖于GM介导的生物转化。在此,我们提出“多酚-GM轴”作为支撑多酚抗肥胖功效的核心机制,综合并整合了当前证据。本综述阐明了来自不同来源的多酚如何通过GM调控改善肥胖:(1)通过胆汁酸代谢重塑肠-肝对话;(2)通过GM衍生代谢物抑制脂肪生成;(3)恢复肠屏障完整性;(4)阻断炎症级联反应。我们阐明了多酚诱导的GM变化与宿
来源:Phytotherapy Research
时间:2025-09-20
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综述:南非醉茄(Ashwagandha)的安全性评估:第二部分——临床前证据回顾
ABSTRACT南非醉茄(Withania somnifera (L.) Dunal, AS)作为一种在亚洲传统医学中广泛使用的草药,其根、叶等部位常与其他草药配伍使用。本篇综述系统评估了其提取物及成分的临床前安全性证据,涵盖从动物模型的一般毒性实验到体外和细胞机制研究。大多数研究认为AS是一种非常安全的草药,但临床有个案报道其可引起肝毒性,主要表现为可逆性胆汁淤积或严重黄疸及瘙痒,这些并未被临床前证据所预测。此外,AS在标准测试中未显示遗传毒性或致突变性,相反,它对已知致裂剂诱导的染色体异常或微核形成具有保护作用。民间关于其导致流产或不孕的说法未得到临床前实验证实,罕见的心脏毒性报告也缺乏证
来源:Phytotherapy Research
时间:2025-09-20
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异阿魏酸通过SIRT1信号通路抑制肝脏铁死亡缓解脓毒症肝损伤的机制研究
脓毒症进程中肝脏作为代谢与免疫调控核心器官易发生急性损伤。本研究发现天然酚酸化合物异阿魏酸(Isoferulic acid, IFA)能显著缓解脓毒症诱导的肝损伤。通过盲肠结扎穿孔(CLP)小鼠模型证实,IFA灌胃治疗降低了肝脏丙二醛(MDA)含量,提升超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性,并减少二价铁离子蓄积,从而抑制铁死亡(ferroptosis)关键指标。分子机制研究表明,IFA通过激活沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路发挥作用——使用SIRT1特异性抑制剂EX-527或SIRT1-siRNA转染均逆转了IFA的保护效应。体外实验进一步验证:在erastin诱导的AML
来源:Phytotherapy Research
时间:2025-09-20
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基于GBP2/JAK2/STAT3通路探讨灯盏花素通过抑制M1型巨噬细胞极化缓解急性肺损伤的作用机制
灯盏花素(Scutellarin, SCU)作为天然黄酮化合物,被发现可显著减轻脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(Acute Lung Injury, ALI)。机制研究表明,SCU通过下调鸟苷酸结合蛋白2(Guanine nucleotide-binding protein 2, GBP2)的表达,抑制JAK2/STAT3信号通路活化,进而调控肺泡巨噬细胞极化状态——特异性抑制促炎性M1型极化而促进修复性M2型极化。实验采用LPS诱导的ALI小鼠模型,通过组织病理学评估、细胞因子检测及肺湿干重比测定证实SCU的治疗效果;利用RNA-seq转录组分析
来源:Phytotherapy Research
时间:2025-09-20
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基于HK2/PKM2/LDHA糖酵解通路探讨茴香根皮挥发油抗肝纤维化机制
传统民族药物茴香(Foeniculum vulgare)根皮被发现具有护肝特性,并在临床中用于肝纤维化治疗。其挥发油成分(Foeniculum vulgare root bark volatile oil, FVRBO)作为主要生物活性组分,其抗纤维化机制尚未明确。本研究通过整合体内与体外实验策略,深入探讨FVRBO的抗纤维化作用机制。研究人员采用水蒸气蒸馏法提取FVRBO,并通过气相色谱技术鉴定其主要成分包括莳萝脑(dillapiole)、芹菜脑(apiole)与肉豆蔻醚(myristicin),提取工艺稳定可靠。在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型及TGF-β1刺激的JS-1细胞模型中,FVR
来源:Phytotherapy Research
时间:2025-09-20
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藏花素靶向MKK4调控Nrf2/GPX4轴抑制铁死亡改善梗阻性肾病纤维化的机制研究
藏花素(crocin)作为藏红花(Crocus sativus L.)的活性成分,被证实具有显著的抗氧化和肾脏保护作用。本研究通过单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型和erastin诱导的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)铁死亡(ferroptosis)模型,发现crocin能有效减轻肾纤维化并抑制铁死亡过程。磷酸化抗体微阵列分析显示,crocin特异性靶向丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4),表面等离子共振(SPR)实验进一步证实crocin直接与MKK4结合并抑制其磷酸化(p-MKK4)。Co-IP实验表明p-MKK4与核因子E2相关因子2(Nrf2)相互作用,通过降低活性氧(ROS)水平缓
来源:Phytotherapy Research
时间:2025-09-20
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靶向内质网重塑蛋白RTN3的吡啶并喹喔啉衍生物PS1097:一种抗ZIKV及其他正链RNA病毒的广谱抗病毒先导化合物
2 Materials and Methods2.1 Chemical Compounds研究使用的化合物包括吡啶并喹喔啉衍生物PS1097、PS1240、PS462(阴性对照)以及对照药物Ribavirin(RBV)和Sofosbuvir(SOF)。所有化合物以10 mM浓度溶于DMSO储存,工作浓度范围为100 μM至1.5 μM。2.2 Cells实验采用多种细胞系,包括人源肝细胞Huh-7、猴肾细胞Vero E6、Vero TMPRSS2、人神经微胶质细胞HMC3、人肺癌细胞A549、蚊源细胞C6/36以及犬肾细胞MDCK。细胞培养均使用含血清培养基,且定期检测支原体污染。2.3 Vi
来源:Journal of Medical Virology
时间:2025-09-20
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日本脑炎病毒基因5型感染性克隆与报告系统的构建及其在抗病毒评价中的应用
1 引言日本脑炎病毒(Japanese Encephalitis Virus, JEV)是一种蚊媒黄病毒,是引起日本脑炎(Japanese Encephalitis, JE)的病原体,该疾病是一种炎症性神经系统疾病,主要影响亚洲和西太平洋地区的人类。在流行地区,日本脑炎主要影响15岁以下的儿童,但缺乏预先免疫力的任何年龄个体也可能发生与旅行相关的日本脑炎。JEV的传播通过涉及库蚊(Culex mosquitoes)和放大宿主(包括鹭科鸟类和猪)的地方性动物循环实现。然而,人类是终端宿主,因为病毒血症水平通常不足以促进向蚊媒的进一步传播。JEV是黄病毒科(Flaviviridae)正黄病毒属(O
来源:Journal of Medical Virology
时间:2025-09-20
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人乳头瘤病毒与上皮分化偶联新机制:PAX6、HMGB1及NFE2转录因子调控HPV-18生命周期研究
高危型人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要病原体,其中HPV-18为第二常见亚型。病毒的生命周期与上皮分化过程紧密关联,该过程受细胞转录因子(TF)调控。在恶性转化过程中,HPV通过破坏分化程序驱动细胞异常增殖。本研究旨在鉴定连接病毒转录与上皮分化的分化调控型TF,以揭示病毒生命周期和致病机制的核心驱动因素。通过对比未分化和已分化角质形成细胞中345种TF的DNA结合活性,研究团队筛选出多个分化相关TF。结合生物信息学分析,这些TF在HPV-18长控制区(LCR)中存在潜在结合位点。染色质免疫沉淀(ChIP)实验进一步证实PAX6、HMGB1和NFE2可直接结合LCR,而FOXI1无结合现象。
来源:Journal of Medical Virology
时间:2025-09-20
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华东地区污水监测揭示人类爱知病毒基因多样性及流行规律——基于新一代测序技术的系统发育研究
通过新一代测序技术对2019–2022年中国东部济南市污水样本中的人类爱知病毒(AiV)进行检测与系统发育特征分析。研究显示AiV与胃肠炎症状相关,而污水监测已成为评估其流行率的有效手段。在为期四年的研究中,月度污水样本的定量分析显示AiV基因组浓度介于1.4×103至2.7×105基因组拷贝/升之间,并呈现明显的夏秋季高发季节特征。通过扩增污水浓缩物中的VP1区域进行测序,发现济南序列聚集于基因型A和B的三个群组,平均p-距离为0.091。基因型A存在于所有样本(100.00%),而基因型B见于52.50%样本,其相对丰度分别占总清洁读长的86.06%和13.94%。该研究首次在中国污水样本
来源:Journal of Medical Virology
时间:2025-09-20
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综述:肿瘤单细胞生物信息学:从免疫图谱到分子动力学
摘要单细胞RNA测序(scRNA-seq)彻底改变了我们对肿瘤的理解,使我们能够以高分辨率解析肿瘤的细胞组成。传统上被视为均质癌症细胞团的肿瘤,现在被认识到是由肿瘤微环境(TME)塑造的复杂生态系统,其中包括多种免疫细胞、癌症相关成纤维细胞(CAFs)和细胞外基质成分。scRNA-seq揭示了TME内的显著异质性,识别了新的或罕见的免疫细胞亚群,并描绘了它们的动态功能状态。特别是,它阐明了驱动肿瘤进展和免疫逃逸的细胞间信号网络和时间细胞状态转换。此外,将scRNA-seq数据与临床信息整合,突显了其在改善患者分层、生物标志物发现和治疗靶点识别方面的潜力。1 引言癌症仍然是全球死亡率的主要原因之
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗后巩固放疗的作用与争议:一项系统性评价与荟萃分析
引言非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组起源于淋巴细胞(包括B细胞、T细胞或自然杀伤细胞)的异质性恶性肿瘤。2020年全球NHL年龄标准化发病率为5.8/10万人。弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的侵袭性淋巴瘤,占NHL的35%。当前标准治疗方案R-CHOP(利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)可治愈约三分之二患者,但其余患者仍需更有效的治疗策略。放疗(RT)最初作为淋巴瘤的主要治疗手段,后逐渐成为巩固治疗方式,尤其适用于局部病变和巨大肿块患者。欧洲医学肿瘤学会(ESMO)和美国国家综合癌症网络(NCCN)指南均推荐将巩固RT纳入B细胞淋巴瘤的一线治疗。然而,RT在临床实
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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靶向CD19 CAR-T细胞中MND启动子的优化策略增强抗肿瘤杀伤效能并维持T细胞干性
引言嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为肿瘤免疫治疗的重要突破,通过基因工程技术使T细胞特异性识别肿瘤相关抗原,显著增强抗肿瘤效果。尽管CD19 CAR-T在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)中取得70%-90%的完全缓解率,但仍面临毒性反应和疾病复发的挑战。启动子作为调控CAR分子表达的关键元件,其选择直接影响CAR-T细胞的功能特性和治疗安全性。材料与方法研究构建了四种不同启动子(MND、MSCV、EF-1α和CMV)驱动的CD19 CAR慢病毒载体,采用PEI法转染HEK293T细胞生产病毒。通过ELISA检测p24病毒滴度,流式细胞术分析转导效率和CAR表达
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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氨基酸限制通过抑制TGFβ-SMAD信号通路损害人子宫内膜基质细胞蜕膜化及其被脯氨酸补充挽救的机制研究
引言母体营养在成功妊娠和胎儿发育中扮演关键角色。氨基酸可用性不足会损害胎盘功能并导致妊娠并发症。蜕膜化是子宫内膜基质细胞(HESC)转化为蜕膜细胞的过程,对胚胎植入和胎盘发育至关重要。该过程受到环磷酸腺苷(cAMP)和孕酮的驱动,并涉及多种生长因子和转录因子(如FOXO1、HAND2)的调控。TGFβ超家族信号(包括SMAD蛋白)在子宫内膜细胞生长、粘附和命运决定中起重要作用。然而,氨基酸限制对蜕膜化的影响及其机制尚不明确。材料与方法研究使用永生化HESC细胞系(来自ATCC和Applied Biological Materials),通过在含medroxyprogesterone(MPA)和
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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HIF-1α通过调节磷脂酰胆碱代谢促进胃癌细胞受限迁移的机制及其临床意义
1 引言胃癌(GC)是全球常见的恶性肿瘤,其转移和复发是影响患者预后的主要因素。受限迁移(CM)是肿瘤细胞通过改变形状和大小在受限空间中迁移的过程,与肿瘤细胞的转移和抗凋亡能力密切相关。低氧肿瘤微环境是实体瘤的常见特征,HIF-1α作为低氧诱导因子家族的重要成员,在肿瘤代谢重编程和转移中起关键作用。然而,HIF-1α在胃癌细胞CM中的具体机制尚不明确。2 材料与方法研究使用人胃癌细胞系AGS和HGC27,通过3μm孔径小室构建CM细胞模型。采用Western blot、流式细胞术、Transwell实验等方法检测细胞凋亡、迁移和侵袭能力。通过非靶向代谢组学分析差异代谢物,ELISA检测磷脂酰胆
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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综述:糖尿病性白内障与视网膜病变的核壳纳米治疗剂:当前前沿进展与转化挑战
Abstract糖尿病相关眼部并发症,特别是糖尿病性视网膜病变(DR)和糖尿病性白内障(DC),是全球致盲病例的重要组成部分。当前的治疗手段包括针对DR的抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物玻璃体内注射和针对DC的手术干预。然而,这些方法存在患者依从性低、侵入性强以及对敏感眼组织产生意外副作用等缺陷,最终可能导致视力丧失。因此,开发侵入性更小的先进治疗干预措施势在必行。纳米技术的出现为眼科疾病(包括DR和DC)的治疗带来了范式转变。纳米颗粒(Nanoparticles)凭借其高比表面积,提供了快速内化、易于表面修饰和可连接靶向配体等诸多优势,从而提高了生物利用度。更重要的是,具有不同表
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2025-09-20
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基于RNA干扰脂质纳米粒的巨噬细胞精准重编程:癌症免疫治疗的新突破
在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是最丰富的免疫细胞群体,但它们通常呈现免疫抑制性的M2样表型,促进肿瘤生长、血管生成和转移。然而,巨噬细胞具有显著的可塑性,能够从促瘤表型重编程为抗瘤表型,这为癌症治疗提供了新机遇。RNA干扰(RNAi)技术,如小干扰RNA(siRNA)和微小RNA(miRNA),能够特异性沉默关键基因的表达,是调控巨噬细胞功能的理想工具。但由于RNA分子易被降解、清除率快且细胞摄取效率低,其临床应用面临重大挑战。脂质纳米粒(LNPs)作为递送系统,通过保护RNA、增强细胞摄取和提高内体逃逸效率,为RNAi治疗提供了有效解决方案。本研究系统探讨了利用RNA
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2025-09-20
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综述:从实验室到临床:动脉粥样硬化性冠状动脉疾病的抗炎治疗进展
1 流行病学动脉粥样硬化性冠状动脉疾病(ASCAD)至今仍是全球健康的重大挑战,常导致冠状动脉狭窄和闭塞,引发心肌梗死(MI)等危及生命的心血管疾病。统计数据显示,全球心血管疾病负担数十年持续上升;1990年至2019年,受影响人数从2.7亿攀升至超过5.23亿,几乎翻倍。其中,ASCAD已成为心血管疾病死亡的主要原因,占所有心血管死亡人数的60%以上。在此期间,心血管疾病导致的死亡人数从1210万稳步增加至1860万,伤残调整生命年也显著上升。在中国,随着人口老龄化和生活方式改变,动脉粥样硬化性疾病的发病率逐年上升,严重影响了人们的生活质量和预期寿命。2 炎症驱动ASCAD2.1 LDL引发
来源:The FASEB Journal
时间:2025-09-20
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PTBP1通过降解KLF9 mRNA解除FUBP1转录抑制从而促进结直肠癌干细胞特性与顺铂耐药性的机制研究
在结直肠癌(CRC)中,化疗耐药性的出现往往导致患者预后不良,而肿瘤干细胞在化疗敏感性调控中扮演关键角色。本研究深入探讨了PTBP1(多聚嘧啶束结合蛋白1)调控结直肠癌细胞干细胞特性及顺铂(DDP)耐药性的分子机制。临床样本来源于CRC患者及DDP耐药型CRC患者。研究人员通过DDP处理HT-29和HCT116细胞,成功构建DDP耐药型CRC细胞系,并采用CCK-8、克隆形成和肿瘤球形成实验分别检测细胞增殖能力与干细胞特性。分子机制研究表明,KLF9(Krüppel样因子9)可直接与FUBP1(远上游元件结合蛋白1)的启动子区域结合,抑制其转录。而PTBP1能够结合KLF9 mRNA并降低其稳
来源:The FASEB Journal
时间:2025-09-20