• ERK1/2抑制剂Ulixertinib联合二代FLT3抑制剂协同克服FLT3-ITD阳性AML耐药性的机制研究

  在FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变的急性髓系白血病（AML）细胞中，研究发现第二代FLT3抑制剂Gilteritinib和Quizartinib会意外激活RAS/MAPK信号通路。尽管ERK1/2抑制剂Ulixertinib单药治疗无法抑制细胞活力，但其与FLT3抑制剂联用时表现出强烈协同效应——显著抑制MV4-11和MOLM-13细胞的增殖、促进凋亡并调控细胞周期。通过转录组测序技术进一步揭示，这种协同作用可能源于对PKD1、NR2E3、KDF1和PRSS8等关键基因的表达调控，以及对离子通道活性的修饰作用。该研究不仅明确了RAS/MAPK通路异常激活是限制FLT3抑制剂疗效的关

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-09-20

• 阿片类药物联合七叶皂苷钠在钝性胸部创伤镇痛治疗中的协同效应与临床价值评估

  背景钝性胸部创伤是全球创伤患者死亡和致残的重要原因，死亡率高达10%-25%。传统治疗聚焦于制动和镇痛两大原则，但疼痛管理方案的创新相对滞后。有效的疼痛控制对患者预后至关重要，未控制的疼痛会通过损害呼吸力学导致肺容积减少、分泌物清除障碍，进而引发肺不张、肺炎和呼吸衰竭。七叶皂苷钠(SA)作为从马栗种子中提取的三萜皂苷化合物，具有抗水肿和抗炎特性，但其在钝性胸部创伤中的应用研究仍较为有限。方法本研究采用回顾性设计，筛选2017年1月至2023年1月期间在天津医科大学第二医院收治的钝性胸部创伤患者。研究获得天津医科大学机构审查委员会批准（批准号KY 2025K294），所有参与者均签署书面知情同意

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 大麻二酚联合GABA能药物预防耐药性癫痫发生：钠通道阻滞剂无效性的机制解析

  2 材料与方法2.1 实验动物采用766只体重250-300 g的雄性Wistar大鼠，在温度20-22℃、湿度50%-60%和12小时光暗循环的标准环境中饲养。所有动物均接受7天生理盐水腹腔注射（1 mL/kg）的适应性处理，以消除应激对实验结果的影响。本研究遵循墨西哥官方标准（NOM-062-ZOO-1999）并获得高级研究中心伦理委员会批准（CICUAL 0394-24）。2.2 ED30和ED50测定通过300只适应性处理的大鼠测定苯巴比妥、地西泮、丙戊酸、拉莫三嗪和奥卡西平预防3-MP（37.5 mg/kg i.p.）诱导强直-阵挛发作的半数有效剂量。每种药物至少测试6个剂量梯度，采

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 全球人群CYP2C9与VKORC1基因多态性风险表型分布及其临床意义：基于千人基因组计划数据分析

  背景A（rs9923231）变异者可能面临更高药物毒性风险，如出血事件。CYP2C9是肝脏主要药物代谢酶之一，负责20%的CYP蛋白表达，代谢华法林、苯妥英、NSAIDs等多种常用药物。VKORC1则编码维生素K环氧化物还原酶，影响华法林抗凝活性。二者基因变异存在显著人群差异，但全球规模的风险表型分布及其与临床药物的关联尚未系统评估。方法研究从千人基因组计划第三阶段获取26个人群、2504名参与者的基因数据，涵盖非洲（AFR）、美洲（AMR）、欧洲（EUR）、南亚（SAS）和东亚（EAS）五大地理群体。通过COUNTIFS函数统计基因型频率，依据CPIC指南将基因型转化为表型：CYP2C9 *

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 基于FDA不良事件报告系统探索药物诱导血栓性微血管病的30种高风险药物及其警戒信号分析

  1 引言血栓性微血管病（Thrombotic Microangiopathy, TMA）是一种以微血管血栓形成、溶血性贫血和血小板减少为特征的临床病理综合征。其病因多样，可因ADAMTS13自身抗体（导致血栓性血小板减少性紫癜，TTP）、产志贺毒素大肠杆菌感染（引发溶血尿毒综合征，HUS）、补体调节通路基因突变（引发非典型HUS）以及药物诱导等引起。研究显示，药物诱导TMA约占全部TMA病例的10%–15%，且存在显著漏报现象。与其他类型TMA不同，药物诱导TMA目前缺乏特异性治疗手段，主要依赖支持治疗和及时停用致病药物。因此，快速识别并停用相关药物成为关键。当前研究多基于病例报告和系统综述，

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 基于网络药理学、分子对接与体外实验探索药用拟层孔菌三萜酸靶向CASP3调控胃癌细胞凋亡机制及其治疗潜力

  1 引言胃癌（GC）作为全球高发恶性肿瘤，尤其在亚洲地区和中国具有较高的发病率和死亡率，是威胁人类健康的重大疾病。其发病机制涉及多因素、多基因调控及多阶段参与，包括环境因素、饮食习惯、病原体感染（如幽门螺杆菌）等复杂过程。当前治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向药物和免疫治疗，但多数患者确诊时已处于晚期，转移扩散限制了手术机会，药物治疗成为维持病情的主要方式。随着中药研究的深入，从草药中提取的天然产物因其低毒性和较少副作用，同时表现出抗肿瘤特性，显示出巨大的开发潜力。药用拟层孔菌（Fomes officinalis Ames，FOA），又称阿里红，属于多孔菌科，是传统民族药材，具有温胃化痰、理气

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 中国深圳SARS-CoV-2非药物干预期间及后期急性呼吸道感染的动态病原学与流行病学模式：一项2022年6月至2024年5月的两年前瞻性队列研究

  背景急性呼吸道感染（ARTIs）是全球范围内发病率和死亡率较高的健康问题，其病原体包括病毒、细菌和非典型微生物。2019年SARS-CoV-2的暴发以及随之实施的非药物干预（NPIs）措施（如佩戴口罩、社交距离）显著改变了呼吸道感染的流行病学格局。本研究旨在深入探讨中国深圳地区在SARS-CoV-2 NPIs期间及解除后ARTIs的病原学动态和流行特征。方法本研究为一项前瞻性队列研究，于2022年6月至2024年5月期间，共纳入深圳市第三人民医院发热门诊的4610例ARTIs患者。采集鼻咽拭子样本，采用RT-qPCR检测25种常见呼吸道病原体，包括16种病毒（如SARS-CoV-2、IAV、I

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-20

• 综述：GLP-1受体激动剂与多靶点类似物在2型糖尿病中的胃肠道不良反应比较：一项贝叶斯网络Meta分析

  1 引言根据国际糖尿病联盟数据，全球糖尿病患者人数在2021年已达到5.37亿，其中90%为2型糖尿病（T2DM）。2021年糖尿病导致670万人死亡，预计到2045年糖尿病患者人数将增至7.83亿，凸显了T2DM在全球范围内日益加重的疾病负担。早期诊断和有效治疗策略对于减轻T2DM微血管和大血管并发症风险以及降低死亡率至关重要。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）因其在T2DM血糖控制和体重管理方面的潜力而受到广泛关注。越来越多的证据表明，GLP-1RAs能够显著降低体重，特别是在超重或肥胖的T2DM患者中。尤其是semaglutide，在多项临床试验中显示出卓越的减重效

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 综述：植物源天然化合物通过调控MAPK信号通路预防和治疗阿尔茨海默病的研究进展

  引言阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，其主要病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症和氧化应激。目前尚无根治方法，而天然产物因其多靶点作用和良好的安全性日益受到关注。本文重点综述了各类天然化合物——包括黄酮类、酚类、皂苷、萜类、生物碱和香豆素——通过调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路以干预AD的研究进展。神经炎症与AD神经炎症是AD发生与发展中的核心机制之一，主要表现为小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化，以及白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等促炎因子的释放。持续神经炎症环境不仅

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 综述：ADAM17作为有前景的治疗靶点：从结构基础到人类疾病抑制剂发现

  1 引言ADAM17最初被命名为肿瘤坏死因子α转换酶（TACE），因其负责切割膜结合型TNF-α而被发现。后续研究揭示其能够水解80余种膜结合蛋白底物，包括细胞因子（如TNF-α）、细胞因子受体（如TNFR、IL-6R）、生长因子受体配体（如双调蛋白）以及黏附分子等。这种广泛的底物特异性使其在免疫调节、炎症反应、神经生物学和组织稳态中发挥多效性作用。2 ADAM17的结构ADAM17是一种I型跨膜蛋白，由824个氨基酸组成，包含多个功能结构域：N端信号序列（1-17）、前结构域（PD, 18-214）、金属蛋白酶催化结构域（MD, 215-473）、解整合素结构域（DD, 474-572）、膜

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 西班牙COPD患者单吸入器与多吸入器三联疗法对比研究：依从性、持续性、急性加重风险及经济结局的回顾性队列分析

  1 引言慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以进行性炎症和不可逆性气流受限为特征的呼吸系统疾病，全球患病率高达10.3%，是全球范围内导致死亡和疾病负担的主要原因之一。预计到2030年，COPD将成为全球第四大死因。COPD的治疗主要包括吸入药物，如长效β2受体激动剂（LABA）、长效抗胆碱能药物（LAMA）和吸入性糖皮质激素（ICS）。对于中度至重度COPD且在使用双药治疗后仍发生急性加重或症状控制不佳的患者，推荐使用三联疗法（LABA/LAMA/ICS）。然而，COPD患者的药物依从性普遍低于其他慢性疾病，如糖尿病或高血压。文献报道显示，吸入药物不依从率介于22%至93%之间。依从性差的主要

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 基于1,2,3-三唑衍生物的IDO1抑制剂理性设计及其抗炎镇痛功效研究

  1 引言疼痛作为机体对潜在组织损伤的警示信号，其慢性化已成为影响全球30%人口健康的重大临床问题。慢性疼痛常伴随睡眠障碍、焦虑抑郁等并发症，现有镇痛药物存在耐受性、依赖性和肝毒性等局限。近年来，色氨酸代谢通路——尤其是色氨酸-犬尿氨酸（Tryptophan-Kynurenine）通路——被证实与疼痛调控密切相关。该通路关键限速酶吲哚胺2,3-双加氧酶1（Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1, IDO1）在炎症刺激下显著上调，催化L-色氨酸分解产生神经毒性代谢物3-羟基犬尿氨酸（3-HK）和喹啉酸（QUIN），导致神经炎症和神经元损伤。同时，色氨酸向5-羟色胺转化减少，进一

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 多细胞合作与癌症标志：基于进化医学视角揭示癌症发生的新机制及其治疗意义

  在生命进化史上，多细胞生物多次独立起源，而这一过程的实现离不开细胞间的精密合作。然而，这种合作机制的崩溃正是癌症发生的核心问题。早在2015年，Carlo C. Maley、Amy M. Boddy、Aurora M. Nedelcu和Athena Aktipis等学者便提出癌症可以被理解为五种多细胞合作基础的崩溃，包括增殖抑制、程序性细胞死亡、资源分配、劳动分工和细胞外环境维持。这些合作机制最初来源于单细胞祖先在应对环境压力或资源限制时的适应性行为，而在多细胞进化过程中被重新调控，以服务于整体利益。尽管这一框架成功地将大多数已知的癌症标志与多细胞合作的崩溃对应起来，侵袭（invasion）和

  来源：Evolution, Medicine, and Public Health

  时间：2025-09-20

• 重新审视人群谱系中的炎症衰老（Inflammaging）：心血管疾病机制与治疗靶点的新视角

  炎症衰老（inflammaging）是指随年龄增长而逐渐发展的慢性低度全身性炎症，已被确认为年龄相关疾病（CARDs）尤其是心血管疾病的重要驱动机制。最新研究表明，促炎标志物如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）在内皮功能障碍、动脉粥样硬化进展和斑块失稳定中发挥核心作用。纵向队列分析进一步证实，这些炎症生物标志物可显著预测老年人群不良心血管事件的发生风险。值得注意的是，免疫细胞衰老（特别是单核细胞和T细胞衰老）与急性冠状动脉综合征后预后不良密切相关，易导致复发性缺血事件和心脏功能重塑障碍。这些发现表明，炎症衰老并非单纯是衰老的副产品，而是心血管发病与

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-09-20

• 老年急性髓系白血病患者营养状况对预后的影响超越标准风险评估体系

  随着人口老龄化进程加速，急性髓系白血病(AML)在老年群体中的发病率持续攀升。与年轻患者相比，老年AML患者面临着双重困境：一方面，随着年龄增长，白血病细胞往往呈现更多高危遗传学特征，如TP53突变和复杂核型比例显著升高；另一方面，患者自身因机能衰退和合并症增多，难以耐受传统强化疗(ICT)方案。目前临床指南推荐采用低强度治疗方案，包括低剂量阿糖胞苷(LDAC)或去甲基化药物5-氮杂胞苷(5-AZA)，可联合BCL-2抑制剂维奈托克。然而，这些方案在真实世界临床实践中的疗效数据有限，且针对老年患者群体的预后评估体系仍不完善。传统预后分层系统如欧洲白血病网(ELN)分类主要基于接受强化疗的年轻患

  来源：Current Research in Translational Medicine

  时间：2025-09-20

• 亚洲印度人群2型糖尿病（T2D）发病风险从低体重指数（BMI≥18.5 kg/m²）开始显著递增：印度心脏观察研究（IHW）分析

  Introduction在亚洲印度人群中，用于筛查的体重指数（BMI）分类已被重新校准，以更准确地识别2型糖尿病（T2D）高风险个体 1,2,3。这基于证据表明，南亚人群在相同BMI下比白种人具有更高的腹部肥胖和更少的瘦体重，导致葡萄糖处置能力较低 [4]。2015年，研究人员开发了简化的印度糖尿病风险评分（IDRS）（补充材料表S1），综合了年龄、腹部肥胖、糖尿病家族史、体力活动、BMI和糖化血红蛋白（HbA1c）以识别未诊断糖尿病的高风险人群 [5]。2017年一项针对405名参与者的研究使用18.5 kg/m²作为BMI阈值验证了IDRS，发现67.2%的参与者处于高风险，且风险评分与B

  来源：Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews

  时间：2025-09-20

• 综述：间充质干细胞移植治疗银屑病的疗效：一项系统性评价与荟萃分析

  引言银屑病是一种慢性、复发性、炎症性自身免疫性皮肤病，以角质形成细胞过度增殖、异常分化和免疫细胞浸润为特征。传统治疗方式如局部用药、光疗和系统性免疫抑制剂虽有一定疗效，但部分患者仍面临治疗抵抗或副作用问题。间充质干细胞（MSC）因其多重免疫调节功能和组织修复能力，近年来被视为潜在的治疗工具。本综述通过系统评价与荟萃分析，全面评估MSC移植治疗银屑病的有效性与安全性。MSC的生物特性与作用机制MSC是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，来源包括骨髓、脂肪组织、脐带等。其治疗银屑病的主要机制涉及免疫调节、抗炎和促修复作用：•免疫调节功能：MSC通过细胞接触依赖（如PD-1/PD-L1通路）

  来源：Current Research in Translational Medicine

  时间：2025-09-20

• 急性髓系白血病患者HOXA9与HOXA7基因表达变异性及其临床意义研究

  亮点患者与方法本研究纳入了91名新诊断的埃及急性髓系白血病（AML）病例。所有受试者均于2018年10月至2021年2月期间就诊于开罗大学国家癌症研究所的血肿/肿瘤门诊诊所。研究还包含了23名年龄和性别匹配的健康对照受试者样本，这些样本采集自健康的骨髓捐赠者。本研究获得了开罗大学医学院（Kasr Al Ainy Medical School）机构审查委员会的批准。核酸提取DNA和RNA从骨髓样本中提取，这些样本在严格无菌条件下收集于两个各含3毫升的EDTA管中。从人类骨髓中提取总细胞RNA和DNA分别使用QIAamp RNA Blood Mini Kit（QIAGEN® Austin, Tex

  来源：Current Research in Translational Medicine

  时间：2025-09-20

• 应用机器学习预测A型血友病严重程度：基于FVIII点突变特征与多模型比较研究

  Section snippetsDescription of hemophilia characteristics and need for diagnostic improvement血友病严重程度根据凝血因子活性水平分为轻度、中度或重度。重度病例存在致命性自发性出血的重大风险，需持续护理与特异性治疗。传统治疗通过补充缺乏的凝血因子实现，但高昂治疗成本（尤其对重度患者）仍是重大挑战。Dataset description and data analysis本节介绍了本研究所用数据集及其特征分析。Proposal and experimental methodology本实验采用Python编

  来源：Current Research in Translational Medicine

  时间：2025-09-20

• 综述：免疫细胞功能障碍：糖尿病并发症发展中的关键角色

  引言糖尿病（DM）是全球重大的健康挑战，影响着全球数亿人口，是导致严重并发症和过早死亡的主要原因之一。其发病机制中的一个关键因素在于免疫细胞功能障碍，该现象在1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的发生与发展中均扮演了加剧角色。本文旨在探讨免疫细胞失调在糖尿病并发症 emergence 中所起的重要作用，并详细阐释糖尿病如何损害免疫系统的先天性与适应性应答。先天免疫功能障碍糖尿病状态下的先天免疫系统表现出多方面的功能缺陷。首先，病原体识别能力受损。巨噬细胞作为专业的吞噬细胞，其功能受到微环境信号的深刻影响，可极化为促炎（M1）或抗炎（M2）表型。在糖尿病环境中，此过程发生紊乱。M1型巨噬细

  来源：Current Research in Translational Medicine

  时间：2025-09-20

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