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基于P407/Tw80/βCD的罗匹尼罗盐酸盐鼻用冻干粉剂用于帕金森病鼻脑递送:制备与综合体外及离体评价
本研究致力于开发用于帕金森病治疗的罗匹尼罗盐酸盐(Ropinirole Hydrochloride, RH)鼻用冻干粉剂。该制剂由泊洛沙姆407(Poloxamer 407, P407)、表面活性剂吐温80(Tween 80, Tw80)和β环糊精衍生物[包括甲基-β-CD(MβCD)与羟丙基-β-CD(HPβCD)]构成。通过冷冻干燥相应的胶体分散体系,研究人员成功制备了具有创新性的复合生物材料给药系统。优化的冻干配方与喷雾干燥制备的甘露醇-卵磷脂微球(Mannitol and Lecithin Microparticles, MLMPs)按不同比例混合后,扫描电子显微镜分析显示粉末形态特征
来源:The AAPS Journal
时间:2025-09-20
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LNP-mRNA药物RT-qPCR药代动力学分析的技术考量与验证策略
随着COVID-19 mRNA疫苗的全球成功,基于信使RNA(messenger RNA, mRNA)的药物制剂正迅速成为治疗多种疾病的新兴手段。然而,这类药物的独特结构——通常由脂质纳米粒(Lipid Nanoparticle, LNP)封装mRNA构成——给药代动力学分析带来了特殊挑战。与传统小分子或蛋白药物不同,LNP-mRNA药物需要同时监测封装mRNA和脂质成分的药代动力学特征,才能全面评估其递送效率和治疗效果。当前监管机构发布的生物分析方法验证指南主要针对配体结合 assays和色谱分析法,难以直接适用于分子生物学工作流程中的PCR技术。这导致实验室在开展LNP-mRNA药物临床前
来源:The AAPS Journal
时间:2025-09-20
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人α-1-酸性糖蛋白(hAGP)一步法磁珠固定化新技术:推动小分子结合研究的高通量突破
人类α-1-酸性糖蛋白(Human α-1-acid glycoprotein, hAGP)通过NHS酯(N-hydroxysuccinimide)活化磁珠实现一步法直接固定化,形成新型hAGP-beads复合体系。该技术突破了传统生物素-链霉亲和素固定化技术的多步骤局限,为研究小分子与hAGP的结合作用提供了快速、便捷的分析平台。相较于平衡透析(Equilibrium Dialysis, ED)和超速离心(Ultracentrifugation, UF)等传统方法,hAGP-beads系统仅需约3分钟孵育时间(ED需4-6小时),并通过磁性分离技术同步定量游离态与hAGP结合态的小分子。关键
来源:The AAPS Journal
时间:2025-09-20
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乳腺癌治疗新进展:从SABCS 2024到St. Gallen 2025的个体化治疗突破
近年来,乳腺癌治疗领域迎来了创新药物的爆发式增长,局部治疗标准也发生着深刻变革。随着研究不断深入,圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS)和St. Gallen乳腺癌会议(St. Gallen Breast Cancer Conference, SGBCC)作为该领域的两大权威学术平台,持续为全球临床实践提供关键决策依据。SABCS侧重于公布最新临床试验数据,而SGBCC则聚焦早期乳腺癌治疗标准的专家共识形成,两者共同勾勒出乳腺癌治疗的未来图景。在这一背景下,memo - Magazine of European Medic
来源:memo - Magazine of European Medical Oncology
时间:2025-09-20
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癌症患者营养不良的个体化症状评估与营养干预策略:从筛查到个性化治疗
癌症治疗如同一场艰苦的远征,而营养不良则是途中潜伏的"隐形杀手"。在肿瘤临床实践中,高达20%-80%的患者面临营养不良的风险,这种状态不仅削弱患者的体力储备,更会直接降低治疗效果、增加治疗毒性、延长住院时间,甚至显著缩短生存期。尽管欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)早在2017年就发布了针对癌症相关营养不良的专家行动建议,强调应对所有肿瘤患者进行营养筛查、评估并实施多模式个体化营养干预,但不同癌种和临床情境下的营养不良表现存在显著差异,特别是癌性恶病质(cachexia)和肌肉减少症(sarcopenia)的发病机制复杂,给临床管理带来巨大挑战。在这一背景下,Anna Cardoso及其同
来源:memo - Magazine of European Medical Oncology
时间:2025-09-20
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肿瘤精准治疗新策略:局部疗法与系统治疗的优化整合及其在三种常见癌症中的应用价值
随着肿瘤治疗进入精准医疗时代,如何优化系统治疗与局部治疗的组合策略已成为临床决策的核心挑战。虽然靶向药物和免疫检查点抑制剂等系统治疗方案显著延长了患者生存期,但越来越多的证据表明,智能整合局部治疗手段能够将肿瘤治疗效果提升到全新高度。特别是在前列腺癌、肾细胞癌和皮肤鳞状细胞癌这三种常见肿瘤中,局部治疗的创新应用正在突破传统治疗的局限。在前列腺癌领域,尽管手术和放疗技术不断进步,生化复发仍然困扰着大量患者。传统基于PSA(前列腺特异性抗原)的监测方式难以精准判断复发模式,导致后续治疗选择缺乏针对性。而肾细胞癌患者中,部分不适合手术的病例急需有效的局部替代方案。皮肤鳞状细胞癌的发病率因人口老龄化和
来源:memo - Magazine of European Medical Oncology
时间:2025-09-20
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PD-1抑制剂西米普利联用化疗突破阴茎癌治疗困境与前列腺癌筛查个体化策略新进展
阴茎癌作为一种罕见但极具破坏性的泌尿生殖系统肿瘤,长期以来因发病率低、患者群体多为高龄合并症人群,缺乏大规模随机临床试验数据支持,治疗手段局限于传统化疗方案,预后极不理想。这种 squamous cell carcinoma (SCC,鳞状细胞癌) 在组织学上与皮肤鳞癌相似,但危险因素和发病机制存在显著差异,使得治疗策略需要针对性调整。与此同时,前列腺癌作为男性最高发的恶性肿瘤之一,其早期筛查策略历经多年争议——尽管前列腺特异性抗原 (prostate-specific antigen, PSA) 检测能早期发现肿瘤,但过度诊断可能导致不必要的侵入性检查和治疗,因此如何实现风险分层和精准筛查成
来源:memo - Magazine of European Medical Oncology
时间:2025-09-20
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综述:癌症细胞的代谢重编程与靶向癌症代谢的治疗策略
2 癌症细胞中的葡萄糖代谢癌症细胞通过显著增强葡萄糖摄取和代谢来维持其快速增殖。这一过程涉及多个关键改变:葡萄糖转运蛋白(GLUTs)如GLUT1和GLUT3在多种癌症(如乳腺癌、结直肠癌)中过度表达,促进葡萄糖内流;糖酵解酶如己糖激酶(HK2)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)和乳酸脱氢酶(LDHA)被上调,驱动有氧糖酵解(Warburg效应),即便在氧气充足条件下仍大量产生乳酸;磷酸戊糖途径(PPP)和三羧酸循环(TCA)也发生改变,例如G6PD和转酮醇酶家族成员(TKTL1)的过度表达支持核酸合成和氧化应激抵抗。这些适应不仅提供能量和生物合成前体,还促进化疗耐药,例如PKM2的二聚体形式减缓
来源:Cancer Medicine
时间:2025-09-20
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综述:BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌的机制、临床试验与新疗法
BCG疗法:辉煌与困境卡介苗(BCG)自1976年被首次用于膀胱癌治疗以来,已成为高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)后的标准辅助治疗。它通过直接细胞毒性作用、激活先天性与适应性免疫应答、重塑肿瘤微环境及触发细胞因子网络协同作用等多重机制发挥抗肿瘤效果。然而,约30%-40%患者会出现BCG治疗失败,其中BCG无应答患者(定义为接受足量BCG治疗后6个月内出现Ta/T1高级别复发或12个月内出现原位癌复发/持续存在)面临高进展风险,成为泌尿肿瘤领域未满足的重大临床需求。风险分层与治疗策略演进根据2025年EAU指南,NMIBC按风险分为低危、中危、高危和极高危
来源:Cancer Medicine
时间:2025-09-20
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基于两阶段深度迁移学习的非小细胞肺癌全玻片图像EGFR突变检测及其临床转化意义
研究背景肺癌(LC)是全球癌症死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达85%,主要包括腺癌(ADC)和鳞状细胞癌(SCC)。表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是NSCLC靶向治疗的关键生物标志物,其突变主要集中在酪氨酸激酶结构域的外显子18-21,包括缺失、插入和点突变等多种类型。东亚人群EGFR突变率高达78%,远高于其他种族的10%–16%。目前EGFR检测主要依赖下一代测序(NGS)技术,但基于组织切片形态学特征的人工智能(AI)预测方法正成为新兴研究方向。材料与方法本研究回顾性收集来自佛罗伦萨、罗马和萨萨里三个医疗中心的259例肺腺癌(ADC)患者的福尔马林固定石蜡包埋(
来源:Cancer Medicine
时间:2025-09-20
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Hispanic/Latino直肠癌患者心理健康体验:“毁灭性、创伤性与孤独性”的深度剖析及其对跨文化心理肿瘤学的启示
ABSTRACT背景癌症诊断后心理困扰加剧,但自我认同为西班牙裔/拉丁裔(Hispanic/Latino, H/L)的患者在确诊后获得心理健康服务的可能性低于白人患者,这使他们面临心理适应不良的风险。本研究为一项定性二次分析,旨在深入探讨H/L直肠癌患者的情感与心理体验。方法研究团队与当地社区卫生工作者合作,从加利福尼亚州的湾区和中谷地区招募了自我认同为H/L的直肠癌患者及其照护者。根据患者偏好,以西班牙语或英语进行了半结构化访谈(n=21)。通过反思性分析初步确定主题后,发现几乎所有访谈中都存在痛苦体验,进而促使本研究采用定向内容分析法进行定性二次分析。结果研究确定了三个核心主题:(1)对初
来源:Cancer Medicine
时间:2025-09-20
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综述:揭示动态:理解巴基斯坦HIV流行病学的现状与驱动因素
引言人类免疫缺陷病毒(HIV)仍然是全球主要的健康挑战。根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的数据,截至2023年,全球约有3900万人携带该病毒。尽管抗逆转录病毒治疗(ART)极大地改善了患者的预期寿命并减少了传播,但在治疗可及性方面仍存在巨大差距,尤其是在撒哈拉以南非洲地区,其承担了全球近三分之二的疾病负担。在巴基斯坦,HIV疫情正以惊人的速度增长。据该国国家艾滋病控制项目(NACP)报告,截至2025年3月,已登记HIV病例超过76,167例,但UNAIDS估计实际感染人数超过21万,表明有大量未确诊的感染存在。关键的驱动因素包括不安全的注射行为、低健康意识、薄弱的筛查体系以及围绕HI
来源:Retrovirology
时间:2025-09-20
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PRMT5过表达致早期胚胎发育停滞的机制与挽救策略:基于废弃IVF-ET胚胎的研究
胚胎发育停滞是影响体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率的关键因素,而蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在早期胚胎发育中扮演重要角色。本研究通过患者知情同意后收集IVF废弃人类胚胎,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和共聚焦显微镜分析技术,检测了早期胚胎不同发育阶段中PRMT5的mRNA与蛋白表达水平,以及组蛋白H4第3位精氨酸对称二甲基化(H4R3me2s)修饰的变化。结果显示:相较于正常发育胚胎,停滞胚胎中PRMT5的mRNA和蛋白表达均显著上升,H4R3me2s甲基化水平也明显增高。进一步在发育停滞胚胎中进行PRMT5基因敲降实验,发现部分胚胎可恢复发育进程。研究表明,PRM
来源:Reproductive Sciences
时间:2025-09-20
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情感刺激泪液与常规泪液的蛋白质组学比较分析:揭示新型生物标志物与免疫调节机制
ABSTRACT泪液生物标志物分析是疾病诊断的重要方向。情感泪液作为三类泪液中研究最少的类型,其蛋白质组成和功能机制尚不明确。本研究通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,对6例情感刺激泪液和14例常规泪液样本进行无标记定量蛋白质组学分析,共鉴定到907种蛋白质。研究发现情感泪液中52种蛋白质显著富集,主要包括S100A家族蛋白(S100A7、S100A8、S100A9、S100A16)和中性粒细胞防御素(HNP defensin alpha-1/2)等免疫相关蛋白。2 Materials and Methods泪液样本通过Medix Biochemica和Innovative Res
来源:PROTEOMICS – Clinical Applications
时间:2025-09-20
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光动力灭活增强持久性金黄色葡萄球菌的细胞死亡率:姜黄素介导的活性氧机制与抗生素协同效应研究
细菌持久性现象与临床挑战细菌持久性表现为代谢休眠的亚群对抗生素的短暂耐受,是导致慢性感染和治疗失败的关键因素。在金黄色葡萄球菌中,这种特性通过双相杀灭曲线呈现:初期快速杀灭后出现显著减缓的死亡速率。值得注意的是,持久性并非可遗传性状,其表型特性通过后代菌群保持相同杀灭曲线模式得到证实。最小持续杀灭时间(MDK)分析显示,MDK99与敏感菌相似,但MDK99.99显著延长,证实休眠细胞在高浓度抗生素下的存活能力。光动力灭活的作用机制光动力灭活(PDI)通过光敏剂在特定波长光照下产生活性氧(ROS)实现微生物杀灭。姜黄素作为天然光敏剂,主要通过I型反应产生自由基(如超氧自由基O2·-和羟基自由基O
来源:Photochemistry and Photobiology
时间:2025-09-20
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谷氨酸能系统介导新型硒化吲哚嗪化合物MeSeI的抗抑郁作用:NMDA受体信号机制研究
通过采用强迫游泳实验(FST)评估小鼠行为学表现,研究发现口服给药50 mg/kg剂量的1-(苯硒基)-2-(对甲苯基)吲哚嗪(MeSeI)能显著产生抗抑郁样效应。该效应可被脑室注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂NMDA(0.1 pmol/位点)和甘氨酸位点激动剂D-丝氨酸(D-serine, 30 μg/位点)完全阻断。值得注意的是,当将无效剂量的NMDA受体拮抗剂氯胺酮(ketamine, 0.01 mg/kg, 腹腔注射)或地卓西平(MK-801, 0.001 mg/kg, 腹腔注射)与0.5 mg/kg低剂量MeSeI联合使用时,观察到显著的协同抗抑郁作用。然而,多胺结合
来源:Psychopharmacology
时间:2025-09-20
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口服吸入药物气溶胶空气动力学粒径分布(APSD)的级联撞击测试基础分析与应用研究
多级级联撞击器(Cascade Impactor, CI)被公认为表征所有类型口服吸入产品(Orally Inhaled Products, OIPs)所产生气溶胶的空气动力学粒径分布(Aerodynamic Particle Size Distribution, APSD)的标准装置。目前吸入器性能评估领域对这类设备实现粒径分级的原理存在认知差异,导致数据解析缺乏技术规范与科学依据。本文首先从惯性分级的基本物理过程出发,阐明CI的工作机制,重点解释活性药物成分(API)质量与颗粒空气动力学尺寸的关联性。进而基于这些理论基础,提供详细的技术分析以支持准确计算CI衍生的APSD特征参数。通过配套
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-09-20
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溴化格隆溴铵与马来酸茚达特罗干粉吸入剂分散性影响因素研究:结合体外与计算机模拟的创新方法
吸入给药是治疗呼吸系统疾病的重要方式,而干粉吸入剂(DPI)因其使用方便、稳定性好而备受青睐。然而,DPI的开发面临着一个核心挑战:如何确保仿制药与原研药具有生物等效性?这不仅仅是简单复制配方的问题,因为即使微小的工艺变化也可能显著影响药物在肺部的沉积行为,进而影响治疗效果。以固定剂量复方制剂为例,如同时含有溴化格隆溴铵(Glycopyrronium Bromide, GLP)和马来酸茚达特罗(Indacaterol Maleate, IND)的产品,情况更为复杂。这两种药物分别通过不同的机制发挥支气管扩张作用,但它们的颗粒特性、与载体的相互作用以及相互之间的影响都可能改变各自的肺部沉积模式。
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-09-20
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miRNA-574-5p与miRNA-522作为非酒精性脂肪肝疾病诊断标志物的创新研究
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)作为全球健康负担,发病率超过26%,其疾病谱从良性肝脂肪变性可进展至肝纤维化甚至肝硬化。本研究首次通过定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NAFLD患者血清中miR-574-5p和miR-522表达水平,并探究其与肥胖和血脂异常的关联。研究纳入80名受试者(40例NAFLD患者与40名健康对照),结果显示:NAFLD组miR-574-5p表达均值显著降低,而miR-522表达均值明显升高(p<0.001)。两种标志物的诊断性能表现突出——miR-522在截断值1.136时灵敏度80%、特异性100%;miR-574-5p在截断值0.891时灵敏度100
来源:The Journal of Gene Medicine
时间:2025-09-20
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抗基底节抗体通过CaMKIIα-TH通路调控多巴胺释放诱发抽动秽语综合征的机制研究
本研究旨在探究抗基底节抗体(anti-basal ganglia antibodies, ABGA)如何通过钙调蛋白依赖性激酶II-酪氨酸羟化酶(CaMKII-TH)通路调控多巴胺释放,从而诱发抽动秽语综合征(Tourette syndrome, TS)。临床研究纳入40例TS患儿与40名健康儿童,通过ELISA法检测血清ABGA、抗链球菌溶血素O(anti-streptolysin O, ASO)及抗脱氧核糖核酸酶B(anti-deoxyribonuclease B, ADNB)水平,发现三者均与耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分呈正相关。动物实验中,向模型组微量灌注TS患儿ABGA
来源:The Journal of Gene Medicine
时间:2025-09-20