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可溶性CD93凝集素样结构域通过抑制HMGB1介导的炎症信号通路缓解关节炎及炎性骨溶解
类风湿关节炎(RA)是一种以慢性关节炎症和进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病,严重影响患者生活质量。目前临床治疗主要依赖非甾体抗炎药、免疫抑制剂和生物制剂,但仍存在疗效不足、副作用显著或易复发等问题。炎性骨溶解是RA的核心病理环节,由过度活化的破骨细胞介导,而肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)是驱动这一过程的关键细胞因子。近年来,寻找能同时抑制炎症和骨吸收的新型治疗靶点成为研究热点。在这一背景下,CD93作为一种跨膜糖蛋白,其可溶形式(sCD93)在RA患者滑液中被发现显著升高,但功能未知。本研究团队此前发现CD93的凝集素样结构域(D1)具有抗炎潜力,但其
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-09-20
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NAD+通过挽救磷脂酰肌醇诱导的颗粒细胞焦亡恢复多囊卵巢综合征中的卵泡发育
Highlight多囊卵巢综合征(PCOS)是一种严重影响育龄女性生殖健康的内分泌代谢性疾病。本研究通过代谢组学分析发现PCOS患者血清中脂质代谢紊乱显著,差异代谢物富集于磷脂酰肌醇(Phosphatidylinositol, PI)信号通路、焦亡(pyroptosis)和炎症通路(p < 0.05)。进一步实验表明,PCOS患者卵泡液中PI水平升高,且与焦亡关键因子NLRP3、IL-1β、IL-18呈正相关。在来曲唑/高脂饮食诱导的PCOS大鼠模型中,NAD+前体干预显著降低雄激素水平、缓解PI异常积累并改善卵巢发育不良。Metabolomic analysis of PCOS patien
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-09-20
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ICAT通过c-Myc-ENO1轴驱动肿瘤相关巨噬细胞乳酰化修饰促进宫颈癌进展的机制研究
章节亮点背景女性生殖道恶性肿瘤中宫颈癌(CC)常见,仍是女性癌症相关发病的主要原因。早期患者经标准治疗常可获得长期生存,但晚期和复发性CC的治疗仍是重大临床挑战[1]。手术选择有限,常规放疗和化疗效果欠佳,这些患者预后通常较差。当前研究展示了临床...临床组织样本本研究经重庆医科大学伦理委员会批准。所有人类受试者均签署书面知情同意书,授权使用生物标本及相关医疗数据用于研究应用。参与者自愿参与本研究且未获得经济报酬。动物实验所有动物实验经重庆医科大学伦理委员会批准,并严格遵守国家和...ICAT上调与CC患者不良预后相关为探究ICAT在CC中的致癌作用,分析了GEPIA2数据库中13例正常宫颈组
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-09-20
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靶向丝氨酸531与组氨酸614残基及L1/L2环的喹唑啉-4-酮类选择性HDAC6抑制剂的设计、合成与生物学评价
Highlight药物设计在我们前期研究中,通过基于结构的虚拟筛选发现了化合物3作为一种新型选择性HDAC6抑制剂(IC50=56 nM)。分子对接模拟表明,化合物3能有效结合HDAC6(PDB编号:5EF7)的底物结合口袋,其喹啉酮羰基氧原子与“门控”残基Ser531形成氢键相互作用,这对HDAC6选择性抑制至关重要。结论本研究设计、合成并评估了一系列新型选择性HDAC6抑制剂。其中化合物5b表现最为突出,具有强效的HDAC6抑制活性(IC50=17.15 nM)和19倍于HDAC1的选择性。它对耐药性MCF-7/ADR乳腺癌细胞株展现出显著抗增殖效果(GI50=2.4 μM)。Wester
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-09-20
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以全碳链连接的二聚愈创木内酯靶向CDC45的抗肝癌机制研究及活性评价
Highlight通过双狄尔斯-阿尔德反应(bis-Diels-Alder reaction)合成了一系列具有全碳链连接的新型二聚愈创木内酯,其中化合物17表现出卓越的抗肝癌活性,其作用机制与靶向CDC45(细胞分裂周期蛋白45)密切相关。Chemistry从黑沙蒿(Artemisia atrovirens)中提取的arglabin经二甲氨基保护和Cp2TiCl促进的异构化反应转化为二烯体。双乙烯酮通过韦恩瑞布酮合成法(Weinreb ketone synthesis)由双酸与乙烯基溴化镁制备。为探究连接链特性对活性的影响,使二烯体与不同双乙烯酮在无溶剂条件下室温反应,最终通过甲基碘处理完成化
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-09-20
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双吖啶衍生物作为高效真核拓扑异构酶II抑制剂:抗真菌药物研发新策略
Highlight双吖啶衍生物作为高效真核拓扑异构酶II抑制剂Bisacridines as yeast topoisomerase II inhibitors真菌感染尤其是念珠菌属引发的感染,因对传统抗真菌剂耐药性日益增强且药物选择有限,已成为重大临床挑战。本研究探索了双吖啶化合物作为靶向酵母拓扑异构酶II(yTOPOII)的抗真菌剂潜力。研究结果表明,双吖啶类化合物(特别是IKE16和IKE18)能有效抑制yTOPOII催化活性,其IC50值显著低于对比化合物。值得注意的是,这些化合物展现出对人类拓扑异构酶II(hTOPOII)的选择性抑制优势,分子对接研究揭示其独特的"非依托泊苷式"抑制
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-09-20
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一种生理相关性血-脑脊液屏障模型及其在神经退行性生物标志物通透性研究中的应用
中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)受到多重屏障系统的严密保护,其中血-脑脊液屏障(Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB)作为关键界面,通过脉络丛(Choroid Plexus, CP)上皮细胞及其紧密连接(Tight Junctions, TJs)调控物质交换。尽管BCSFB在维持脑内环境稳定和阻止有害物质入侵中发挥核心作用,但其在神经退行性疾病生物标志物转运过程中的作用机制尚未明确。尤其近年来,脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)中tau蛋白和神经丝轻链(Neurofilament Ligh
来源:European Journal of Cell Biology
时间:2025-09-20
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中药单体组合TSZAF通过抑制Wnt/β-catenin信号通路及中性粒细胞趋化以阻遏肺癌转移
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,而转移过程是导致治疗失败和患者死亡的核心环节。在肿瘤转移的复杂过程中,循环肿瘤细胞(CTCs)扮演着关键角色,它们像“种子”一样从原发肿瘤脱落,进入血液循环,最终在远隔器官形成新的转移灶。因此,如何有效干预CTC的活性,阻止其定植和生长,已成为肿瘤研究领域的重大挑战。传统化疗药物虽有一定效果,但毒副作用大且易产生耐药性,而中医药在肿瘤治疗中具有多成分、多靶点、整体调节的特点,在防治肿瘤转移方面展现出独特优势。在此背景下,研究人员聚焦于临床用于肺癌治疗的中药复方调神治癌方(Tiao-Shen-Zhi-Ai Formular, TSZAF)。为了更精确地探究其药效
来源:Chinese Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-20
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综述:利用微生物天然产物推动药物创新:启发性愿景与未来前景
微生物天然产物的多样性与潜力微生物在自然界中分布广泛,是天然产物(NPs)的重要来源。这些化合物结构多样,具有显著的生物活性,为创新疗法的开发提供了基础。然而,当前领域面临持续挑战,包括新发病原体菌株和病毒的不断出现,以及现有健康威胁的演变。先进技术驱动范式转变随着培养策略、基因组挖掘和人工智能(AI)等先进技术的应用,药物研发正经历革命性变化。培养策略的优化扩大了可培养微生物的范围,增强了NPs的发现潜力。基因组挖掘技术能够直接从微生物基因组中预测和鉴定生物合成基因簇(BGCs),加速了新颖NPs的识别。AI技术则通过数据分析和模式识别,提升了NPs筛选与设计的效率,为药物发现注入创新动力。
来源:Chinese Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-20
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蓝霉素A通过扰乱葡萄糖代谢和诱导内质网应激相关凋亡抑制三阴性乳腺癌的机制研究
三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer, TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达,导致治疗手段有限,预后较差,成为临床治疗的重大挑战。当前化疗方案容易产生耐药性且副作用显著,开发新型高效低毒的治疗策略迫在眉睫。在这一背景下,天然产物因其结构多样性和良好的生物活性逐渐成为抗肿瘤药物研发的重要来源。近日发表于《Chinese Journal of Natural Medicines》的一项研究,深入探讨了海洋来源化合物蓝霉素A(Caerulomycin A, Cae A)对抗三阴性乳腺癌的作用
来源:Chinese Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-20
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PRMT1抑制介导的EGFR甲基化阻断:Tenacissoside I逆转肿瘤多药耐药的新机制
在肿瘤治疗领域,多药耐药(Multidrug Resistance, MDR)犹如一道难以逾越的屏障,导致化疗药物失效、疾病进展乃至患者死亡。其中,ABCB1(又称P-糖蛋白)过度表达是介导MDR的核心机制之一,它能将化疗药物泵出细胞外,降低细胞内药物浓度。尽管科学界长期致力于寻找MDR逆转剂,但临床转化效果仍不理想。传统民族药物马兰藤(Marsdenia tenacissima)中的活性成分是否蕴藏着破解MDR的钥匙?这项发表于《Chinese Journal of Natural Medicines》的研究给出了突破性答案。研究人员通过体外细胞实验(SW620/AD300和KBV200耐药
来源:Chinese Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-20
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综述:靶向NLRP3炎症小体的天然产物治疗代谢相关脂肪性肝病:已知与未知
摘要代谢相关脂肪性肝病(Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)已成为全球最普遍的慢性肝病,其特征为脂肪酸过量、继发性慢性炎症及纤维化。目前尚无有效的MAFLD药物治疗策略,而减轻炎症反应是防止其从单纯性脂肪变性向严重脂肪性肝炎进展的重要途径。NOD样受体家族pyrin结构域包含3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3, NLRP3)炎症小体作为检测内源性危险与应激信号的关键分子,已成为炎症性疾病治疗的重要靶标;其组分的转录失活显示出对MAFLD的治疗
来源:Chinese Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-20
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从Isodon lophanthoides中发掘新型二萜类化合物Isodons A–H及其抗胆汁淤积活性与机制研究
胆汁淤积性肝病是由于胆汁分泌障碍或流动受阻而引起的临床综合征,目前治疗手段有限且存在明显副作用。传统中药Isodon lophanthoides(溪黄草)在民间被用于肝胆疾病治疗,但其活性成分及作用机制尚未系统阐明。在此背景下,研究人员试图从该植物中发掘具有抗胆汁淤积活性的天然化合物,为药物开发提供候选分子。研究团队采用现代色谱分离技术结合活性导向筛选策略,从Isodon lophanthoides的提取物中分离得到21个二萜类化合物,其中包括8个新化合物Isodons A–H(1–8)和13个已知类似物(9–21)。通过高分辨质谱(HR-ESI-MS)、一维/二维核磁共振(NMR)、电子圆二
来源:Chinese Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-20
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红树林内生真菌Diaporthe sp.中新型Azaphilone衍生物抑制RANKL诱导的破骨细胞生成及其治疗潜力研究
骨质疏松症、类风湿性关节炎和肿瘤骨转移等溶骨性疾病严重威胁人类健康,其核心病理机制是过度活跃的破骨细胞分化导致骨吸收异常。目前临床常用药物如双膦酸盐和Denosumab虽有效但存在下颌骨坏死、非典型骨折等副作用,亟需开发新型安全有效的治疗策略。破骨细胞分化主要由NF-κB(核因子κB)信号通路调控,其中RANKL(核因子κB受体活化因子配体)与其受体RANK结合是关键启动环节。天然产物因其结构多样性和低毒性成为药物发现的重要来源,尤其是真菌次级代谢产物中蕴藏着大量生物活性分子。本研究从中国红树林内生真菌Diaporthe sp. SCSIO 41011中发掘活性化合物,通过综合光谱分析(包括N
来源:Chinese Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-20
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综述:药食同源材料多糖在功能性食品中的研究进展
摘要药食同源材料多糖(MFPs)作为一类复杂大分子,以其多样的生物功能在功能性食品领域占据重要地位。近年研究揭示,MFPs具有免疫调节、糖代谢与脂代谢调控等生物活性,其作用机制与肠道微生物群的互作密切相关。MFPs通过改变肠道菌群组成与多样性,对炎症性肠病(IBD)、肥胖及糖尿病等多种疾病产生改善作用。尽管研究前景广阔,但MFPs的提取纯化技术、结构解析及深层机制仍是当前面临的挑战。未来需聚焦多糖构效关系、规模化生产技术与跨学科合作,以推动MFPs在可持续发展和人类健康领域的应用。提取与纯化方法MFPs的提取技术包括热水提取、酶法辅助提取、超声波及微波萃取等,其中热水提取因操作简便、成本较低而
来源:Chinese Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-20
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短叶黄杉中结构多样的萜类化合物及其对ACL和ACC1酶的双重抑制作用研究
在当今全球代谢性疾病高发的背景下,糖脂代谢紊乱(GLMDs)已成为威胁人类健康的重要问题。这类疾病的发生与发展与体内关键代谢酶的异常活性密切相关,其中ATP-柠檬酸裂解酶(ACL)和乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)作为脂肪酸合成通路中的核心调控酶,被认为是治疗GLMDs的潜力靶点。然而,目前针对这两个靶点的抑制剂研发仍面临挑战,特别是高效低毒的双重抑制剂尤为稀缺。与此同时,自然界中的植物资源,尤其是那些尚未被充分研究的珍稀物种,可能蕴藏着结构新颖、活性独特的化合物宝库。中国特有的"易危"针叶树种短叶黄杉(Pseudotsuga brevifolia)便是这样一个值得深入探索的资源。作为松科黄杉属
来源:Chinese Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-20
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硅纳米线-DNA纳米探针功能化微通道用于快速超灵敏病毒传感
Experimental section材料与详细实验方法见补充信息。Fabrication of the SiNWs-DNA@GMC基孔肯雅病毒(CHIKV)是一种RNA病毒,感染后可引发发热及其他多种症状。为提升病毒检测的灵敏度与特异性,我们将绵羊血清中提取的CHIKV RNA逆转录为互补DNA(cDNA)(图1A)。具体而言,绵羊血清样本经裂解释放CHIKV RNA,通过离心分离并收集RNA。提取的RNA随后用于构建功能化纳米探针系统。Conclusion总之,我们开发了一种自组装SiNWs-DNA@GMC传感器,用于病毒核酸的快速、超灵敏检测。该传感器检测限低至6.61×10-2 co
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-09-20
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金黄色葡萄球菌菌落生物膜胞外基质成分的动态可视化揭示功能性淀粉样蛋白形成帽状结构
金黄色葡萄球菌作为重要的人类病原体,其生物膜形成能力是导致临床治疗失败的关键因素。这种细菌通过分泌胞外基质(ECM)成分构建具有复杂三维结构的生物膜群落,能够有效抵抗抗生素作用和宿主免疫防御。然而,传统研究手段难以实现对ECM成分动态形成过程的实时观测,特别是对功能性淀粉样蛋白这类关键组分的时空分布规律缺乏直观的研究方法。在《Biofilm》期刊发表的最新研究中,科学家们开发了一种创新的琼脂培养模型,通过将光示踪剂EbbaBiolight 680(Ebba680)整合到培养基中,首次实现了对金黄色葡萄球菌菌落生物膜ECM成分的动态可视化监测。该技术利用Ebba680与目标结合后荧光特性发生变化
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综述:类器官工程中的动态水凝胶力学:从基质设计到转化范式
细胞外基质的力学层级调控组织微环境细胞外基质(ECM)不仅是三维微环境中的结构支架,更是动态的生物力学和生化信号库,通过整合素、盘状结构域受体等黏附分子精确调控细胞行为。人体组织表现出惊人的弹性模量梯度,从肠黏液的约11 Pa到皮质骨的约20 GPa,反映了功能特化需求。ECM在微观尺度分为基底膜和间质基质两种架构:基底膜由胶原IV、层粘连蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖组成,调控细胞极化和屏障形成;间质基质则形成胶原I/III/V、纤连蛋白和透明质酸的纤维网状结构,参与成纤维细胞和免疫细胞的机械信号转导。工程化水凝胶微环境的设计与合成水凝胶作为亲水性聚合物网络,通过仿生ECM的物理化学和生物学特征
来源:Bioactive Materials
时间:2025-09-20
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综述:植物源性囊泡样纳米颗粒在免疫调节中的作用机制与应用
引言免疫系统作为机体健康的核心防御机制,其功能失衡可导致慢性炎症及多种系统性疾病。当前免疫调节治疗面临副作用显著、疗效不稳定等挑战,而植物源性囊泡样纳米颗粒(Plant-derived vesicle-like nanoparticles, PVLNs)作为植物细胞分泌的天然纳米材料,因其优异的生物相容性、低免疫原性及跨物种通信能力,成为免疫治疗领域的新兴研究方向。PVLNs的生物发生与组成特性PVLNs主要来源于食用植物(如生姜、大豆、葡萄),尺寸范围为30-400 nm。其生物发生途径包括多泡体(MVBs)通路、EXPO通路和液泡通路,这些过程与植物生理防御机制密切相关。PVLNs的组成具
来源:Bioactive Materials
时间:2025-09-20