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  • 脂质体递送DK14查尔酮类似物:三阴性乳腺癌治疗新策略

    在乳腺癌的分子分型中,三阴性乳腺癌(TNBC)因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的缺失而成为最具侵袭性的亚型。这类患者不仅面临高复发风险,且由于治疗靶点的缺乏,化疗仍是主要手段,但伴随严重毒副作用和易产生耐药性。更为严峻的是,TNBC转移病例的中位生存期仅约一年,而非转移病例也仅三年半左右,凸显开发新型疗法的紧迫性。查尔酮类化合物因其灵活的修饰骨架和显著抗癌活性成为研究热点。卡塔尔大学研究团队专利保护的DK14化合物虽在前期研究中展现出对抗TNBC的强大潜力,但其水溶性极低(<0.1 mg/mL)严重限制了生物利用度。为此,研究人员创新性地采用纳米脂质

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-10-19

  • 综述:基于纳米技术的糖皮质激素递送系统的潜力与最新进展概述

    Information Sources and Search Strategy基于系统性文献检索策略,本研究覆盖Embase®、PubMed、Scopus®及Web of Science四大数据库,时间跨度为2013至2024年。检索采用三组核心术语组合:"nano"(涵盖各类纳米递送系统)、"glucocorticoids"及其常见药物名称(如地塞米松、氢化可的松等)、以及"drug delivery"相关术语。最终纳入86项符合标准的研究。Results糖皮质激素(GCs)的生物利用度特征直接影响其疗效与副作用表现。不同给药途径导致显著差异:口服给药呈现高肝脏生物利用度,易引发肝部超生理效

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-10-19

  • 综述:下一代阿司匹林:用于靶向和控释治疗的智能纳米载体

    Introduction乙酰水杨酸(阿司匹林,ASA)作为一种经典的非甾体抗炎药(NSAID),具有镇痛、解热、抗炎和抗血小板聚集等多重药理作用。近年来,其在癌症治疗领域的潜力日益受到关注,主要通过抑制环氧化酶(COX)活性、调节前列腺素(PGs)合成及抑制肿瘤相关炎症实现。然而,ASA的临床应用受限于半衰期短、生物利用度低及胃肠道出血等系统副作用。为突破这些局限,基于纳米技术的先进递送策略成为研究热点。Polymeric nanoparticles长期口服阿司匹林易导致胃肠道黏膜损伤并抑制血小板聚集,增加出血风险。透皮给药可规避胃肠道暴露,避免ASA直接作用于胃部COX-1酶。研究表明,透皮

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-10-19

  • 基于瑞利破碎机制的软雾吸入器在肺部递送中有效维持mRNA-LNP完整性及稳定性研究

    Highlight气雾化后mRNA-LNP的理化稳定性使用不同软雾吸入器(SMI)和网孔雾化器对mRNA-LNP进行气雾化处理前后,对其理化性质进行了评估。使用PFSI和Respimat时,LNP的表面电荷在气雾化后与处理前保持一致(图1A)。相反,使用Innospire Go气雾化后,表面电荷强度显著降低。值得注意的是,Pari eFlow设备引起电荷极性反转,从负电荷转为正电荷,这可能归因于设备材料引起的吸附或离子浸出现象。粒径分布分析显示,PFSI处理后的mRNA-LNP保持了与原始制剂最接近的粒径分布(图1B),其多分散指数(PDI)低于0.2,表明颗粒分布均匀,未发生显著聚集。Res

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-10-19

  • 比洛索姆介导的盐酸氮卓斯汀跨眼递送治疗过敏性结膜炎:从体外到体内的综合研究

    Highlight尽管已经研究了各种眼部纳米囊泡药物递送系统,但据我们所知,比洛索姆尚未被探索用于AZN的眼部递送,也未用于治疗过敏性结膜炎这一特定应用。因此,本研究旨在开发负载AZN的比洛索姆(AZN-Bs),并加入非离子表面活性剂Brij®58作为边缘活化剂。这种先进的眼部递送系统旨在改善AZN的跨眼渗透并增强其治疗效果。采用I-最优设计来优化比洛索姆制剂,研究配方变量对囊泡特性的影响。优化后的制剂进一步进行了体外、离体和体内评估,以确认其作为治疗过敏性结膜炎潜在方法的有效性和可靠性。结论在本研究中,成功开发了一种用于盐酸氮卓斯汀(AZN)的先进眼部药物递送系统,显示出显著的治疗潜力。使用

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-10-19

  • 喷雾干燥微胶囊化长双歧杆菌:配方与工艺优化及其对胃肠道环境的保护作用

    亮点材料研究直接使用以下原料:菊粉(Orafti HSI标准菊粉;Beneo-Orafti公司);海藻酸钠(Vivapharm® PHU 170 S1;JRS Pharma公司);麦芽糊精(Glucidex® 6;Roquette Frères公司);聚(甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸)水分散体(Eudraguard® biotic 30% w/w;Evonik公司);氢氧化钠(NaOH白色颗粒;Fisher Scientific公司)。结果与讨论本研究探索了通过喷雾干燥微胶囊化关键肠道益生菌——长双歧杆菌的可行性。该菌株因其明确的健康益处和对环境应激的高度敏感性而被选中,这

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-10-19

  • ATP7B通过调控细胞外囊泡介导的头颈鳞状细胞癌顺铂耐药新机制

    头颈鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSC)作为常见的恶性肿瘤类型,其治疗过程中常面临化疗药物耐受的严峻挑战。顺铂(Cisplatin, CDDP)作为HNSC标准化疗方案的核心药物,其耐药性的产生往往导致治疗失败和肿瘤复发。近年来研究发现,铜离子转运蛋白ATP7B可能通过调控细胞内药物分布参与CDDP耐药机制,但其具体分子通路及与肿瘤微环境的交互作用仍不明确。为深入解析ATP7P在HNSC耐药中的作用机制,研究团队通过蛋白质互作网络分析发现ATP7B与内吞作用关键蛋白Rab5/Rab7存在密切关联。基因集富集分析(GSEA)显示,高

    来源:Cancer Gene Therapy

    时间:2025-10-19

  • MTSS1表达下调通过增加肌小节数量改善特定单基因扩张型心肌病的收缩功能

    在心血管疾病领域,扩张型心肌病(Dilated Cardiomyopathy, DCM)如同一道难解的谜题。这种以心脏扩大和收缩功能减退为特征的心力衰竭类型,影响着全球近1/250的成年人。更令人困扰的是,约50%的病例具有遗传背景,其中肌联蛋白(Titin, TTN)基因突变更是占据了家族性DCM的25%。尽管现有药物可以缓解症状,但始终缺乏能够直接针对心肌细胞收缩功能缺陷的根治性疗法。正是在这样的临床困境中,Tenaya Therapeutics的研究团队将目光投向了基因组学中一个引人注目的线索——MTSS1基因。这个最初在癌症研究中被发现的"转移抑制因子",近年来通过全基因组关联研究(G

    来源:JACC: Basic to Translational Science

    时间:2025-10-19

  • 探索马来西亚半岛原住民社区鲍曼不动杆菌的基因组特征与抗菌耐药性潜力

    1 引言碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌被世界卫生组织列为最高优先级的关键病原体。然而,公共基因组数据库中的鲍曼不动杆菌基因组数据主要偏向于医院来源的分离株,对健康社区个体,尤其是与城市人群隔离的土著社区中的鲍曼不动杆菌知之甚少。马来西亚半岛的Orang Asli原住民社区许多位于偏远农村,与现代医疗(包括抗生素和疫苗)接触有限,形成了独特的“基因组胶囊”——即该社区特有的微生物基因组。因此,研究这些社区中携带的鲍曼不动杆菌,有助于了解其与医院菌株的差异及潜在致病性。2 材料与方法2.1 样本采集与鲍曼不动杆菌分离研究在马来西亚半岛东海岸登嘉楼州的两个Orang Asli村庄(Kampung Sun

    来源:MicrobiologyOpen

    时间:2025-10-19

  • 综述:甲基转移酶样3在动脉粥样硬化和动脉梗死中的关键作用:机制理解的突破

    ABSTRACT动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)和动脉梗死目前对人类健康构成重大威胁。由于其发病机制复杂且缺乏有效的治疗手段,全球范围内患者死亡率居高不下。甲基转移酶样3(Methyltransferase-like 3, METTL3)介导的RNA N6-甲基腺苷(m6A)修饰在阐明AS和动脉梗死的发病机制及治疗抵抗机制方面引起了广泛关注。然而,很少有综述探讨它们之间的相互关系。因此,本综述旨在通过评估所有报道METTL3参与AS和动脉梗死以及靶向METTL3挽救这些疾病的研究,来填补这一文献空白。本综述表明,METTL3是AS和动脉梗死的风险因素、诊断生物标志物和治疗

    来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine

    时间:2025-10-19

  • 达雷妥尤单抗治疗CD20−CD38+复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及桥接CAR-T作用研究

    ABSTRACT本研究聚焦于CD20表达下调的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者,探讨CD38靶向药物达雷妥尤单抗作为单药或联合化疗的替代方案疗效及其对后续CAR-T治疗的辅助作用。通过回顾性分析4例接受达雷妥尤单抗联合化疗的CD20−CD38+ R/R DLBCL患者数据,并结合小鼠异种移植瘤模型实验,发现所有患者均获得不同程度缓解(2例完全缓解CR、1例部分缓解PR、1例疾病稳定SD),1年总生存率(OS)达75%,中位总生存期(mOS)为12个月。不良反应可控,无治疗相关死亡。值得注意的是,达雷妥尤单抗治疗成功帮助2例患者过渡至CAR-T治疗,仅出现1级细胞因子释放

    来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine

    时间:2025-10-19

  • KAT2A通过H3K79琥珀酰化调控SH2B3表达促进三阴性乳腺癌恶性进展的机制研究

    KAT2A在三阴性乳腺癌中高表达并与患者不良预后相关组蛋白乙酰转移酶KAT2A作为GNAT超家族成员,在多种肿瘤中呈现异常高表达。通过TCGA(The Cancer Genome Atlas)和CPTAC(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium)数据库分析发现,KAT2A在15种肿瘤组织中的转录水平和蛋白水平均显著上调,尤其在乳腺癌中差异最为显著。TNBC(triple-negative breast cancer)患者肿瘤组织中KAT2A表达明显高于正常乳腺组织,且与患者总体生存率呈负相关。Western blot验证14对临床样本显示,85

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-10-19

  • 杜氏利什曼原虫酪氨酸磷酸酶与DUF21互作调控镁离子稳态的机制研究

    Abstract杜氏利什曼原虫是引起内脏利什曼病(黑热病)的病原体,每年导致超过9万例感染。镁离子作为细胞内第二丰富的阳离子,对细胞正常功能至关重要,但寄生虫对镁的调控机制尚不明确。本研究聚焦利什曼原虫中与哺乳动物PRL(再生肝磷酸酶)和CNNM(细胞周期蛋白M家族)同源的两个蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1/PTP2)及DUF21(未知功能域21)蛋白,探索其在镁离子稳态中的作用。PTP1与DUF21的CBS结构域特异性互作序列比对显示,利什曼原虫PTP1和PTP2与人类PRL蛋白的P-loop、催化半胱氨酸及WDP环等关键功能域高度保守。DUF21蛋白的CBS结构域中与PRL结合的长环区域同样存

    来源:The FEBS Journal

    时间:2025-10-19

  • 意大利哮喘管理的数字创新:基于"直面哮喘调查"的现状与挑战分析

    背景数字转型已深刻影响医疗保健领域,特别是通过电子健康(eHealth)解决方案为管理哮喘等慢性呼吸系统疾病提供了巨大潜力。世界卫生组织将“eHealth”定义为利用信息通信技术促进健康,涵盖移动健康(mHealth)、远程医疗、社交媒体平台以及电子健康记录(EHR)和临床决策支持系统等多种技术和工具。欧洲的医疗数字化由欧盟和国家层面的战略举措推动,例如下一代欧盟/意大利国家复苏和韧性计划(2021-2026)支持医疗数字化,重点关注电子处方、电子健康记录和远程医疗等举措。数字医疗解决方案有潜力满足支气管哮喘等慢性呼吸系统疾病的治疗需求。特别是,采用技术可能对哮喘管理非常有益,因为哮喘影响大量

    来源:Clinical and Translational Allergy

    时间:2025-10-19

  • ST2+红系祖细胞通过清除幼鼠IL-33抑制过敏性哮喘的机制研究

    背景白细胞介素-33(IL-33)是IL-1细胞因子家族的成员,在结构细胞(如上皮细胞、成纤维细胞)中组成性表达,兼具核因子和警报素(alarmin)功能。它通过ST2/IL-1RAcP受体复合物传递信号,在哮喘中直接激活ST2+免疫细胞(如2型固有淋巴样细胞ILC2s、Th2细胞),促进2型炎症、嗜酸性粒细胞募集和黏液分泌。临床试验表明,中和IL-33可改善中重度哮喘。过敏性哮喘常在生命早期发生,全基因组关联研究已将IL33/IL1RL1确定为早发性哮喘易感性的主要遗传决定因素。然而,关于IL-33在出生后免疫成熟过程中的调控机制仍存在知识空白。方法研究使用野生型(WT)、Il33−/−和I

    来源:Clinical and Translational Allergy

    时间:2025-10-19

  • 唐氏综合征患者中代谢综合征的检测及其与痴呆症的关联

    这项研究聚焦于唐氏综合征(DS)成人中代谢综合征(MetS)的流行情况及其与阿尔茨海默病(AD)之间的关系。研究基于阿尔茨海默病生物标志物联盟—唐氏综合征(ABC-DS)的数据,涉及389名年龄在25岁及以上的DS成人。研究者希望了解MetS在DS成人中的流行率是否高于普通人群,并探讨MetS及其各组成部分是否与DS相关阿尔茨海默病(DS-AD)之间存在联系。在普通人群中,MetS通常由多个指标组成,包括空腹血糖升高、甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、血压升高以及腰围增大。这些指标在普通人群中往往共同出现,从而增加了心血管疾病的风险。然而,尽管MetS是普通人群中AD的已知风

    来源:Alzheimers & Dementia

    时间:2025-10-19

  • 新型脑脊液前处理方案下Elecsys免疫检测中阿尔茨海默病生物标志物的样本稳定性研究

    1 背景阿尔茨海默病(AD)作为一种进行性、不可逆的神经退行性疾病,是痴呆症的主要病因,占所有病例的60%–80%。其典型病理特征为脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。研究表明,脑脊液(CSF)中可溶性Aβ寡聚体和tau蛋白水平与认知衰退高度相关,因此Aβ和tau被确立为AD诊断的关键生物标志物。其中,Aβ42与脑内淀粉样斑块负荷呈负相关,磷酸化tau(p-tau181)和总tau(t-tau)分别反映tau蛋白缠结和神经元退化。近年来,疾病修饰疗法(如lecanemab和donanemab)的出现凸显了早期精准诊断的迫切性。Elecsys®系列免疫检

    来源:Alzheimers & Dementia

    时间:2025-10-19

  • 颈动脉与区域动脉僵硬度在动脉粥样硬化多民族研究中对痴呆相关影像学生物标志物的差异性关联分析

    引言心血管疾病是阿尔茨海默病(AD)及相关痴呆(ADRD)重要的可改变风险因素,其中中年高血压对痴呆风险的影响尤为显著。动脉僵硬度被认为是高血压、糖尿病、肾病和痴呆发展的前兆。其测量方法主要包括基于超声的颈动脉测量(如舒张系数[DC]和杨氏弹性模量[YEM])和基于眼压计的测量方法(如脉搏波速度[PWV])。不同血管床的动脉僵硬度可能与不同类型的痴呆病理存在差异性关联,但此前缺乏在同一人群中对不同测量方法进行比较的研究。本研究旨在利用动脉粥样硬化多民族研究(MESA)这一多样化的老年人群队列,探讨颈动脉僵硬度(通过超声测量)和区域动脉僵硬度(通过心踝血管指数[CAVI]和心踝脉搏波速度[haP

    来源:Alzheimers & Dementia

    时间:2025-10-19

  • 文化适应性策略在招募华裔和韩裔美国痴呆症照护者中的实施与挑战

    研究背景与NYUCI-ES项目概述纽约大学照护者干预-扩展研究(NYUCI-ES)是一项针对华裔和韩裔美国阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)照护者的随机对照试验。该项目基于成熟的纽约大学照护者干预(NYUCI)模型,并进行了文化适应性改造,旨在评估其对改善照护者心理和生理健康(特别是心血管代谢健康)的效果。研究目标人群是纽约大都会区50岁及以上、伴有糖尿病、高血压、高胆固醇或超重/肥胖等心血管代谢风险因素的华裔和韩裔ADRD主要照护者。招募概述与挑战分析研究招募自2023年2月启动,计划至2026年7月招募300名参与者(华裔、韩裔各75名干预组,150名对照组)。招募策略多元化,包括通过与

    来源:Alzheimers & Dementia

    时间:2025-10-19

  • 区域白质高信号分布模式对NACC队列认知轨迹的影响:基于聚类分析的纵向研究

    1 背景白质高信号(WMH)作为脑小血管病和血管性神经病理学的关键生物标志物,在阿尔茨海默病(AD)早期即可出现。尽管全脑WMH负荷与认知衰退相关,但区域WMH分布的影响仍未得到充分研究。既往研究多关注全脑或深部/脑室周围WMH,较少探讨脑叶分布及其与AD风险和认知衰退的关联。新兴证据强调后部顶叶和枕叶WMH与AD病理密切相关,甚至在常染色体显性AD患者症状出现前数十年即可观察到这些区域的WMH升高,提示区域特异性WMH可能是AD病理的核心特征而非独立过程。2 方法本研究纳入美国阿尔茨海默病协调中心(NACC)队列的1047名参与者(包括认知正常、轻度认知障碍和痴呆患者)。采用UBO Dete

    来源:Alzheimers & Dementia

    时间:2025-10-19


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