• 综述：贝伐珠单抗的发现——历史再评价

  背景与实验证据肿瘤治疗领域的一个革命性概念诞生于1971年，Judah Folkman提出了“抗血管生成”疗法，其核心是通过阻止新生血管穿透早期肿瘤植入物来抑制肿瘤生长。他预测存在一种“肿瘤血管生成因子”（TAF），能够诱导肿瘤内血管的生长。自1980年代起，工业界开始致力于开发针对血管生成依赖性疾病的新的治疗分子。在血管生成过程中，血管内皮生长因子（VEGF）通路是最重要的信号通路。大量抑制剂被开发用于阻断VEGF及其受体（VEGFRs）的作用，其中超过十种药物已获批用于临床治疗各种肿瘤。Napoleone Ferrara及其在Genentech的同事是VEGF研究的关键人物。他们首次从牛垂

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-10-19

• 维拉帕米肌肉注射治疗有机磷诱导癫痫持续状态的神经保护作用及药代动力学研究

  在化学战和农药中毒的阴影下，有机磷(OP)化合物构成了严重的全球健康威胁。这类物质通过不可逆抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)引发胆碱能危机，进而导致危及生命的癫痫持续状态(SE)。尽管当前标准疗法包括阿托品、肟类复能剂(如2-PAM)和苯二氮䓬类药物(如咪达唑仑)能够控制急性症状，但对SE引发的进行性神经元死亡和长期神经功能缺损却束手无策。这种神经保护需求的未满足，促使科学家们寻找能够弥补现有治疗方案空白的辅助疗法。钙离子(Ca2+)在神经元兴奋性毒性死亡中扮演核心角色。研究表明，OP毒剂如氟磷酸二异丙酯(DFP)诱发SE后，神经元内会形成异常持久的钙平台，这为钙离子通道阻断剂的干预提供了理论依据

  来源：Neurotoxicity Research

  时间：2025-10-19

• METTL3/IGF2BP3轴通过调控USP33介导的PAK1去泛素化促进胰腺癌细胞的吉西他滨耐药性

  尽管吉西他滨（GEM）是大多数胰腺癌（PC）患者的标准治疗方案，但其疗效常因耐药性的产生而受限。p21激活激酶1（PAK1）已被证实参与调控具有GEM耐药性的胰腺癌的发展。本研究旨在探索PAK1在PC细胞GEM耐药中的作用与机制。研究发现，在GEM耐药的PC组织和细胞中，PAK1的表达水平显著上调。通过敲低PAK1，可以增强PC细胞对GEM的敏感性，抑制细胞增殖、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡。从机制上讲，研究人员利用Ubibrowser数据库分析并结合免疫共沉淀（Co-IP）实验，证实了去泛素化酶USP33与PAK1之间存在相互作用。USP33能够催化PAK1的去泛素化，从而阻止其被降解，起到稳

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-19

• 综述：杨梅素药理潜力、制剂策略与临床前景的综合评述

  Abstract黄酮类化合物是一组广泛存在于水果、蔬菜和药用植物中的多酚类物质，以其广泛的健康益处和治疗潜力而闻名。其中，杨梅素（myricetin）作为一种天然存在的黄酮醇，已成为具有重要药理学意义的生物活性化合物。本综述对杨梅素进行了整合性概述，从其从各种植物来源（如柿树（Diospyros kaki）、杨梅（Myrica rubra）和犬蔷薇（Rosa canina））的分离方法开始，并详细阐述了其体外和体内药理活性，包括其抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗菌、抗癌、保肝、心脏保护和神经保护作用。药理潜力与挑战尽管杨梅素具有广阔的生物活性前景，但其较差的理化性质（如低水溶性、稳定性差和有限的生物

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-19

• 分子胶研究全景图谱（2010-2024）：文献计量学视角下的靶向蛋白降解发展机遇

  分子胶（Molecular Glues）作为一类能重编程蛋白-蛋白相互作用（PPIs）的新兴小分子，其典型作用机制是通过招募E3泛素连接酶（如CRBN、DCAF15、RNF114）至新底物（neosubstrates，如IKZF1/3、RBM39、BRD4），从而实现靶向蛋白降解。这项文献计量研究运用Dimensions数据库及VOSviewer、Bibliometrix等可视化工具，系统绘制了2010至2024年间分子胶领域的研究全景。经过筛选的2491篇文献揭示了年度增长趋势、地理分布、机构产出、作者网络及主题热点。结果显示，2020年后该领域在结构生物学、化学蛋白质组学（chemopro

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-19

• 综述：致敬阿尔贝托·J·考曼

  科学成就阿尔贝托·J·考曼将其整个科学生涯奉献给了心血管肾上腺素能和血清素能系统的研究。他的研究工作始于对儿茶酚胺作用的着迷，并始终秉持着独立思考和对实验证据的严谨态度。去甲肾上腺素、肾上腺素和肾上腺素受体肾上腺素受体（AR）是G蛋白偶联受体（GPCR）大家族的一员，早期根据对不同器官的反应差异被分为α和β两个亚型。随后，为了解释不同激动剂在心脏刺激（正性肌力、正性频率效应）和支气管扩张等效应上的效力差异，β-AR被进一步划分为β1-AR和β2-AR。去甲肾上腺素（Noradrenaline）主要激活心脏的β1-AR，而肾上腺素（Adrenaline）则能同时激活β1-AR和非心脏组织的β2-

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-10-19

• 牛胸腺肽制剂的理化特性与免疫调节潜力评估：TFX® API与新制剂的比较研究

  在免疫调节治疗领域，胸腺作为中枢免疫器官的重要性不言而喻。它不仅是T细胞发育成熟的摇篮，更通过分泌多种胸腺肽类物质调控机体免疫应答。然而，尽管胸腺肽制剂已在临床使用数十年，其复杂的成分构成与精确的作用机制仍如迷雾般亟待揭开。特别是对于含有多种活性成分的胸腺提取物，由于缺乏系统的理化特性表征和功能验证，严重制约了其标准化进程和应用拓展。近日发表于《International Journal of Peptide Research and Therapeutics》的研究论文，由Monika Besman等学者携手完成，对两种新型牛胸腺肽制剂（Pa和Pb）进行了全面评估，并与已获批的活性药物成分T

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-10-19

• 慢性丙型肝炎中干扰素与直接抗病毒药物对骨代谢的差异性影响：转录组学与临床分析启示

  慢性丙型肝炎(CHC)是肝性骨营养不良的重要风险因素，会显著增加骨质疏松和骨折发生概率。传统治疗方案聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PEG-IFN/RBV)对骨骼的影响存在争议，而新型直接抗病毒药物(DAAs)的骨安全性尚不明确。这项研究通过双路径探索揭示了不同抗病毒策略的骨代谢调控机制。在临床观察层面，研究人员对前瞻性收集的73例患者队列进行回顾性分析，动态监测了接受PEG-IFN/RBV或DAAs治疗患者的骨矿物质密度(BMD)和骨转换标志物(BTMs)变化。有趣的是，PEG-IFN/RBV组呈现独特的"过山车式"骨密度变化——治疗期间腰椎BMD短暂升高，疗程结束后却出现下降趋势，同时伴随骨代

  来源：Calcified Tissue International

  时间：2025-10-19

• 综述：NTHL1相关肿瘤综合征的肿瘤谱、鉴别特征及管理建议：一项系统评价

  背景与目的NTHL1相关肿瘤综合征（NATS）是一种由基切除修复基因NTHL1的双等位基因致病性变异（PVs）引起的常染色体隐性遗传疾病。自2015年首次被报道与结直肠癌（CRC）和息肉病相关以来，越来越多的证据表明其表型远不止于此。本研究旨在通过系统评价方法，全面梳理NATS患者的基因型与临床表型特征，为临床诊断、筛查及管理提供依据。方法两名评审员独立检索了Medline、Embase和Web of Science数据库，筛选出报道携带双等位基因NTHL1可能致病/致病性变异（PVs）个体的研究。最终纳入24项研究，共涉及54个家庭的77名个体。数据提取内容包括基因变异、性别、癌症诊断年龄、

  来源：Hereditary Cancer in Clinical Practice

  时间：2025-10-19

• 术前血清VEGF预测结直肠癌异时性肝转移的临床价值及列线图模型构建

  在全球范围内，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)的发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第三和第二位，而在中国，其年新增病例约65万，死亡病例约27万，形势尤为严峻。更值得关注的是，由于结肠静脉血直接回流入门静脉系统，约50%的CRC患者会发生肝转移(Colorectal Cancer Liver Metastasis, CRCLM)，这成为影响患者预后的关键因素。CRCLM可分为同时性肝转移(Synchronous Liver Metastasis, SLM)和异时性肝转移(Metachronous Liver Metastasis, MLM)。SLM在诊断时即可被发现，部分

  来源：World Journal of Surgical Oncology

  时间：2025-10-19

• 基于BMI、CA19-9、T分期和分化程度的胃癌隐匿性淋巴结转移预测列线图模型构建与验证

  在全球癌症负担中，胃癌始终是威胁人类健康的重大疾病。2020年数据显示，其发病率位居全球第五，死亡率高居第四。淋巴结转移是影响胃癌患者预后的关键因素，它如同癌细胞在体内扩散的"交通要道"，转移程度越严重，患者生存希望就越渺茫。然而，当前临床常规使用的增强CT检查在淋巴结转移评估方面存在明显局限，其准确度仅为63.8%-64%，灵敏度更是低至43.3%-55%。这种"看不准"的困境导致约11%-56%的临床分期为N0的患者术后病理证实存在淋巴结转移，即隐匿性淋巴结转移(OLNM)。这种"诊断盲区"可能带来严重后果：本该接受更积极治疗的患者可能因误判而错失最佳治疗时机。虽然研究人员尝试从肿瘤分化程

  来源：World Journal of Surgical Oncology

  时间：2025-10-19

• COVID-19大流行期间肿瘤患者全因死亡率变化：一项基于SEER数据库的美国人群研究

  当COVID-19疫情席卷全球时，医疗资源挤兑和防控政策不仅对感染者构成威胁，更对肿瘤患者这一脆弱群体产生了深远影响。既往研究表明肿瘤患者感染SARS-CoV-2后更易出现重症和死亡结局[1-4]，但大流行期间医疗系统崩溃和诊疗延迟对肿瘤患者生存的确切影响尚不明确。为此，刘凯团队利用美国监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库，开展了一项覆盖191万肿瘤患者的大规模人群研究，成果发表于《World Journal of Surgical Oncology》。研究人员采用SEER*Stat软件（版本8.4.4）提取2018-2021年SEER 22登记处数据库（覆盖美国47.9%人口）的肿瘤患

  来源：World Journal of Surgical Oncology

  时间：2025-10-19

• 基于LASSO回归构建Rictor阳性胃癌预后模型：提升总体生存预测精度的创新策略

  在全球癌症负担中，胃癌始终占据着重要位置，其发病率和死亡率分别位居全球第五和第三。尽管D2淋巴结清扫和术后化疗已成为标准治疗方案，但患者总体生存率的改善依然有限。这种治疗瓶颈尤其在晚期或复发性患者中表现得更为突出，迫切需要新的靶向治疗策略。近年来，针对HER2（人类表皮生长因子受体2）和VEGFR（血管内皮生长因子受体）的靶向治疗显示出临床获益，而mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通路抑制则代表了新兴的治疗方向。其中，Rictor作为mTORC2（雷帕霉素不敏感复合体2）的核心组分，在胃癌发生发展中的作用日益受到关注。研究人员发现，胃癌组织中Rictor表达率高达49.8%，显著高于癌旁组织，

  来源：World Journal of Surgical Oncology

  时间：2025-10-19

• miR-4793-3p通过靶向RNF169调控铁死亡和侵袭性成为乳腺癌预后新标志物

  当谈到乳腺癌，我们面对的是一个日益严峻的全球健康挑战。尤其在中国，患者发病年龄更早、晚期病例比例更高的特点，使得寻找有效的预后指标和治疗靶点显得尤为迫切。乳腺癌的分子分型——包括Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）——在很大程度上决定了患者的命运。其中，三阴性乳腺癌因缺乏特异性治疗靶点，成为预后最差的亚型。尽管近年来治疗手段不断进步，但由于发病机制的复杂性，乳腺癌的长期生存率仍不理想。在这一背景下，铁死亡（ferroptosis）作为一种新发现的细胞死亡方式，逐渐成为癌症研究的热点。与传统的细胞凋亡不同，铁死亡是由铁依赖的脂质过氧化累积引发的，这一过程

  来源：World Journal of Surgical Oncology

  时间：2025-10-19

• 氧化应激通过Itch介导的TXNIP降解触发NF-κB活化促进慢性阻塞性肺疾病

  慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为一种常见的慢性炎症性肺病，其主要特征包括肺部结构改变、小气道狭窄和肺实质破坏。烟草使用和二手烟暴露是COPD最常见的危险因素，其中香烟烟雾(CS)诱导的氧化应激在引起炎症、细胞衰老和DNA损伤方面起着至关重要的作用。尽管巨噬细胞介导的持续性炎症被认为在COPD发病机制中发挥关键作用，但持续性炎症的诱导机制仍不清楚。尤其值得关注的是，氧化应激激活的各种细胞内信号通路，如丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和转录因子核因子κB(NF-κB)，经常与氧化还原敏感的分子靶标相互作用，从而驱动炎症介质的诱导。目前，针对COPD治疗中慢性和持续性炎症的有效分子靶向策略已被广泛考

  来源：Respiratory Research

  时间：2025-10-19

• 血清AMH、AFC与组织学量化原始卵泡的关联性研究：一项绝经前女性卵巢储备标志物的前瞻性验证

  随着全球生育年龄的推迟，女性卵巢储备功能的准确评估成为生殖医学的核心挑战。卵巢储备的本质是原始卵泡池的数量，但这些微观结构无法通过临床常规检查直接观测。目前依赖的间接标志物如抗缪勒管激素（AMH）和窦卵泡计数（AFC）虽被广泛应用，其与真实卵泡储备的关联性始终缺乏直接组织学证据。这一空白使得临床决策存在不确定性，尤其对高龄女性的生育力评估和辅助生殖技术（ART）方案制定造成困扰。为填补这一空白，Mustafa Bertan Demir等人在《Journal of Ovarian Research》发表了一项前瞻性研究，首次通过手术获取的卵巢组织直接量化原始卵泡，并同步对比血清AMH、AFC等临

  来源：Journal of Ovarian Research

  时间：2025-10-19

• 双酚A通过CTRC/PRDX1/SKP1通路促进卵巢癌发生的网络毒理学与孟德尔随机化研究

  卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，全球每年导致约20.7万女性死亡，其中超过70%的患者确诊时已处于晚期，五年生存率不足40%。面对这一严峻的公共卫生挑战，卵巢癌的病因学研究却陷入了"碎片化困境"：一方面，携带BRCA1/2基因突变的女性虽然患病风险显著增加，但现有遗传学研究未能有效整合环境暴露因素对遗传风险的修饰作用；另一方面，尽管流行病学研究显示BPA暴露与卵巢癌风险存在统计学关联，但由于观察性研究固有的混杂偏倚，暴露与疾病之间的因果链条始终未能完全确立。更为复杂的是，虽然细胞实验揭示了BPA通过模拟雌激素、激活STAT3、PI3K/AKT等信号通路促进卵巢癌细胞的潜在机制，但这些

  来源：Journal of Ovarian Research

  时间：2025-10-19

• 综述：IVF与妊娠结局：成就、挑战与未解之谜

  IVF与妊娠结局：成就、挑战与未解之谜辅助生殖技术，特别是体外受精（IVF），已经成为生殖医学不可或缺的一部分，为不孕夫妇提供了为人父母的途径。目前，全球约有2-5%的新生儿通过IVF技术诞生。过去几十年间，该领域取得了显著进展，包括患者 demographics 的变化、胚胎学技术的革新、药物的改进以及治疗方案的优化。然而，随着技术的进步和适用人群的扩大，IVF妊娠相关的围产期结局也引发了广泛关注。患者特征研究表明，IVF妊娠与自然妊娠（NC）的女性在人口统计学和健康状况上存在显著差异。一项大型队列研究分析了超过200万例单胎分娩，发现IVF孕妇通常年龄更大（平均年龄32.8岁 vs. 28

  来源：Journal of Ovarian Research

  时间：2025-10-19

• 多层精准物种界定新方法：整合叶绿体基因组、单拷贝核基因与微形态特征以淫羊藿属为例

  在生物多样性保护和药用资源开发领域，准确界定植物物种一直是科学家们面临的重要挑战。传统的形态学方法在应对形态相似物种、杂交个体或加工药材时往往力不从心，而单一的分子标记又常因进化速率限制难以区分近缘物种。以具有重要药用价值的淫羊藿属为例，这个主要分布在中国、包含60-70个物种的植物类群，因其高度的形态可塑性和频繁的杂交现象，使得物种界定变得异常复杂。市场上常见的药材混淆现象，如淫羊藿与朝鲜淫羊藿的误认，不仅影响药效，更威胁着资源可持续利用。面对这些挑战，范亚静等研究人员在《BMC Genomics》上发表了一项创新性研究，提出了一套名为"多层精准物种界定方法"的综合框架。该研究以淫羊藿属为模

  来源：BMC Genomics

  时间：2025-10-19

• 优化疟疾媒介按蚊体内外杀虫剂评估：伊维菌素实验方法学与生物学机制研究

  在疟疾防治这场持久战中，科学家们始终在寻找新的武器。其中，通过给人类或牲畜大规模服用体内外杀虫剂（endectocide/ectocide），让吸血蚊虫在叮咬时中毒死亡的策略，逐渐展现出潜力。伊维菌素（ivermectin）作为此类药物的代表，已被证明能有效杀死按蚊。然而，当全球不同实验室试图评估这种效果时，却遇到了麻烦——大家用的方法五花八门，比如喂蚊子的糖水配方不同，或者处理血样的方式不一，导致结果难以直接比较，就像用不同的尺子量同一块布，得出的长度自然有出入。这严重阻碍了该策略从实验室走向实际应用。为了给全世界的科研人员提供一把“标准尺”，来自玛希隆大学等机构的研究团队在《Parasit

  来源：Parasites & Vectors

  时间：2025-10-19

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