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综述:未破裂颅内动脉瘤的流行病学、发病机制及新概念
流行病学基于一项涵盖21个国家、94,912名患者和1,450个未破裂颅内动脉瘤的荟萃分析数据,成年人群中未破裂颅内动脉瘤的总体患病率估计为3%,患者平均年龄为50岁。然而,这一数字可能被低估,因为一项来自挪威的基于人群的横断面研究,对1,862名40-84岁的成年人使用了先进影像学检查(对小动脉瘤的检测灵敏度更高),报告了更高的患病率,在某些高风险人群中甚至可达到10%。这些高风险人群包括有动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)家族史的人、常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者以及某些Willis环解剖变异(如主动脉瘤)的携带者。动脉瘤性蛛网膜下腔出血是一种主要影响中年人(中位年龄52岁)的卒中
来源:The Lancet Neurology
时间:2025-10-19
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在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中应用镥-177 [177Lu]Lu-PSMA-I&T联合镭-223的治疗(AlphaBet):一项由研究者发起的、单中心、单臂、1/2期试验的中期分析
这项研究探讨了将两种放射性药物——镥-177(Lu-177)与前列腺特异性膜抗原(PSMA)结合的放射性配体治疗(Lu-PSMA-I&T)和镭-223(Ra-223)联合使用,以治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的安全性和初步抗肿瘤效果。这项临床试验被称为AlphaBet,是在澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心进行的,旨在评估这种联合治疗方案在患者群体中的应用潜力。转移性去势抵抗性前列腺癌是一种晚期前列腺癌形式,其特点是即使去除了睾酮(雄激素)的刺激,肿瘤仍然持续生长。这类患者的治疗目标通常是延长生存期、缓解症状和提高生活质量。目前,Lu-PSMA-I&T和Ra
来源:The Lancet Oncology
时间:2025-10-19
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SIOPEN生物学研究:神经母细胞瘤ALK遗传学改变检测报告标准化的重要意义
研究亮点在高危神经母细胞瘤中,ALK激活遗传改变的识别对于复发期或近期前线治疗的临床决策至关重要。精准诊断需要分子技术和报告的统一标准化,特别是当这些指标作为临床试验入组标准时。引言神经母细胞瘤(NB)作为幼儿中最常见的恶性颅外实体肿瘤,具有显著的临床和遗传异质性。患者预后取决于基于临床和生物学特征的风险分组:低中危患者总体预后良好,而高危患者即使接受多模式治疗,5年总生存率仍不超过60%。材料与方法我们在21个SIOPEN参考实验室(覆盖16个国家)间组织了国际样本交换。所有实验室均具备神经母细胞瘤分子诊断专长,并在临床环境中开展分析。结果14个基因组DNA样本(编号1-14)被分发给各实验
来源:The Journal of Molecular Diagnostics
时间:2025-10-19
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基于信号网络拓扑的癌症联合用药靶点发现:从共存突变到精准治疗新策略
在当今精准肿瘤学时代,癌症治疗面临着严峻挑战。尽管靶向药物为患者带来了希望,但单药治疗往往在短期内就会产生耐药性,导致疾病复发。究其根源,癌细胞拥有惊人的适应能力——当一条信号通路被阻断时,它们会迅速激活旁路或补偿通路来维持生存和增殖。这种"道高一尺,魔高一丈"的较量,促使科学家们不断探索更有效的治疗策略。近年来,联合用药已成为克服耐药性的重要方向。然而,在数以千计的潜在靶点中,如何科学地选择最佳组合仍是一个巨大难题。传统的试错方法既费时又低效,迫切需要一种能够预测癌细胞"逃生路线"的系统性方法。正是在这样的背景下,研究人员开始将目光投向细胞内的信号网络——这个复杂而精密的通信系统,或许隐藏着
来源:Communications Medicine
时间:2025-10-19
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面向电子健康记录结构化与偶发性缺失的集成分析方法:Macomss的理论与实践
背景与意义电子健康记录(EHR)已成为现代医疗的基石,其提供的丰富多维数据支撑着临床决策、科学研究和健康政策制定[1-9]。随着EHR系统的广泛普及,收集数据的规模和多样性显著增长[10,11],为通过集成分析深化人群健康认知创造了巨大潜力。然而...研究目标本文提出一种针对结构化和偶发性缺失数据的新型插补方法,为整合多源EHR数据开展下游临床分析铺平道路。我们的目标是开发一种兼具鲁棒性和理论保障的方法,有效缓解集成分析中系统性和随机性数据缺失问题。通过解决这些复杂性,我们提升EHR数据的完整性与准确性,从而支持更...材料与方法本节详细阐述处理结构化和偶发性缺失的数据插补流程。首先介绍全文使
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-10-19
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基于加密垂直分区数据的非交互式在线医疗预诊断系统PPNLR:隐私保护与高效协同的新方案
亮点• 非交互式训练:基于设计的样本-特征维度加密算法和隐私保护向量化训练算法,PPNLR方案仅需多个数据提供方(DPs)与云服务器之间进行单向传输。• 抵抗推理攻击:PPNLR保护DPs的数据、局部梯度和模型参数隐私。医疗样本通过功能加密和随机盲化因子联合保护,使得云服务器仅能访问全局训练数据,无法从局部梯度更新中推断敏感信息。• 实现高精度模型与高效性能:PPNLR采用拟合多项式替代逻辑回归(LR)模型中的逻辑函数。该多项式与原始损失函数行为一致,确保替换不会导致任何精度损失。方法我们提出PPNLR,一个用于构建在线医疗预诊断(OMPD)系统的安全框架。该框架结合功能加密(FEIP)和盲化
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-10-19
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TriMedPrompt:基于三元提示的临床病程记录生成框架——实现真实性与结构化统一的创新方法
亮点我们的研究揭示了利用结构化和非结构化生物医学资源生成合成临床记录的几个关键发现。首先,通过PrimeKG引入结构化领域知识可增强事实准确性,将生成过程锚定于有效的医学关系(如药物-疾病、症状-诊断)。然而,仅使用知识图谱(KG)的生成结果在句法上过于简单、语义稀疏,语言常类似项目符号列表或碎片化内容,限制了临床实用性。将病例报告(通过FAISS检索)与知识图谱结合,显著改善了叙事流畅性和临床连贯性。病例报告提供了完整的临床叙事模板,而知识图谱则注入特定医学事实,产生既信息丰富又易于阅读的文本。这种协同作用凸显了叙事语境在将结构化知识转化为临床可读文本中的价值。讨论我们的研究强调了利用结构化
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-10-19
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金融算法采纳的权衡研究:基于三周人工股市实验的行为经济学分析
1 相关文献我们实验中的金融算法旨在对抗个体处置效应(Disposition Effect)——交易中最受广泛记录的行为偏差之一(Pleßner, 2017; Cheung, 2024)。这种偏差表现为过早卖出上涨股票而长期持有下跌股票,导致投资组合非最优化和收益降低(Shefrin and Statman, 1985)。后悔情绪在其中扮演核心角色,交易者在事后会意识到该行为的非理性(Frydman and Camerer, 2016)。2 实验设计我们在高度受控的实验环境中测试罗宾顾问的设计差异:参与者通过个性化链接进入在线人工股市,在三周内每日最多三次交易三种独立股票。实验采用oTree平
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-10-19
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面向阿尔茨海默评估的合成到真实注意力深度学习:一种领域无关的ROCF评分框架
研究亮点问题与现状手动ROCF评分耗时费力且存在主观差异,而现有深度学习模型受限于标注临床数据的稀缺性及不同人群间的领域偏移问题。本文创新本研究提出结合合成数据生成与领域无关评分模型的新型框架,通过轻量化注意力机制精准捕捉ROCF绘图特征,显著提升跨领域评分性能与泛化能力。方法概述我们设计了包含数据合成管道和ROCF-Net深度学习模型的全新框架。合成管道能高效生成具有阿尔茨海默特异性异常的逼真ROCF绘图,ROCF-Net则通过面向线条的注意力机制应对笔画纹理和线条伪影的领域差异。结果展示与传统医学影像合成方法不同,我们的方法以极低计算成本生成高质量ROCF绘图。评分模型在多个数据集上实现M
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-10-19
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面向基因表达数据过采样的生物学评估框架(BEFO):提升合成数据生物学合理性以增强癌症分类模型临床可信度
Highlight本研究的亮点在于:•提出首个针对过采样的生物学评估框架(BEFO),可独立于具体过采样方法使用•采用样本级评估策略,确保合成样本保持真实基因表达数据中WGCNA定义的基因共表达簇特征•通过随机森林和自监督分类方法评估合成样本与WGCNA基因共表达簇的匹配度•仅纳入比真实样本更符合所有WGCNA簇特征的合成样本,保证其生物学合理性•重复上述步骤直至数据集达到类别平衡•解决了类别不平衡场景下最优过采样方法的选择难题•实验证明该框架显著提升过采样队列的生物学可行性(Fowlkes-Mallows指数)和分类性能(F1分数),其p值经双尾Wilcoxon符号秩检验分别达到0.005和
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-10-19
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锌吡硫酮作为新型STING小分子激动剂通过激活先天免疫发挥抗肿瘤作用
干扰素基因刺激因子(STING)作为关键模式识别受体,在病原体感染等过程中激活先天免疫反应。值得注意的是,STING的激活对增强抗肿瘤免疫力展现出显著潜力,这使得发现STING小分子激动剂具有重要意义。近期研究发现,已上市的抗真菌小分子锌吡硫酮(ZPT)可能通过多种机制发挥抗肿瘤活性。我们的初步筛选显示ZPT能显著诱导STING激活。本研究深入探讨了ZPT是否作为STING的小分子激活剂发挥抗癌作用。体外实验表明ZPT与STING蛋白结合,解离常数(KD)为2.72μM。在THP-1细胞中,ZPT(1-16μM)剂量依赖性地激活了STING-TBK1-IRF3信号轴。在免疫系统正常的野生型C5
来源:Acta Pharmacologica Sinica
时间:2025-10-19
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综述:芳烃受体在健康与疾病中的作用
2 Molecular Mechanisms of AhR SignalingAhR作为配体依赖性转录因子,广泛表达于皮肤、肠道、肺等屏障器官以及树突状细胞(DCs)、巨噬细胞、T细胞和B细胞等多种免疫细胞中。其结构包含N端bHLH结构域、C端可变结构域和PAS结构域,其中PAS结构域是配体识别的关键区域。在稳态条件下,AhR与分子伴侣Hsp90、共伴侣p23以及相互作用蛋白XAP2在细胞质中形成复合物,维持其稳定性。2.1 Structural Insights into AhR ActivationAhR的PAS-B结构域内疏水口袋具有可塑性,能够与多种配体相互作用。组氨酸291在人体中负
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冬虫夏草活性成分虫草素通过靶向HRD1介导PD-L1泛素化降解增强抗结直肠癌免疫治疗
冬虫夏草提取物及其活性成分虫草素对PD-L1表达的调控作用研究团队发现,冬虫夏草提取物(CME)能够以浓度和时间依赖的方式,显著降低结直肠癌细胞系(如HCT116和RKO)中总PD-L1蛋白及细胞膜表面PD-L1的表达水平。这一现象在肺癌细胞H1975和胰腺癌细胞SU86.86中也得到验证,提示CME对PD-L1的下调作用可能具有广谱性。通过活性追踪分离技术,研究人员确定虫草素(COR)是CME中发挥PD-L1下调作用的关键活性分子。进一步的实验证实,COR同样能剂量依赖性和时间依赖性地降低结直肠癌细胞中PD-L1的蛋白水平,且在其有效浓度范围内对正常肠上皮细胞及癌细胞本身无明显细胞毒性。虫草
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心脏亚结构辐射剂量预测肺癌放疗中高敏肌钙蛋白T升高:剂量体积参数优于全心指标
Highlight研究亮点心脏亚结构DVH参数较全心变量显著提升高敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)升高预测能力,左前降支冠状动脉(LAD)V20Gy被确定为关键预测因子,其最佳临界值范围为0.2%-5%。INTRODUCTION引言放射性心损伤长期被视为胸部放疗患者的主要并发症,大量证据表明胸部放疗与心脏风险增加相关。1–4 针对超过27万肺癌患者的疾病特异性死亡率分析显示,心脏疾病相关死亡占总死亡的5.3%,仅次于肿瘤相关死亡率。5 此外,由于心脏相关症状常被误诊或漏报,放疗相关心血管死亡率可能被低估。Patient cohorts患者队列本研究经机构审查委员会批准。回顾性数据集来自一项已
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2025-10-19
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基于机器学习增强DIA质谱技术解析人呼吸道黏液病原体-免疫系统互作蛋白质组图谱
通过机器学习增强的数据非依赖采集(Data-Independent Acquisition, DIA)液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,研究人员实现了对临床样本中低丰度微生物蛋白质组的深度解析。该方法采用基于神经网络的肽中心机器学习(Peptide-Centric Machine Learning, PCML)算法(Dia-NN),对肺部感染患者痰液蛋白酶解产物进行分析。实验设计显示,单次检测即可鉴定近6800种总蛋白质和1530种微生物源蛋白质,技术重复间蛋白质定量变异系数(CV)低至0.12。与传统谱库搜索方法(鉴定蛋白数<1600种,微生物蛋白<60种)相比,检测灵敏度实现数量
来源:Proteomics Clinical Applications
时间:2025-10-19
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产前外显子组测序结合拷贝数变异分析在结构异常胎儿中的应用:一项具有临床实践意义的多中心前瞻性队列研究
引言先天性畸形影响2%–3%的活产儿,约占围产期死亡病例的25%。这些胎儿结构异常范围广泛,从轻度孤立缺陷到致命性多系统异常。识别这些异常的遗传病因对于评估预后、预测再发风险和指导临床决策至关重要。常规产前细胞遗传学分析和染色体微阵列分析(CMA)是此产前诊断环境中的主要工具。虽然CMA在结构异常胎儿中比常规核型分析提高3%–6%的诊断率,但仍有相当一部分病例无法解决,凸显出现有方法无法完全弥合的诊断鸿沟。来自产前外显子组测序(ES)分析的新证据表明,其在先前检测未解决的病例中具有识别遗传病因的潜力;然而,临床实施需要进一步的实证验证。美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG;2020年)建议,
来源:Prenatal Diagnosis
时间:2025-10-19
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7T超高场磁共振在3T阴性耐药性局灶性癫痫中的诊断价值:结构性分析揭示15%的隐匿性致病灶
研究背景与目的耐药性局灶性癫痫(DRE)患者中,约30%在3T MRI中未检测到致病性病变,称为“MRI阴性”,限制了手术治愈机会。超高场强7T MRI凭借更高的空间分辨率和磁敏感度对比度,有望提升细微病变的检出率。EpiUltraStudy旨在评估7T MRI在3T阴性DRE患者中的诊断增益及治疗指导价值。研究方法研究纳入60例3T MRI阴性的DRE患者(年龄≥12岁),所有患者均接受标准化7T MRI扫描,序列包括3D T1-MP2RAGE、3D FLAIR、2D T2-SPACE等。图像由两名神经放射学家和一名神经外科医生/神经学家独立审阅,分两轮进行:首轮盲审(无临床信息),次轮结合
来源:Epilepsia
时间:2025-10-19
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基于发作间期高频振荡与δ-HFO相位振幅耦合的响应性神经刺激靶点优化新策略
研究人员开展了一项回顾性研究,旨在探究是否可以利用发作间期高频振荡(HFOs)和δ频段与高频振荡的相位-振幅耦合(PAC, phase–amplitude coupling)作为空间生物标志物,来指导针对药物难治性癫痫的响应性神经刺激(RNS, responsive neurostimulation)的电极靶向定位。该研究纳入了接受颅内脑电图(iEEG, intracranial electroencephalography)监测并随后植入RNS系统的患者。入选标准包括拥有不少于60分钟的慢波睡眠iEEG数据,以及术后随访时间超过6个月。研究人员排除了同时或后续接受切除性手术或仅在丘脑植入RN
来源:Epilepsia
时间:2025-10-19
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阵发性慢波事件:一种癫痫诊断生物标志物在赞比亚农村地区的验证与研究
Abstract癫痫全球影响超过5000万人,中低收入国家(LMICs)因医疗资源匮乏和社会歧视承担最重负担。脑电图(EEG)作为经济高效的诊断工具,在农村地区常缺乏专业解读能力。本研究旨在验证阵发性慢波事件(PSWE)——一种表现为1-6Hz中位功率频率(MPF)且持续≥5秒的皮质网络慢化标志物——作为癫痫定量EEG生物标志物的潜力。Methods研究纳入赞比亚卡昆比农村健康中心(n=127)与德国波恩癫痫中心(n=132)的癫痫患者头皮EEG数据。通过定制MATLAB脚本分析PSWE特征(发生频率、持续时间、空间分布),并采用标准化低分辨率脑电磁断层扫描(sLORETA)进行源定位。同时收
来源:Epilepsia
时间:2025-10-19
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丁苯酞通过抑制Hippo/YAP通路激活减轻自噬相关神经元凋亡促进脊髓损伤修复
研究表明,脊髓损伤(SCI)患者外周血中Hippo通路被激活,表现为YAP蛋白减少而磷酸化YAP(p-YAP)增加,同时自噬标志物Beclin 1和LC3 II/I比值升高。通过建立氧糖剥夺(OGD)处理的PC12细胞模型,发现NBP治疗能有效抑制Hippo/YAP通路活性,减少YAP核转位,从而显著降低细胞自噬和凋亡水平。基因沉默YAP可逆转NBP的保护作用,证实YAP是该过程的核心靶点。在大鼠脊髓损伤模型中,NBP同样通过调控Hippo/YAP通路发挥神经保护作用。这些发现揭示了NBP通过"Hippo通路-YAP-自噬"轴缓解神经元损伤的新机制,为临床治疗提供了理论依据。
来源:Chemical Biology & Drug Design
时间:2025-10-19