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伊美司他(III期临床试验IMerge)显著改善低危骨髓增生异常综合征贫血患者输血依赖状况
这项研究聚焦于骨髓增生异常综合征(MDS)——一组会导致贫血(即身体无法制造足够健康红细胞)的血液癌症。由MDS引发贫血的患者常感到疲倦、虚弱和呼吸急促,可能需要输注红细胞来改善症状。他们也可能适用促红细胞生成素(ESA)药物治疗,以帮助身体制造更多红细胞。然而,ESA对许多患者无效或会失效,这些患者可能需要定期输注红细胞来维持健康,这被称为输血依赖。输血虽能短期内改善症状,但并非治愈方法,且过于频繁的输注可能导致副作用或其他健康问题。伊美司他(imetelstat)是一种处方药,用于治疗患有贫血、需要输血(8周内输注≥4单位红细胞)且对ESA无应答、应答后失效或不适合ESA治疗的低危至中危-
来源:Future Oncology
时间:2025-10-19
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HER3靶向抗体药物偶联物Patritumab Deruxtecan(HER3-DXd)在晚期实体瘤中的II期研究:HERTHENA-PanTumor01试验设计
1. 引言1.1. 背景和理论基础1.1.1. HER3是一个有前景的靶点人表皮生长因子受体3(HER3)是HER家族受体酪氨酸激酶成员之一。HER3优先与HER家族成员HER2和表皮生长因子受体(EGFR)形成二聚体,但也能与非EGFR蛋白(如MET原癌基因受体酪氨酸激酶和成纤维细胞生长因子受体2)二聚化。HER3的配体是神经调节蛋白1至4。配体结合和异源二聚化后,通过磷酸肌醇3-激酶和丝裂原活化蛋白激酶的下游细胞内信号传导促进癌细胞存活和增殖。HER3信使RNA和蛋白表达已在许多肿瘤类型中观察到,包括黑色素瘤、胃和胃食管结合部(GEJ)癌、人乳头瘤病毒(HPV)相关和HPV阴性头颈部鳞状细
来源:Future Oncology
时间:2025-10-19
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综述:改善幼年特发性关节炎患儿的照护:IL-6抑制剂在以患者为中心的方法中的作用
ABSTRACT引言幼年特发性关节炎(JIA)的医疗管理是儿科风湿病学领域的一项重大挑战。理想的治疗目标是达到临床缓解,但实现这一目标的过程依然复杂。白介素-6(IL-6)作为一种核心炎症因子,在JIA的发病机制中扮演着关键角色。以IL-6为靶点的抑制剂(IL-6is)因此应运而生,但其最佳应用策略仍在讨论之中。专家覆盖范围这篇叙述性综述深入审视了JIA的照护需求与IL-6抑制疗法。通过基于SPIDER框架的文献检索(数据来源包括PubMed/MEDLINE、Semantic Scholar等数据库,时间截至2025年5月),从2018年至2025年间发表的文献中筛选出56项相关研究进行剖析。
来源:Expert Opinion on Biological Therapy
时间:2025-10-19
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携带衣原体噬菌体φCPG1蛋白IN5和RGD肽的M13噬菌体构建及其抑制沙眼衣原体胞内生长的作用与机制研究
在全球范围内,沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis, C. t)是引起细菌性性传播泌尿生殖道感染最常见的病原体。根据世界卫生组织2024年发布的数据,2020年全球15至49岁成年人中新增C. t感染病例估计高达1.285亿例。这种专性细胞内寄生菌具有独特的双相生活周期,包括复制型的网状体(Reticulate Body, RB)和感染型的原体(Elementary Body, EB),其发育周期约48小时,分为早期(0-12小时)、中期(12-24小时)和晚期(24-48小时)。C. t感染可能导致女性宫颈炎、男性尿道炎,持续性无症状感染还与盆腔炎、不孕症和异位妊娠等严重后
来源:Virology
时间:2025-10-19
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综述:基于CRISPR的单核苷酸变异检测诊断技术的最新进展
Overview of CRISPR TechnologyCRISPR-Cas系统最初于1980年代末在大肠杆菌(Escherichia coli)中被发现,是细菌和古菌中一种适应性免疫机制,用于防御外来遗传元件(如噬菌体和质粒)的入侵。该系统通过将外源DNA片段整合到宿主基因组中作为间隔序列(spacers),转录生成crRNA并引导Cas蛋白切割匹配序列。基于这一可编程切割机制,CRISPR-Cas技术——尤其是CRISPR-Cas9——已被广泛应用于基因组编辑领域。Applications of CRISPR-based SNV Detection in Different Diseas
来源:Toxicon: X
时间:2025-10-19
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孕期血清金属混合物与不良出生结局的关联:一项前瞻性队列研究
研究亮点本研究通过前瞻性队列设计,创新性地应用贝叶斯核机器回归(BKMR)和加权分位数和(WQS)回归模型,系统评估了妊娠中期多种血清金属(包括铁[Fe]、硒[Se]、铷[Rb]、铊[Tl]、锑[Sb]和碘[I])形成的混合物对多种不良出生结局的联合效应。讨论越来越多的证据表明,有毒金属暴露可能对胎儿生长产生不利影响。尽管大多数历史研究聚焦于单一金属,但这种方法可能忽略了混合物内潜在的协同或拮抗相互作用,因为金属在组合中的行为可能与其孤立效应显著不同。因此,研究界正日益关注金属混合物对胎儿发育的影响(Howe et al., 2020)。本研究采用贝叶斯核机器回归和加权分位数和回归这两种先进的
来源:Toxicology and Applied Pharmacology
时间:2025-10-19
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Corylifol A通过双重靶向TAOK1和TAOK3改善胰腺癌相关性恶病质
Highlight研究发现Corylifol A(CYA)能有效缓解胰腺癌相关的恶病质。在骨骼肌细胞中,CYA通过靶向TAOK1阻断由泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-溶酶体途径(ALP)介导的蛋白降解。在胰腺癌细胞中,CYA直接靶向TAOK3并抑制肿瘤生长。这种双重作用机制使CYA成为治疗胰腺癌恶病质的潜在候选药物。引言胰腺癌是全球最具侵袭性的恶性肿瘤之一,患者五年生存率低于10%。约80%的胰腺癌患者会发展为癌症恶病质,其特征是进行性体重减轻和肌肉萎缩,且无法通过常规营养支持完全逆转。目前尚缺乏有效的恶病质治疗药物。Corylifol A(CYA)是我们前期研究中从补骨脂中鉴定出的活性成
来源:Toxicology and Applied Pharmacology
时间:2025-10-19
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白桦脂酸在抑制和根除细菌生物被膜方面的潜力及药代动力学与毒理学分析
亮点白桦脂酸、药物与物质实验采用纯度≥98%、分子量456.7 g/mol的白桦脂酸(C30H48O3)。使用二甲基亚砜(DMSO)溶解后以无菌水稀释至10 mg/mL和100 mg/mL工作浓度。阳性对照包括庆大霉素、诺氟沙星、氨苄青霉素(10 mg/mL)及氯己定(0.12%)。浮游菌敏感性白桦脂酸在测试条件下未显示内在抗菌活性,其最小抑菌浓度(MIC)高达1024 μg/mL。生物被膜形成能力如图1所示,各菌株表现出差异化的生物被膜形成能力(分类详见表4)。大肠杆菌(Escherichia coli)因成膜能力弱被排除于后续实验,而链球菌(Streptococcus)等菌株展现出强成膜特
来源:Steroids
时间:2025-10-19
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综述:二腙及其金属配合物的治疗潜力:全面综述
引言腙类是一类重要的有机化合物,通式为R1R2C=NNR1R2C=O供体位点而更具特色,它们具有三角氮和氧供体原子,能与金属离子配位,成为有效的螯合配体。双酰基/芳酰基腙在腙类化合物中占据特殊地位,主要有两种类型:一种由醛或酮与二肼缩合形成(2),另一种由肼与二醛或二酮反应生成(3)。它们是多功能配体,能够形成复杂的超分子结构以及单核和多核金属配合物。一个腙单元与金属离子配位可诱导另一个腙位点配位行为改变,从而形成双核配合物,这类物种在催化和治疗应用中潜力巨大。生物医学应用二腙及其金属配合物展现出广泛的生物活性。它们具有有效的抗菌特性,能抑制多种细菌、真菌等病原微生物的生长。此外,它们还显示出
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综述:希夫碱化学传感器的最新进展:检测机制、离子选择性和混合结构
引言在当今世界,从环境保护、工业质量控制到医学诊断和生化研究,对离子、小分子等化学物种的传感与追踪日益重要。在众多分析范式中,化学传感器——一种能与目标分析物结合后产生可量化信号的分子系统——已成为最有效和便捷的形式之一。它们具有操作简单、响应快速(通常实时)、高灵敏度和便携性等特点,是对原子吸收光谱(AAS)、电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)和色谱法等传统技术的补充。希夫碱由Hugo Schiff于1864年首次发现,是由伯胺与羰基化合物反应生成的一类化合物。因其结构灵活、易于合成且可形成多种化学键,在学术和实际研究中被广泛研究。希夫碱及其金属配合物在催化、新材料、染料颜料、药物开发等领
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小儿七星茶通过调节肠道菌群和短链脂肪酸缓解小鼠功能性便秘
亮点讨论功能性便秘(FC)作为一种普遍存在的胃肠道疾病,其特征是在没有结构或生化异常的情况下出现排便频率低、困难或不完全,其病因学已被证实与肠道菌群失调密切相关。这种微生物失衡具体表现为共生菌群的耗竭和短链脂肪酸(SCFAs)产生的不足。尽管传统的药物疗法(如渗透性泻药)能提供短期的症状缓解,但其临床应用受到不良反应、停药后高复发率以及长期使用产生依赖风险的限制。结论总而言之,本研究阐明了小儿七星茶(XQC)在便秘管理中的多模式治疗潜力,证明其能同时调节胃肠动力、微生物失调和炎症通路,从而为传统疗法提供了一种机制独特的替代方案(图8)。通过建立机制基础和临床转化框架,我们的研究结果为将XQC合
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-19
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双氢青蒿素通过HIF1A/HMOX1通路改善小胶质细胞铁死亡和线粒体功能障碍从而减轻脓毒症相关脑病
精彩内容讨论脓毒症常见的并发症SAE死亡率高,长期认知障碍风险大。目前SAE尚无特异性治疗方法,因此寻找早期干预有效药物对降低死亡率、预防认知功能障碍、提高患者生活质量至关重要。被经典抗疟药物青蒿素及其衍生物在中枢神经系统疾病中已证实可减轻神经炎症反应。结论通过整合网络药理学、生物信息学、分子对接、分子动力学模拟以及体外体内验证,本研究证明DHA通过减少铁蓄积和线粒体功能障碍缓解小胶质细胞铁死亡。此效应通过抑制HIF1A/HMOX1和激活SLC7A11/GPX4介导,最终减轻了SAE诱导的认知损伤。这些发现为SAE治疗提供了新见解和理论基础。资金本研究得到国家自然科学基金(编号:8237137
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-19
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双氢青蒿素通过Nrf2–HO-1通路抑制Galectin-1诱导的胃癌铁死亡抵抗及腹膜转移的机制研究
胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤,其治疗面临巨大挑战,尤其是腹膜转移(Peritoneal Metastasis, PM)的发生,往往预示着患者预后极差。腹膜转移是胃癌最常见的扩散方式之一,在III期患者中发生率高达40%,但由于腹膜-血浆屏障的存在,化疗药物难以有效到达腹膜病灶,加之转移灶常伴随基因高度突变和对传统化疗的耐药性,一旦发生腹膜转移,治疗极为困难。因此,在腹膜转移发生前对高危患者进行预防性干预显得尤为重要。近年来,肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。肿瘤微环境由基质细胞(如癌症相关成纤维细胞CAFs)、细胞因子和趋
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-19
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额叶皮质沟回复杂度预测成人ADHD初始治疗反应:一项基于脑结构标志物的预后研究
成人注意缺陷/多动障碍(ADHD)作为一种常见的神经发育性疾病,约60%的患儿症状会持续至成年期,其临床表现具有高度异质性。尽管药物治疗(如甲基苯丙胺(MPH))和心理干预(如认知行为治疗(CBT))被广泛用于ADHD的临床管理,但约30%患者对药物治疗反应不佳,且长期疗效存在个体差异。目前,缺乏可靠的生物标志物来预测不同治疗方式的疗效,导致临床决策主要依赖试错过程,不仅延误有效治疗时机,还可能增加患者因副作用而停药的风险。在此背景下,Jonathan Laatschi团队基于COMPAS(成人ADHD中甲基苯丙胺与心理治疗的比较研究)多中心随机对照试验的影像学亚组数据,首次探索了皮质沟回这一
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-10-19
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帕金森病体位性低血压的中枢自主神经功能障碍影像学证据研究
Highlight引言体位性低血压(OH)在帕金森病(PD)中非常普遍,患病率估计达30-50%。(1) 虽然只有三分之一的PD合并OH患者会出现症状,但OH的存在预示着所有受影响个体预后不良。(2) 尽管PD自主神经功能障碍的外周因素已被广泛研究,(3) 其中枢神经系统(CNS)的参与机制仍不明确。中枢神经系统对自主神经调节的影响已得到充分证实。早在1948年的研究就表明,刺激前扣带回皮层(ACC)可调节血压和心率。(4) 随后,来自损伤研究和功能磁共振成像(fMRI)研究的数据增进了我们对中枢自主神经网络(CAN)的认识(补充图1)。动物和fMRI对自主神经反应的研究揭示了一个涉及脑干、皮
来源:Parkinsonism & Related Disorders
时间:2025-10-19
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综述:超声技术在治疗重度抑郁症中的应用:临床试验和动物模型研究中技术与治疗潜力的系统评价
引言6个月)后,自然恢复趋于平缓,此时恢复四肢瘫痪患者的上肢功能成为优先目标。神经调控技术,如功能性电刺激疗法(Functional Electrical Stimulation Therapy, FEST),被广泛应用于辅助上肢功能恢复,尤其是在改善手臂和手部功能方面显示出潜力。然而,关于FEST的最佳疗程、参数设置以及观察到肌肉力量改善所需的时间长度,目前尚无共识。理解个体肌肉在FEST后的恢复模式、改善幅度及相关预测因素,对于制定个性化康复策略和优化医疗资源分配至关重要。材料与方法本研究为一项队列研究,评估了17名慢性颈椎SCI患者接受FEST治疗的136块肌肉的强度恢复情况。在基线时,
来源:Neuromodulation: Technology at the Neural Interface
时间:2025-10-19
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基于诱发共振神经活动的帕金森病丘脑底核脑深部电刺激电生理“甜点”研究
Section snippetsParticipants and Assessments我们纳入了颈髓损伤(C3–C6)慢性期患者,这些参与者通过我们机构的临床项目或同期进行的临床试验接受了功能性电刺激疗法(FEST)(大学健康网络研究伦理委员会批准号:17-6029和19-5395.6)。后续通过本研究(Clinicaltrials.gov: NCT 05462925)招募了额外参与者。通过临床试验接受FEST的参与者需满足特定纳入标准。Results总体评估了17名参与者的136块肌肉(表1)。FEST疗程次数(11-40次)和治疗时长(41-246天)存在个体差异。样本以男性为主,多数(
来源:Neuromodulation: Technology at the Neural Interface
时间:2025-10-19
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裸盖菇素微剂量对认知与主观体验的影响:两项双盲安慰剂对照纵向试验的阴性结果与理论反思
亮点(Highlights)•两项双盲安慰剂对照纵向试验显示,裸盖菇素微剂量未对行为或主观指标产生显著影响•尽管在社会认知、情绪和自评认知灵活性方面观察到初步效应,但经多重比较校正后均不显著•参与者主观体验以积极为主,但活性组身体不适感增强•试验全程保持有效盲法结论(Conclusion)本研究结果不支持裸盖菇素微剂量能可靠提升认知或情绪功能的观点。未来研究应探索微剂量反应的个体差异,并检验特定人群是否可能从靶向微剂量干预中获益。
来源:Neuropharmacology
时间:2025-10-19
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经皮耳廓迷走神经刺激(taVNS)对原发性痛经患者疼痛、情绪及功能改善的随机对照试验研究
Highlight研究设计本研究为一项双盲、双组随机对照试验(RCT)。前瞻性参与者于2023年9月至12月期间通过语音公告和宣传册分发在阿尔特温科尔克大学招募。纳入标准为在阿尔特温州立医院由妇科医生诊断为原发性痛经(PD)并符合入选标准的个体。治疗于2023年11月至2024年1月期间在阿尔特温州立医院进行。本研究遵循《赫尔辛基宣言》。患者特征人口统计学和临床特征列于表1和表2。尽管组间在社会人口学和临床特征上未显示出显著差异(p 0.05),但在周期长度方面观察到显著差异(p < 0.05)。参与者和评估者的James' BI和Bang's BI值列于表3。根据推荐标准,由于James'
来源:Neuromodulation: Technology at the Neural Interface
时间:2025-10-19
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慢性疼痛神经刺激随机对照试验对IMMACT标准依从性的系统评价
研究亮点我们的研究结果揭示了一个有趣的现象:虽然所有纳入的随机对照试验都报告了疼痛强度或疼痛缓解情况(这可是标配动作!),但大多数研究实际上报告了多个IMMPACT领域,平均每个随机对照试验能覆盖超过三个领域。不过,这些额外领域的选择就像一场"自助餐"——高度不统一,暴露出结局报告缺乏标准化的问题。疼痛强度依然是当仁不让的主要结局指标(占比高达84.1%)。特别值得注意的是,某些领域的报告严重不足,包括躯体功能(66.7%)、情绪功能(57.1%)和总体印象/满意度(66.7%)。这种选择性报告模式可能会影响我们对神经调控疗法真正价值的理解。结论在这项针对评估神经调控治疗慢性疼痛的随机对照试验
来源:Neuromodulation: Technology at the Neural Interface
时间:2025-10-19