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基于系统生物学与实验验证的光果甘草抗消化性溃疡药理机制研究
背景:光果甘草(Glycyrrhiza glabra Linn,GG)在阿育吠陀医学中被称为Yashtimadhu,传统用于治疗Parinam Shula(消化性溃疡)。尽管其疗效明确,分子机制尚不清晰。本研究采用计算生物学方法探索GG的药理作用机制。方法:从IMPPAT、TCMSP等数据库获取GG活性成分,通过Swiss Target Prediction和STITCH预测靶点,结合DisGeNet、OMIM等数据库的溃疡相关靶点筛选共同靶标。采用GO和KEGG富集分析,Cytoscape 3.10.1构建网络,并通过分子对接和体外实验验证。结果:发现29种植物化学物与157个共同靶点,核心
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-10-19
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菠萝蛋白酶靶向SARS-CoV-2变异株Spike-ACE2相互作用的计算生物学研究:对接、分子动力学模拟与MM-PBSA分析
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)因其高传播性和持续突变能力,持续对全球健康构成重大威胁。该病毒的刺突蛋白(Spike)通过结合人体血管紧张素转换酶2(ACE2)受体介导病毒感染,这使得Spike-ACE2相互作用成为治疗开发的关键靶点。一项创新性研究探索了菠萝蛋白酶(Bromelain)——一种从菠萝茎中提取的蛋白酶——作为ACE2结合竞争性抑制剂的潜力。研究人员分析了印度次区域流行变异株(包括Wuhan、Delta、Omicron、JN.1.1和JN.1.4)的Spike蛋白受体结合域(RBD)。序列分析显示,新兴变异株存在多个突变,其中JN.1.1和JN.1.4变异程度最高。分子对接研
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-10-19
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基于免疫信息学与分子对接的杜格病毒多表位亚单位疫苗理性设计
通过创新性运用免疫信息学(immunoinformatic)技术,研究人员针对正内罗病毒属(Orthonairovirus)的杜格病毒(Dugbe virus)——这种通过蜱虫传播、严重威胁牲畜与人类健康的病原体,开展了一项多表位亚单位疫苗的理性设计研究。由于目前缺乏特异性疫苗或抗病毒药物,研究团队通过计算机辅助方法系统筛选了病毒包膜多蛋白(envelopment polyprotein)、核蛋白(Nucleoprotein)和RNA依赖的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase)中的免疫原性表位,包括辅助T细胞(HTL)、细胞毒性T细胞(CTL)和B细胞表位。预
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-10-19
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胃癌中染色体外DNA的临床病理与基因组特征及其在免疫调控中的作用
背景:染色体外DNA(ecDNA)作为一种位于染色体外的环状DNA,是癌基因扩增的常见驱动因素。近期泛癌研究显示ecDNA与癌症进展和不良预后相关,且其与特定基因组特征的关联日益明确。然而ecDNA在胃癌中的临床病理特征及潜在基因组机制仍知之甚少。方法:研究团队通过全基因组测序技术分析81例日本胃癌样本,利用AmpliconArchitect和AmpliconClassifier工具鉴定ecDNA,并基于全转录组RNA测序(RNA-seq)获取基因表达谱。结果:ecDNA检出频率在胃癌各分期中基本一致,对预后影响较小,提示其可能早期存在且对胃癌进展作用有限。研究发现多个免疫调节基因在ecDNA
来源:Gastric Cancer
时间:2025-10-19
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荷兰林奇综合征相关尿路上皮癌监测现状分析:高发病率下的监测策略有效性探讨
林奇综合征(Lynch Syndrome, LS)作为一种常染色体显性遗传的癌症易感综合征,由错配修复(Mismatch Repair, MMR)基因(包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等)的致病性胚系变异引起。患者除面临结直肠癌和子宫内膜癌的高风险外,尿路上皮癌(Urothelial Carcinoma, UC)——尤其是膀胱和上尿路肿瘤——也成为值得关注的健康威胁。既往研究表明,携带MSH2基因突变者发生UC的风险显著升高,且高级别UC可能带来致命后果。然而,与结直肠癌和子宫内膜癌已建立明确监测方案不同,目前全球对LS相关UC的监测仍缺乏统一指南和循证支持,导致临床实践存在显著差异
来源:Familial Cancer
时间:2025-10-19
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基于稳态视觉诱发电位的立体视觉评估:动态随机点相关图和立体图的优化研究
当我们欣赏3D电影时,大脑需要将左右眼看到的细微差异融合成具有深度感的立体图像——这种神奇的能力被称为立体视觉(stereopsis)。然而对于婴幼儿、认知障碍患者或无法配合主观检查的特殊人群,如何客观评估其立体视功能一直是临床面临的挑战。传统行为学检查依赖受试者的主动反馈,而基于脑电图(EEG)的视觉诱发电位(VEP)技术虽能实现客观评估,但刺激参数的优化仍是核心难题。在《Documenta Ophthalmologica》最新发表的研究中,匈牙利佩奇大学医学院生理学研究所的János Radó团队针对这一难题开展了系统性探索。研究人员通过对比两种经典立体视觉刺激——动态随机点相关图(DRD
来源:Documenta Ophthalmologica
时间:2025-10-19
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SLC26A3与CFTR下调导致碳酸氢盐转运障碍促进无蒂锯齿状病变黏液帽形成的作用机制研究
在结直肠癌的筛查中,内镜医生常会遇到一种特殊病变——无蒂锯齿状病变(SSLs),其表面覆盖的透明或胆汁染色的黏液帽如同戴了一顶"小帽子",成为内镜识别的重要标志。这种黏液帽不仅影响观察,更暗示着病变内部发生了深刻的分子改变。近年来,SSLs被确认为微卫星不稳定性高结直肠癌的重要癌前病变,但黏液帽的形成机制始终成谜。值得注意的是,囊性纤维化患者因CFTR基因突变导致碳酸氢盐(HCO3-)分泌缺陷,常出现黏液积聚现象,这为研究团队提供了重要线索:是否SSLs中同样存在HCO3-转运异常,从而导致黏液物理性质改变?为解答这一疑问,研究人员对12例患者的14个SSLs标本展开深入研究。他们采用福尔马林
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-10-19
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综述:短肠综合征预后与功能恢复的导航:一篇指导性综述
摘要短肠综合征(Short Bowel Syndrome, SBS)是一种因广泛小肠切除导致的衰弱性疾病,其特点是严重的吸收不良、营养不良以及因吸收面积锐减引发的各种并发症。残留的肠道会经历一个复杂的“肠道适应”过程,但不同个体的适应程度存在显著差异。部分患者最终能够恢复经口自主进食,而另一些患者则会发展为慢性肠衰竭,需要长期依赖肠外营养(Parenteral Nutrition, PN)支持。本综述旨在梳理肠道适应的不同阶段——急性期、适应期和维持期,并概述各阶段当前基于证据的干预措施。同时,文章强调了影响肠道功能恢复的预后因素。此外,一些新兴的生物标志物,如瓜氨酸(Citrulline)、
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-10-19
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卡维地洛与普萘洛尔预防肝硬化患者食管静脉曲张再出血及其他失代偿事件的疗效比较:一项回顾性队列研究
在肝硬化患者的临床管理中,门静脉高压是导致一系列严重并发症的核心病理生理环节。其中,食管静脉曲张出血(EVH)作为最凶险的并发症之一,即便成功止血,再出血风险仍居高不下,严重威胁患者生命。非选择性β受体阻滞剂(NSBB)已成为预防EVH再发及肝硬化其他失代偿事件的基石性药物。然而,在NSBB家族中,经典药物普萘洛尔与兼具α1受体阻滞作用的卡维地洛,孰优孰劣,长期以来缺乏定论。尤其是一些早期研究提示卡维地洛可能对晚期肝硬化患者的肾功能和生存产生不利影响,更使得这一选择充满争议。为了解决这一关键的临床问题,指导个体化用药,由Abdellatif Ismail领衔的研究团队在《Digestive D
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-10-19
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综述:相似症状,不同综合征:IBD-IBS重叠患者的多模式诊疗方法
引言炎症性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)是两种性质迥异的胃肠道疾病,但其临床表现却常有重叠,例如腹痛、腹胀和排便习惯改变。IBD的核心特征是慢性免疫介导的炎症,而IBS则是在缺乏内镜和组织学炎症证据的情况下,以胃肠道症状为特点。当IBD患者炎症达到缓解期后,仍持续存在IBS样症状时,即被称为IBD-IBS重叠。这一现象给临床诊断和治疗带来了显著挑战,因为症状的持续存在可能反映了残留的免疫激活、屏障功能破坏、内脏高敏感性、脑-肠轴功能障碍或微生物组的改变。IBD与IBS的共享机制尽管IBD和IBS的病理生理基础不同,但越来越多的证据揭示了两者之间存在共同的潜在机制。肠道屏障功能的完整性对
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-10-19
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综述:额叶障碍与意识:一篇综述
AbstractPurpose of Review额叶皮质(frontal cortex)在众多被认为与意识相关的功能中扮演着关键角色。此外,在那些患有破坏或损伤额叶区域和/或网络的障碍的个体中,似乎存在意识状态的改变。本文综述了近期讨论额叶障碍对意识影响的研究。Recent Findings过去一个世纪以来,为了帮助解释意识的神经相关物(neural correlates of consciousness),许多意识理论被提出。一些理论认为额叶皮质是意识所必需的,而另一些理论则认为后部皮质区域对意识至关重要。意识的记忆理论(Memory Theory of Consciousness)提出,
来源:Current Neurology and Neuroscience Reports
时间:2025-10-19
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综述:微针在过敏免疫疗法中的现状与未来
Abstract本综述旨在阐明过敏原特异性免疫疗法(Allergen-specific Immunotherapy, AIT)当前的局限性,并介绍微针(Microneedles, MNs)作为一种创新的透皮平台,如何提升AIT的安全性、有效性及患者依从性。Purpose of Review传统AIT方法,如皮下免疫疗法(Subcutaneous Immunotherapy, SCIT)、舌下免疫疗法(Sublingual Immunotherapy, SLIT)和口服免疫疗法(Oral Immunotherapy, OIT),虽已证实临床有效,但仍面临诸多挑战。这些挑战包括全身性不良反应、治疗
来源:Current Allergy and Asthma Reports
时间:2025-10-19
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中低收入国家ALK重排非小细胞肺癌十年治疗演变:模式变迁与生存改善
在肺癌精准治疗的时代,间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局因酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现而发生革命性变化。然而,当发达国家通过大型临床试验不断优化治疗策略时,中低收入国家(LMIC)的患者却面临多重挑战:靶向药物可及性受限、基因检测资源匮乏、缺乏本土化疗效数据支持。特别是在印度这样的LMIC国家,ALK阳性NSCLC患者能否获得与发达国家相似的生存获益?不同代际TKI的真实世界疗效如何?这些问题的答案对于优化医疗资源配置、改善患者预后至关重要。为解答这些疑问,Ullas Batra教授团队在《Oncology and Therapy》发表了为期十年的真实世界研
来源:Oncology and Therapy
时间:2025-10-19
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综述:贝伐珠单抗的发现——历史再评价
背景与实验证据肿瘤治疗领域的一个革命性概念诞生于1971年,Judah Folkman提出了“抗血管生成”疗法,其核心是通过阻止新生血管穿透早期肿瘤植入物来抑制肿瘤生长。他预测存在一种“肿瘤血管生成因子”(TAF),能够诱导肿瘤内血管的生长。自1980年代起,工业界开始致力于开发针对血管生成依赖性疾病的新的治疗分子。在血管生成过程中,血管内皮生长因子(VEGF)通路是最重要的信号通路。大量抑制剂被开发用于阻断VEGF及其受体(VEGFRs)的作用,其中超过十种药物已获批用于临床治疗各种肿瘤。Napoleone Ferrara及其在Genentech的同事是VEGF研究的关键人物。他们首次从牛垂
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-10-19
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维拉帕米肌肉注射治疗有机磷诱导癫痫持续状态的神经保护作用及药代动力学研究
在化学战和农药中毒的阴影下,有机磷(OP)化合物构成了严重的全球健康威胁。这类物质通过不可逆抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)引发胆碱能危机,进而导致危及生命的癫痫持续状态(SE)。尽管当前标准疗法包括阿托品、肟类复能剂(如2-PAM)和苯二氮䓬类药物(如咪达唑仑)能够控制急性症状,但对SE引发的进行性神经元死亡和长期神经功能缺损却束手无策。这种神经保护需求的未满足,促使科学家们寻找能够弥补现有治疗方案空白的辅助疗法。钙离子(Ca2+)在神经元兴奋性毒性死亡中扮演核心角色。研究表明,OP毒剂如氟磷酸二异丙酯(DFP)诱发SE后,神经元内会形成异常持久的钙平台,这为钙离子通道阻断剂的干预提供了理论依据
来源:Neurotoxicity Research
时间:2025-10-19
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METTL3/IGF2BP3轴通过调控USP33介导的PAK1去泛素化促进胰腺癌细胞的吉西他滨耐药性
尽管吉西他滨(GEM)是大多数胰腺癌(PC)患者的标准治疗方案,但其疗效常因耐药性的产生而受限。p21激活激酶1(PAK1)已被证实参与调控具有GEM耐药性的胰腺癌的发展。本研究旨在探索PAK1在PC细胞GEM耐药中的作用与机制。研究发现,在GEM耐药的PC组织和细胞中,PAK1的表达水平显著上调。通过敲低PAK1,可以增强PC细胞对GEM的敏感性,抑制细胞增殖、侵袭和迁移,并诱导细胞凋亡。从机制上讲,研究人员利用Ubibrowser数据库分析并结合免疫共沉淀(Co-IP)实验,证实了去泛素化酶USP33与PAK1之间存在相互作用。USP33能够催化PAK1的去泛素化,从而阻止其被降解,起到稳
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-19
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综述:杨梅素药理潜力、制剂策略与临床前景的综合评述
Abstract黄酮类化合物是一组广泛存在于水果、蔬菜和药用植物中的多酚类物质,以其广泛的健康益处和治疗潜力而闻名。其中,杨梅素(myricetin)作为一种天然存在的黄酮醇,已成为具有重要药理学意义的生物活性化合物。本综述对杨梅素进行了整合性概述,从其从各种植物来源(如柿树(Diospyros kaki)、杨梅(Myrica rubra)和犬蔷薇(Rosa canina))的分离方法开始,并详细阐述了其体外和体内药理活性,包括其抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗菌、抗癌、保肝、心脏保护和神经保护作用。药理潜力与挑战尽管杨梅素具有广阔的生物活性前景,但其较差的理化性质(如低水溶性、稳定性差和有限的生物
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-19
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分子胶研究全景图谱(2010-2024):文献计量学视角下的靶向蛋白降解发展机遇
分子胶(Molecular Glues)作为一类能重编程蛋白-蛋白相互作用(PPIs)的新兴小分子,其典型作用机制是通过招募E3泛素连接酶(如CRBN、DCAF15、RNF114)至新底物(neosubstrates,如IKZF1/3、RBM39、BRD4),从而实现靶向蛋白降解。这项文献计量研究运用Dimensions数据库及VOSviewer、Bibliometrix等可视化工具,系统绘制了2010至2024年间分子胶领域的研究全景。经过筛选的2491篇文献揭示了年度增长趋势、地理分布、机构产出、作者网络及主题热点。结果显示,2020年后该领域在结构生物学、化学蛋白质组学(chemopro
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-19
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综述:致敬阿尔贝托·J·考曼
科学成就阿尔贝托·J·考曼将其整个科学生涯奉献给了心血管肾上腺素能和血清素能系统的研究。他的研究工作始于对儿茶酚胺作用的着迷,并始终秉持着独立思考和对实验证据的严谨态度。去甲肾上腺素、肾上腺素和肾上腺素受体肾上腺素受体(AR)是G蛋白偶联受体(GPCR)大家族的一员,早期根据对不同器官的反应差异被分为α和β两个亚型。随后,为了解释不同激动剂在心脏刺激(正性肌力、正性频率效应)和支气管扩张等效应上的效力差异,β-AR被进一步划分为β1-AR和β2-AR。去甲肾上腺素(Noradrenaline)主要激活心脏的β1-AR,而肾上腺素(Adrenaline)则能同时激活β1-AR和非心脏组织的β2-
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-19
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牛胸腺肽制剂的理化特性与免疫调节潜力评估:TFX® API与新制剂的比较研究
在免疫调节治疗领域,胸腺作为中枢免疫器官的重要性不言而喻。它不仅是T细胞发育成熟的摇篮,更通过分泌多种胸腺肽类物质调控机体免疫应答。然而,尽管胸腺肽制剂已在临床使用数十年,其复杂的成分构成与精确的作用机制仍如迷雾般亟待揭开。特别是对于含有多种活性成分的胸腺提取物,由于缺乏系统的理化特性表征和功能验证,严重制约了其标准化进程和应用拓展。近日发表于《International Journal of Peptide Research and Therapeutics》的研究论文,由Monika Besman等学者携手完成,对两种新型牛胸腺肽制剂(Pa和Pb)进行了全面评估,并与已获批的活性药物成分T
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-10-19