• 基于快速高效算法的全基因组多基因分数推断研究

  研究背景与挑战多基因风险评分（PRS）通过整合全基因组关联研究（GWAS）的遗传变异信息，为复杂疾病风险预测提供了新方向。然而，传统 PRS 方法在处理数千万级变异时面临计算效率低下、内存占用高和数值不稳定等问题。例如，常用的连锁不平衡（LD）矩阵存储需数 GB 至 TB 级空间，且高维回归模型的迭代优化耗时长达数小时，限制了其在大规模生物银行数据（如英国生物银行）中的应用。关键技术突破高效 LD 矩阵压缩与存储研究引入压缩稀疏行（CSR）格式与量化技术，将 LD 矩阵存储效率提升 50 倍以上。通过仅存储上三角矩阵、使用单字节整数（int8）量化相关系数（分辨率约 0.008），140 万变

  来源：AJHG

  时间：2025-05-27

• 临床决策支持系统（CDS）随时间演变的接受度与使用影响因素：一项系统性综述

  在数字化医疗快速发展的今天，临床决策支持系统（Clinical Decision Support, CDS）被誉为提升医疗质量和安全的重要工具。然而现实却充满矛盾：尽管CDS能减少用药错误、优化诊疗流程，但临床医生的实际使用率仅为34.2%，大量系统最终沦为"电子摆设"。这种"高期待、低采纳"现象背后，隐藏着一个关键问题——现有研究大多将CDS使用视为静态行为，却忽视了技术和用户需求随时间的动态演变。正如老话所说："罗马不是一天建成的"，CDS的成功应用同样需要经历从初识到熟练的成长过程。悉尼大学数字健康中心的研究团队敏锐捕捉到这一研究空白，他们开展了一项开创性的系统性综述，首次从时间维度解析

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-05-27

• 综述：路易体痴呆患者视角的研究：范围综述

  背景路易体痴呆(DLB)作为第二大神经退行性痴呆，以视觉幻觉、快速眼动睡眠行为障碍、认知波动和帕金森综合征为核心临床特征。与阿尔茨海默病(AD)相比，DLB具有更复杂的症状异质性和更差的预后，其照护者承受的压力水平显著高于其他痴呆亚型。这种独特性要求医疗决策必须充分整合患者和照护者的多维视角，而现有研究多混杂在广义痴呆或路易体疾病(LBD)队列中，缺乏DLB特异性证据。研究方法论采用Arksey和O'Malley五阶段框架，系统检索6大数据库和灰色文献，纳入140项符合标准的研究。通过描述性统计和基础质性内容分析，重点解析两大问题：1) 收集视角数据的方法学特征；2) 研究主题的分布格局。值得

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-05-27

• 缺乏连接粘附分子B（JAM-B）将CD8 T细胞困在中枢神经系统边界区并缓解自身免疫性神经炎症

  论文解读在现代医学研究中，中枢神经系统（CNS）的免疫特权及其对免疫细胞的严格限制一直是研究的重点。CNS的血脑屏障（BBB）作为一道重要的防线，控制着外周免疫细胞进入CNS的过程。然而，当这道屏障被破坏或功能失调时，会导致多种自身免疫性和神经炎症性疾病的发生，如多发性硬化症（MS）。在这些疾病中，CD8 T细胞的异常浸润被认为是导致CNS损伤的关键因素之一。为了深入理解CD8 T细胞如何穿过BBB并进入CNS，研究人员利用了一种新型的小鼠模型——ODC-OVA小鼠。这种小鼠在少突胶质细胞中表达卵清蛋白（OVA）作为新自身抗原，使得CD8 T细胞能够特异性识别并攻击这些细胞，从而引发自身免疫性

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-05-27

• 自闭症成人特定社交触碰减少及其与情感联结的异常关联

  自闭症（Autism Spectrum Disorder, ASD）作为一种神经发育障碍，核心特征为社交沟通缺陷与重复刻板行为。过往研究虽揭示 ASD 患者存在异常的感觉反应，尤其是社交触碰体验的改变，但非典型社交触碰与社交网络中情感联结的关系一直迷雾重重。社交触碰本是许多物种强化社会关系的重要方式，在人类中，可接受的触碰程度往往与双方情感纽带的强度紧密相关。然而，ASD 患者的社交触碰模式是否遵循这一规律，其情感联结是否因此受影响，仍是亟待解答的科学问题。为解开这些谜团，日本福井大学（University of Fukui）和神户大学（Kobe University）的研究人员开展了一项针对

  来源：Molecular Autism

  时间：2025-05-27

• 综述：PSMA PET成像在转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受放射性配体治疗管理中的应用

  PSMA PET成像的临床价值前列腺特异性膜抗原（PSMA）作为跨膜糖蛋白，在90%的前列腺癌细胞中过表达，成为放射性配体诊断和治疗的理想靶点。68Ga/18F标记的PSMA PET示踪剂（如68Ga-PSMA-11和18F-DCFPyL）通过结合CT/MRI实现肿瘤病灶的精确定位，其灵敏度显著优于传统骨扫描。患者选择与治疗优化VISION和TheraP临床试验证实，采用PSMA PET筛选PSMA高表达（摄取>肝脏）且无显著阴性病灶的患者，可使177Lu-PSMA-617治疗组中位生存期延长至15.3个月。值得注意的是，肝转移或FDG-PET/CT显示代谢不匹配的病灶提示不良预后，需联

  来源：Targeted Oncology

  时间：2025-05-27

• 贝叶斯模型助力特应性皮炎临床试验结局指标评估

  论文解读特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）作为一种慢性炎症性皮肤病，以其剧烈瘙痒、反复出现的湿疹样皮损以及受损的皮肤屏障功能而闻名[1, 2]。近年来，AD的治疗手段取得了显著进展，越来越多的新型疗法进入临床试验阶段。然而，在这些临床试验中，如何选择合适的评估指标却成为一大难题。目前，AD随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs）缺乏统一的结局指标选择指南和标准化参考[4]。为解决这一问题，中国医学科学院皮肤病医院等机构的研究人员开展了相关研究。他们利用贝叶斯层次线性混合模型，对多种结局指标的相对区分能力进行了评估。通过分析不同条件下

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-05-27

• 靶向DNA解旋酶CMG复合体与NFκB2驱动的耐药转录轴有效治疗KRASG12D突变的胰腺癌

  论文解读胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度极高的消化道肿瘤，其5年生存率不足12%，且超过90%的患者携带KRAS基因突变。其中，KRASG12D突变是最常见的亚型，广泛存在于胰腺癌和结直肠癌中。尽管MRTX1133（MRTX）作为KRASG12D的特异性抑制剂展现出治疗潜力，但临床前研究已发现肿瘤细胞可通过多种机制产生耐药性，严重限制了其疗效。为此，来自美国洛马林达大学的研究团队探索了联合用药策略，旨在通过多靶点协同作用克服耐药性，提高治疗效果。研究团队首先在体外实验中验证了MRTX与Bedaquiline（BED）的联合用药效果。BED是一种经FDA批准的线粒体ATP合成抑制剂，通过阻断氧

  来源：Experimental Hematology & Oncology

  时间：2025-05-27

• TRIM29-S100P-β-catenin轴调控三阴性乳腺癌化疗耐药机制研究及其临床意义

  三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达，治疗选择极为有限。更严峻的是，约70%的TNBC患者会在确诊5年内因化疗耐药导致治疗失败，其死亡率显著高于其他亚型。当前化疗仍是TNBC主要治疗手段，但耐药性产生和肿瘤复发成为临床面临的重大挑战。传统研究多聚焦于单一耐药机制，而调控多通路的关键节点蛋白尚未明确，这促使科学家们亟需揭示TNBC化疗耐药的核心调控网络。约翰霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症中心的Qitong Wu、Sumit Siddharth等研究人员通过TCGA和GEO数据库联合分析，首次发

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-05-27

• 欧洲糖尿病协会临床指南制定与实施：推动糖尿病管理的标准化与公平性

  论文解读全球医疗体系正面临新挑战：随着糖尿病治疗技术与诊断工具的快速迭代，临床医生常陷入“知识滞后”困境——要么因循守旧而错失有效疗法，要么盲目采用未经验证的新技术。这种矛盾直接导致患者获益不均，甚至加剧医疗资源分配失衡。在此背景下，欧洲糖尿病协会（EASD）启动了一项系统性工程，旨在通过制定高质量临床指南（Clinical Practice Guidelines, CPGs），为全球糖尿病管理提供科学依据。EASD的指南开发流程严格遵循国际标准。其核心机制包括：设立指南监督委员会（Guidelines Oversight Committee）统筹全局，组建多学科指南制定小组（Guidelin

  来源：Diabetologia

  时间：2025-05-27

• 《肥胖相关射血分数保留心力衰竭中白色脂肪组织的动态重塑研究》

  论文解读肥胖和高血压是心力衰竭（HF）中射血分数保留型（HFpEF）的常见共病。HFpEF占所有HF病例的一半以上，影响全球超过3000万人，其住院率和死亡率在5年内分别高达80%和50%。肥胖与HFpEF的发生有直接的因果关系，减轻体重可以改善HF相关症状和身体限制。然而，肥胖HFpEF中脂肪组织的具体变化及其在疾病进展中的作用尚不完全清楚。为了解决这些问题，波士顿大学医学院的研究人员开展了针对肥胖HFpEF患者和小鼠模型的研究。他们发现，在肥胖HFpEF中，白色脂肪组织（WAT）在急性HF失代偿期间出现“褐变”、纤维化和血管标记减少，而在慢性稳定期部分逆转但纤维化持续。这一动态过程可能成为

  来源：JACC: Basic to Translational Science

  时间：2025-05-27

• 降压治疗与癌症风险：基于个体参与者数据的荟萃分析与孟德尔随机化研究

  高血压作为最常见的慢性病之一，其长期药物治疗的安全性始终备受关注。尽管既往观察性研究提示高血压可能与某些癌症存在关联，但药物降压本身是否会改变癌症风险，这一直是临床医患共同担忧的科学谜题。更棘手的是，传统观察性研究难以区分血压本身的影响与混杂因素干扰，而单个随机对照试验(RCT)又普遍存在随访期短、癌症事件少等局限。这种证据空白使得临床决策陷入两难——既要积极控制心血管风险，又需警惕潜在的致癌风险。为破解这一困局，国际降压治疗试验协作组(BPLTTC)的研究人员开展了一项开创性研究。他们采用"证据三角验证"策略，同步进行两项设计：一方面整合42项RCTs、覆盖31.4万参与者的个体水平数据(I

  来源：JACC: CardioOncology

  时间：2025-05-27

• 利用组合遗传学筛选协同 miRNA 组合减轻阿霉素心脏毒性的研究

  阿霉素（Doxorubicin）作为蒽环类化疗药物，在癌症治疗中应用广泛，但其心脏毒性却成为临床棘手难题。这种毒性会导致心肌细胞丢失，进而引发心力衰竭，且阿霉素心肌病的预后比缺血性心肌病更差，5 年生存率低于 50%。目前唯一获批的预防药物右雷佐生（dexrazoxane）因可能削弱化疗效果，应用受限。因此，开发心脏特异性疗法，在不影响化疗效果的前提下保护心肌细胞，成为亟待解决的医学难题。为攻克这一难关，来自 Massachusetts General Hospital、Beth Israel Deaconess Medical Center 和东京大学等机构的研究人员，开展了一项旨在寻找能促

  来源：JACC: CardioOncology

  时间：2025-05-27

• c-FLIP通过FUNDC1介导的线粒体自噬调控保护脓毒症心肌微循环功能障碍的机制研究

  脓毒症作为威胁生命的全身炎症反应综合征，其并发症脓毒症诱导的心肌功能障碍(SIMD)死亡率高达70%-90%，但具体机制尚未完全阐明。当前研究多聚焦于心肌直接损伤，而对上游微循环病变关注不足。心脏微循环作为心肌细胞的"生命线"，其内皮细胞线粒体功能紊乱可能导致微循环崩溃，进而通过炎症级联反应加剧心肌损伤。尤其值得注意的是，线粒体自噬（mitophagy）的失衡——早期过度激活与晚期抑制——可能是微循环损伤的关键环节。西安交通大学第一附属医院的研究团队通过创新性研究发现，细胞FLICE抑制蛋白(c-FLIP)在SIMD进程中发挥核心调控作用。该研究通过构建CLP（盲肠结扎穿孔）大鼠模型和LPS诱

  来源：JACC: Basic to Translational Science

  时间：2025-05-27

• ATTR 淀粉样变性患者心肌纤维化增加导致心肌收缩力下降的机制研究

  心脏是人体的 “泵血工厂”，其正常运作依赖心肌细胞的协调收缩。然而，一种名为转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的心脏疾病却在悄然侵蚀心肌的健康。ATTR 作为最常见的浸润性心肌病之一，其特征是转甲状腺素蛋白（TTR）异常解离为单体并形成纤维沉积在心肌中，引发纤维化、心室重构及舒张和收缩功能障碍。尽管近年来随着锝 - 99m 焦磷酸盐（PYP）扫描等无创检测技术的应用，ATTR 的诊断率有所提高，但人们对其在组织和肌节水平的发病机制仍知之甚少，尤其是心肌收缩功能下降与细胞内外变化的具体关联尚不明确。为填补这一知识空白，来自相关研究机构的科研团队开展了深入研究，其成果发表在《JACC: Basi

  来源：JACC: Basic to Translational Science

  时间：2025-05-27

• SLAMF7通过抑制TRAF6/NF-κB信号通路减轻阿霉素诱导的心脏毒性

  在癌症治疗领域，阿霉素(Doxorubicin, Dox)作为高效蒽环类抗生素，其临床应用长期受到剂量依赖性心脏毒性的制约。阿霉素诱导的心脏毒性(Doxorubicin-induced cardiotoxicity, DIC)表现为左心室萎缩和功能障碍，目前仅有一种FDA批准的预防药物，揭示其分子机制迫在眉睫。近年研究发现，巨噬细胞介导的炎症反应在DIC中起关键作用，但调控这一过程的分子开关尚未明确。复旦大学附属中山医院的研究团队在《JACC: Basic to Translational Science》发表的重要研究，首次揭示了免疫调节受体SLAMF7在DIC中的保护作用。通过构建全身性和

  来源：JACC: Basic to Translational Science

  时间：2025-05-27

• DDX17 通过与病毒 dsRNA 及 G3BP1 互作促进登革病毒 2 型复制的机制研究

  登革热，这个由登革病毒（DENV）引发的急性传染病，如同潜伏在热带和亚热带地区的 “隐形杀手”，每年悄然侵袭着全球数亿人口。从轻微的登革热到危及生命的登革出血热、登革休克综合征（DHF/DSS），其临床表现的多样性和高致病性，始终是全球公共卫生领域的一大难题。然而，目前针对登革病毒感染的治疗却陷入了 “无特效抗病毒药物可用” 的困境，研发有效干预手段迫在眉睫。在病毒与宿主的 “攻防战” 中，宿主细胞内的多种分子往往成为关键角色。DExD/H-box 解旋酶家族作为一类在 RNA 代谢中发挥重要作用的蛋白，近年来频繁出现在病毒复制机制研究的视野中。其中，DDX17 作为该家族成员，在不同病毒感染

  来源：International Journal of Medical Microbiology

  时间：2025-05-27

• 产志贺毒素和尿路致病性大肠杆菌杂交株的碳源利用特征揭示其尿路致病起源

  在微生物致病机制研究领域，大肠杆菌(Escherichia coli)因其多样的致病类型一直备受关注。近年来出现的杂交菌株打破了传统病原分型的界限，2011年造成大规模疫情的O104:H4菌株就是典型例证。这类"跨界"病原体往往表现出更强的致病性，但它们的起源和适应机制仍是未解之谜。德国明斯特大学医院的研究团队聚焦一组特殊的STEC/UPEC O2:H6杂交株，这些从腹泻患者分离的菌株同时携带stx2b毒素基因和UPEC特征性毒力基因（如α-hylA、cnf1等），在系统发育上位于STEC和UPEC之间。为揭示这些杂交株的进化起源和环境适应策略，研究人员采用BIOLOG Phenotype M

  来源：International Journal of Medical Microbiology

  时间：2025-05-27

• 从危机到常规：通过科学疫情网络中强化的 EQA 计划实现 SARS-CoV-2 基因组检测的标准化

  在全球抗击 COVID-19 的征程中，病毒检测的准确性和可靠性始终是疫情防控的关键环节。疫情初期，快速涌现的多种 SARS-CoV-2 基因组检测方法（包括实验室自建方法 LDTs 和商业试剂盒）在性能和可靠性上存在显著差异，不同实验室的检测结果缺乏统一的质量评估标准，这不仅影响了临床诊断的准确性，也为疫情监测和防控带来了挑战。如何快速建立有效的质量控制体系，确保检测方法的准确性，成为全球公共卫生领域亟待解决的问题。为了规范 SARS-CoV-2 基因组检测流程，提升检测质量，德国 INSTAND 协会联合多国研究机构开展了一系列研究。研究团队围绕 SARS-CoV-2 检测的敏感性、特异性

  来源：International Journal of Medical Microbiology

  时间：2025-05-27

• Aggregatibacter actinomycetemcomitans三种血清型外膜囊泡的蛋白质组学特征及其与中性粒细胞互作机制研究

  牙周病原体Aggregatibacter actinomycetemcomitans（Aa）与侵袭性牙周炎及全身性疾病（如类风湿性关节炎、阿尔茨海默病）密切相关，其七种血清型中a/b/c型全球流行且毒力差异显著。然而，不同血清型Aa分泌的外膜囊泡（OMVs）如何通过蛋白质载量差异影响宿主免疫应答尚不明确。荷兰格罗宁根大学医学中心的研究团队在《International Journal of Medical Microbiology》发表论文，首次系统比较了三种血清型Aa-OMVs的生物学特性及其与中性粒细胞的互作机制。研究采用超速离心结合OptiPrep密度梯度法纯化OMVs，通过动态光散射（

  来源：International Journal of Medical Microbiology

  时间：2025-05-27

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