• 高耐药性肺炎克雷伯菌blaKPC基因体内进化导致头孢他啶-阿维巴坦耐药机制解析

  论文解读近年来，碳青霉烯类抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域的重大威胁。特别是由肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，Kp）产生的碳青霉烯酶（Klebsiella pneumoniae carbapenemase，KPC）导致的感染，因其高死亡率和沉重的经济负担而备受关注。在中国，Kp序列型11（ST11）是KPC传播的主要克隆株。头孢他啶-阿维巴坦（Ceftazidime-avibactam，CZA）作为一种新型的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）组合药物，自2015年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复杂腹腔感染、复杂性尿路感染、医院获得性肺炎（

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 抗生素与Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症关联性的真实世界药物警戒研究

  在医学领域，Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）被称为"皮肤科的急重症"，这两种罕见但致命的药物过敏反应会导致患者皮肤和黏膜大面积坏死脱落，死亡率最高可达49%。更令人担忧的是，临床最常用的抗生素竟成为主要诱因之一——超过半数SJS/TEN病例与抗生素相关。然而，面对琳琅满目的抗生素种类，究竟哪些品种风险最高？不同感染部位是否会改变风险等级？这些问题长期缺乏系统性的真实世界证据。为此，研究人员利用美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2014-2023年数据，开展了一项突破性研究。这项迄今最大规模的药物警戒分析纳入了78,593例感染患者，其中1,2

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• PFKFB3 通过 SLC7A11/xCT 去磷酸化抑制铁死亡赋予胃癌顺铂耐药性的机制研究

  在胃癌的治疗征程中，顺铂为基础的联合化疗宛如一把 “利剑”，在围手术期和辅助治疗中占据关键地位。然而，反复治疗后出现的顺铂耐药现象却如同一堵高墙，严重限制了其临床应用，导致患者治疗效果不佳、预后不良，寻找克服顺铂耐药的新策略迫在眉睫。铁死亡作为一种铁依赖、由脂质过氧化和谷胱甘肽（GSH）依赖的脂质过氧化物修复系统受损驱动的细胞死亡形式，其在增强顺铂治疗效果方面的调控作用正处于研究阶段，诱导铁死亡被视为提升顺铂敏感性的潜在治疗策略。6 - 磷酸果糖 - 2 - 激酶 / 果糖 - 2,6 - 二磷酸酶 3（PFKFB3）作为糖酵解中的重要代谢酶，参与多种肿瘤生物学行为，但其是否在保护癌细胞免受化

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 综述：药物暴露在巨细胞病毒耐药性发展中的重要性

  巨细胞病毒耐药性与药物暴露的博弈Abstract人类巨细胞病毒（CMV）在健康人群中通常无症状，但对免疫抑制的移植患者可能致命。临床常用（val）ganciclovir、foscarnet等抗病毒药物管理CMV感染，但亚治疗剂量暴露常导致耐药株出现，进而引发移植物丢失或死亡。本综述旨在揭示药物暴露与耐药性发展的关系，并提出通过优化细胞内药物浓度改善疗效的策略。1. IntroductionCMV作为疱疹病毒科成员，具有高突变率和潜伏感染特性。2022年全球实体器官移植（SOT）数量增长9.1%，造血干细胞移植（HSCT）达8万例，凸显免疫抑制人群对有效CMV管理的迫切需求。尽管采用预防性用药，

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 综述：铜绿假单胞菌头孢菌素耐药新机制的近期研究进展

  铜绿假单胞菌头孢菌素耐药机制全景1. 引言铜绿假单胞菌作为革兰阴性条件致病菌，是医院获得性感染的主要威胁，尤其对免疫功能低下和囊性纤维化患者。其多重耐药性被WHO列为最高优先级，而头孢菌素因其广谱性和低毒性成为治疗基石。然而，该菌通过β-内酰胺酶、外排泵、孔蛋白突变和靶蛋白修饰形成复杂耐药网络，甚至能形成生物膜进一步逃避清除。2. 头孢菌素的分类与挑战从第一代cefazolin到第六代cefiderocol，头孢菌素通过侧链修饰增强对铜绿假单胞菌的活性。例如，ceftazidime的C7位二甲基乙酸基团提升穿透力，而cefiderocol创新性利用铁载体“特洛伊木马”策略突破外膜屏障。但临床数

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 英格兰抗菌药物耐药性趋势、预测因素及负担：基于临床实践研究数据链的2015-2021年回顾性研究

  抗菌药物耐药性（Antimicrobial Resistance, AMR）已成为全球公共卫生领域的"静默海啸"。随着超级细菌的涌现和传统抗生素的失效，世界卫生组织警告人类可能进入"后抗生素时代"。在英国，每年因AMR导致的直接医疗成本超过1.8亿英镑，但关于其动态趋势和精准医疗负担的研究仍存在数据缺口。这种背景下，由Pfizer公司支持、Health Economics and Outcomes Research Ltd团队开展的本项研究，通过挖掘英格兰国家医疗服务体系（NHS）的临床大数据，为AMR防控提供了关键决策依据。研究团队采用临床实践研究数据链（Clinical Practice

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• HIF-1α/STAT3通路调控TAMs分泌SPP1通过整合素αvβ3激活EMT促进结直肠癌恶性进展的机制研究

  结直肠癌（CRC）作为全球发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤，其治疗难点在于术后肝转移的高复发率。尽管手术联合新辅助治疗降低了局部复发，但肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的异常调控仍是导致治疗失败的关键。其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为TME的主要免疫组分，被发现通过分泌SPP1（分泌磷蛋白1）促进癌症进展，但具体机制尚未阐明。来自山东的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究，首次揭示了缺氧和乳酸协同激活HIF-1α/STAT3信号通路诱导TAMs高表达SPP1的分子开关，并阐明了SPP1通过αvβ3整合素（integrin αvβ3）激活E

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 机械卸载对肠道微生物群的影响及丁酸在骨丢失中的缓解作用

  在探索生命奥秘与守护人类健康的征程中，骨骼健康始终是重要议题。尤其在航天领域，宇航员长期处于失重环境，如同被 “剥夺” 了骨骼的 “锻炼机会”，机械卸载导致的骨丢失成为航天医学的棘手难题。与此同时，长期卧床的患者也面临着类似困境 —— 骨骼因缺乏机械负荷而逐渐 “消瘦”，骨质流失、微结构破坏，引发废用性骨质疏松。然而，机械卸载究竟如何 “操控” 骨骼退变？能否从人体微生态中寻得干预密钥？这些疑问如同迷雾，笼罩着科研人员的探索之路。为揭开机械卸载与骨丢失之间的神秘关联，中国人民解放军联勤保障部队第 940 医院的研究团队展开了深入研究。他们将目光聚焦于肠道微生物群（Gut Microbiota,

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• Narirutin通过抑制NF-κB和MAPK信号通路缓解LPS诱导的神经炎症反应

  论文解读神经炎症是阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病的核心病理机制之一。小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的免疫细胞，在病理条件下过度激活并释放大量促炎因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α），导致神经元损伤和认知障碍[4]。脂多糖（LPS）作为革兰氏阴性菌外膜的主要成分，可通过结合Toll样受体4（TLR4）激活小胶质细胞，诱导核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，最终引发神经炎症级联反应[5–9]。尽管已有研究证实Narirutin具有抗氧化和抗炎特性[10–12]，但其对LPS诱导的神经炎症的具体调控机制尚未明确。为解决这一问题，杭州师

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 综述：双特异性磷酸酶：慢性肾脏病诱发认知障碍的潜在治疗靶点

  Abstract慢性肾脏病（CKD）已成为全球健康负担，其诱发的认知障碍严重影响患者生活质量。本综述聚焦双特异性磷酸酶（DUSPs）在CKD相关认知障碍中的关键作用及治疗潜力。研究表明，DUSPs通过调控MAPK等通路参与炎症、氧化应激、纤维化和神经元凋亡等病理过程，进而影响认知功能。其中，DUSP1和DUSP6在CKD患者脑组织中表达下调与认知损伤相关，而DUSP8和DUSP16的上调则通过促进神经炎症加剧认知缺陷。尿毒症毒素（如硫酸吲哚酚）可通过改变DUSPs活性干扰中枢神经系统信号传递。尽管目前尚无靶向DUSPs的临床药物，但小分子抑制剂、基因调控技术和天然化合物已显示出改善认知功能的潜

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 裸盖菇素与裸盖菇素通过5-HT和AhR信号通路调控小胶质细胞免疫调节并促进神经可塑性

  在神秘的真菌王国中，"魔法蘑菇"所含的裸盖菇素(psilocybin)自古就是美洲原住民宗教仪式的重要载体。现代医学重新发现了这种物质在抑郁症、创伤后应激障碍等疾病中的惊人疗效，但其作用机制始终笼罩着迷雾。尤其令人困惑的是，这种既能引发幻觉又能修复大脑的分子，如何同时驾驭神经可塑性和免疫调节这两架"马车"？来自Noorda College of Osteopathic Medicine的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究，首次揭示了裸盖菇素与其活性代谢产物裸盖菇素(psilocin)通过"双受体交响乐"调控小胶质细胞的精细机制。研究采用SI

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• AFB1通过调控SEA和HCY水平加剧睾丸炎症与肠道屏障功能障碍的机制研究

  环境毒素对生殖健康的威胁日益受到关注，其中黄曲霉毒素B1(AFB1)作为食品污染的主要霉菌毒素，其生殖毒性机制尚未完全阐明。现有研究表明AFB1可导致精子浓度下降和睾丸结构异常，但其通过何种代谢物介导这些损伤仍不清楚。与此同时，AFB1对肠道屏障功能的损害也缺乏系统研究。这些知识空白限制了针对环境毒素暴露所致健康风险的精准防控策略开发。青岛农业大学的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究，首次揭示了AFB1通过调控血清代谢物硬脂酰乙醇酰胺(SEA)和同型半胱氨酸(HCY)水平，双重破坏睾丸功能和肠道屏障的分子机制。研究人员采用200 μg/kg

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• AQP-4自身抗体：新生儿坏死性小肠结肠炎早期诊断的新型生物标志物

  新生儿坏死性小肠结肠炎（Necrotizing enterocolitis, NEC）是早产儿最凶险的消化道急症，死亡率高达25%，幸存者常伴随神经发育障碍等长期后遗症。当前临床面临两大困境：一是早期症状非特异性（如喂养不耐受、腹胀），二是缺乏可靠诊断标志物。尽管改良Bell分期系统（I-III期）可辅助分级，但确诊时多已进展至肠穿孔等终末阶段。传统标志物如肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP）因敏感性低、半衰期短难以推广，而水通道蛋白4（Aquaporin-4, AQP-4）在炎症性肠病（IBD）中的调控作用提示其可能参与NEC发病机制，但此前尚未被探索。广州市妇女儿童医疗中心的研究团队开展了一

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 综述：FGF-21 融合蛋白通过抑制 TLR/TSLP 信号通路改善特应性皮炎：抗炎和皮肤屏障修复作用

  摘要特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，治疗选择有限且常伴副作用，开发高效低副作用新药至关重要。本研究利用 2,4 - 二硝基氯苯（DNCB）诱导的 AD 小鼠模型，探究三种成纤维细胞生长因子 21（FGF-21）融合蛋白（FGF-21-TAT、FGF-21-R11 和 FGF-21-Fc）的治疗潜力及机制。在验证融合蛋白的体外和体内生物活性后，评估其对 AD 小鼠的治疗效果，重点关注皮损改善、炎症反应调节和免疫指标。结果表明，FGF-21 融合蛋白显著减轻皮肤损伤、降低皮炎评分、缓解耳部肿胀，且对体重影响极小。组织病理学分析显示，这些蛋白可减轻表皮增厚、炎症细胞浸润和细胞水肿，减少肥大

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• β-葡聚糖通过NOD2/RIPK2信号通路调控训练免疫抑制破骨细胞分化的机制研究

  骨骼系统的动态平衡依赖于成骨细胞与破骨细胞的精密调控，而炎症微环境中的异常骨吸收是骨质疏松、牙周炎等疾病的共同病理特征。尽管既往研究聚焦于细胞因子网络（如RANKL/RANK/OPG轴），但先天免疫系统如何参与这一过程仍存在认知空白。近年来，训练免疫（trained immunity, TI）概念的提出为理解免疫记忆与骨代谢的交互提供了新视角——这种不依赖适应性免疫的"记忆"现象，通过代谢重组和表观遗传修饰使先天免疫细胞获得增强的应答能力。昆明医科大学附属口腔医院的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究，首次阐明了真菌源性多糖β-葡聚糖（β-g

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 综述：靶向精神分裂症中的神经炎症：机制与药物干预的全面综述

  摘要精神分裂症作为复杂的精神障碍，传统理论聚焦于神经递质失衡，而最新研究证实神经炎症是其病理核心。异常的小胶质细胞激活、升高的促炎细胞因子(IL-6/TNF-α)、血脑屏障功能障碍及氧化应激共同导致神经元损伤。遗传表观遗传异常进一步强化了神经炎症与临床症状(包括认知缺陷和阳性/阴性症状)的关联。治疗方面，抗炎策略展现潜力：非甾体抗炎药(NSAIDs)抑制环氧合酶(COX)通路；米诺环素调节小胶质细胞活性；细胞因子抑制剂调控免疫反应；抗氧化剂(N-乙酰半胱氨酸)和线粒体保护剂(ω-3脂肪酸)减轻氧化损伤。新兴疗法如大麻二酚(CBD)和纳米递药系统也显示出抗炎与神经保护双重功效。未来需通过单细胞基

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 金银花多糖通过调控肠道菌群-氧化应激-NF-κB通路缓解炎症性肠病的机制研究

  炎症性肠病（IBD）作为全球发病率持续攀升的慢性炎症性疾病，其治疗面临巨大挑战：现有药物长期使用易产生副作用，而肠道菌群紊乱与免疫失衡的复杂互作机制尚未完全阐明。传统中药金银花在抗炎领域早有应用，但其活性成分金银花多糖（Flos lonicerae polysaccharide, FLP）对IBD的调控网络仍属科研"盲区"。江苏大学的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究，首次通过多组学联用技术揭示了FLP通过"肠道微生态-代谢物-免疫信号轴"缓解IBD的全新机制。研究采用16S rDNA测序分析肠道菌群结构，结合非靶向代谢组学检测结肠内容物代

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 代谢组学视角下抗高血压药物对心肌炎的因果效应及代谢通路解析

  论文解读心血管疾病是全球主要致死病因之一，其中心肌炎作为心脏炎症性疾病，其临床表现多样且危重，早期诊断与干预至关重要。然而，高血压作为心血管疾病的关键风险因素，其与抗高血压药物对心肌炎的具体作用机制尚未明确。传统观察性研究易受混杂因素干扰，难以确立因果关系。为此，四川大学华西医院的研究团队基于大规模基因组数据，运用孟德尔随机化（MR）方法，系统探讨了抗高血压药物对心肌炎的因果效应及潜在代谢通路。研究团队首先整合了来自757,601例样本的全基因组关联研究（GWAS）数据，提取与收缩压（SBP）和舒张压（DBP）相关的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量。通过FinnGen研究的孟德尔随机化分析

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 综述：遗传性癌症综合征家族决策辅助工具的效果与结局分析

  Abstract遗传性癌症综合征（Hereditary Cancer Syndromes, HCS）患者常面临癌症风险、遗传检测和风险管理策略的复杂决策。过去15年，决策辅助工具（Decision Aids, DAs）被开发用于支持此类决策，但其开发规范性和有效性缺乏系统评估。Purpose本研究旨在梳理DAs的开发阶段（基于IPDAS指南）、评估其结局指标，并分析对决策质量、心理影响的实际效果。Methods通过检索MEDLINE等5大数据库及手动筛查，纳入32项研究（含23种DAs）。使用混合方法评估工具（Mixed-Methods Appraisal Tool）分析偏倚风险，重点关注DA

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-05-27

• EYS基因启动子区非编码变异通过双重调控机制导致常染色体隐性视网膜色素变性

  在遗传性视网膜疾病(IRDs)的基因诊断领域，约40%-50%病例至今无法明确病因，其中非编码区变异的致病机制鉴定是主要瓶颈之一。尤其对于EYS基因——人类最大的IRD相关基因，其43个外显子中前4个为非编码区，包含关键的启动子和调控元件。传统外显子测序(ES)对5′-UTR覆盖不足，且启动子变异的功能验证体系缺失，导致这类变异长期被归类为"临床意义未明"。以色列科学家团队在《Genetics in Medicine》发表的研究，首次系统揭示了EYS基因5′-UTR区变异通过双重分子机制导致常染色体隐性视网膜色素变性(RP)。研究人员采用多组学策略：通过IRDs基因panel、全外显子测序(E

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-05-27

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