• 综述：脊髓损伤的复杂性探索：病理、治疗策略及临床试验概述

  脊髓损伤（SCI）是一种致残性神经系统疾病，以感觉和运动功能障碍为特征，严重影响患者生活质量并带来巨大社会经济负担。其病理生理复杂，原发性机械损伤后，继发性损伤级联会破坏损伤部位微环境，加剧组织损伤，包括炎症、细胞凋亡、兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍、血脊髓屏障（BSCB）完整性受损和神经胶质瘢痕形成等，且阻碍神经再生和神经功能恢复。损伤严重程度和位置决定临床结局。流行病学数据显示，40-50% 的 SCI 病例由交通事故引起，年轻人因潜水、跳伞、登山等高速度、高冲击活动易受影响，老年人则以跌倒为主要病因，全球每年估计有 25 万 - 50 万新发病例。尽管对 SCI 病理生理进行了广泛

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-05-27

• FTX-101 干扰 Plexin-A1 信号传导的作用模式及其对少突胶质细胞生物学的影响

  在神经退行性疾病的治疗领域，髓鞘再生一直是一个棘手的难题。多发性硬化（MS）等脱髓鞘疾病中，受损的神经髓鞘无法有效再生，导致神经元功能丧失，患者出现运动、感觉和认知等多方面的障碍。目前，临床上缺乏针对髓鞘再生的有效疗法，传统治疗多聚焦于抑制炎症，却无法修复已受损的髓鞘。因此，开发能够促进少突胶质细胞（OL）前体细胞募集和成熟的药物，成为解决这一医学难题的关键。来自国外研究机构的研究人员开展了一项具有突破性的研究，旨在探索新型治疗肽 FTX-101 在髓鞘再生中的作用。该研究成果发表在《Biomedicine》上，为脱髓鞘疾病的治疗带来了新希望。研究人员采用了多种关键技术方法来开展研究。首先利用

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-05-27

• 《Parthenolide与S63845协同克服黑色素瘤对MEK1/2抑制剂获得性耐药的研究》

  论文解读黑色素瘤作为全球性的健康难题，一直是医学领域关注的焦点。尽管BRAFV600/MEK抑制剂以及免疫检查点抑制剂的出现，极大地提升了晚期黑色素瘤患者的生存质量与生存期，但令人遗憾的是，大部分患者最终会因获得性耐药而病情进展。深入探究其背后的原因，发现黑色素瘤细胞的表型可塑性和异质性是导致耐药的重要因素。为了寻找新的治疗靶点以延长患者的生存期，众多大规模临床试验不断开展，然而，这些试验结果与BRAF/MEK抑制剂相比，并未显著改善治疗效果。有研究指出，在临床治疗过程中，药物浓度的波动可能会使癌细胞产生周期性的脆弱性。基于此，具有多种生物活性的药物或许能成为对抗BRAF/MEK抑制剂耐药黑色

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-05-27

• 病毒衣壳蛋白 1 与两种衣壳结合抑制剂三元复合物的形成解释了鼻病毒联合研究中观察到的协同相互作用

  鼻病毒（RV）作为引发普通感冒、支气管炎等呼吸道疾病的主要病原体，其高变异性和血清型多样性给抗病毒药物研发带来巨大挑战。现有衣壳结合抑制剂如 pleconaril 虽能靶向病毒衣壳蛋白 VP1 的保守疏水口袋，但其对部分 RV 株不敏感且存在药物相互作用风险，而新型抑制剂 OBR-5-340 虽作用于 VP1 口袋入口附近且安全性较好，单药治疗仍面临谱窄问题。因此，开发兼具高效性与广谱性的联合治疗策略成为迫切需求。来自国外的研究人员针对这一难题，开展了 pleconaril 与 OBR-5-340 联合抗 RV 的研究。他们通过体外实验和分子模拟，揭示了两种药物协同作用的机制及疗效优势，相关成

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-05-27

• 靶向CD73-腺苷通路协同抗PD-L1免疫治疗增强膀胱癌疗效的机制研究

  膀胱癌是全球第九大常见恶性肿瘤，其中转移性膀胱癌虽然仅占5%病例，却导致22万例年死亡。尽管PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂改变了晚期膀胱癌治疗格局，但70-80%患者面临原发耐药困境。肿瘤微环境(TME)中腺苷通路的异常激活被认为是重要耐药机制，该通路通过CD39/CD73酶级联反应将胞外ATP转化为免疫抑制分子腺苷，进而抑制T细胞功能、促进调节性T细胞(Treg)增殖。然而，膀胱癌中CD73的生物学作用存在争议，有研究显示其高表达反而与较好预后相关，这与多数癌症的研究结果相悖。葡萄牙科英布拉大学医学院的研究团队在《Biomedicine》发表重要成果，通过建立免疫健全的MB49原位膀胱

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-05-27

• 综述：右美托咪定治疗脓毒症相关脑病：机制与前景

  引言脓毒症相关脑病（SAE）是脓毒症患者常见的严重中枢神经系统并发症，表现为注意力障碍、谵妄和昼夜节律紊乱，死亡率高达50%以上。其发病机制涉及血脑屏障破坏、神经炎症和线粒体功能障碍等复杂过程。右美托咪定（DEX）作为一种兼具镇静与器官保护作用的药物，近年来在SAE治疗中展现出独特潜力。药理特性DEX通过激活α2A、α2B和α2C肾上腺素能受体亚型发挥作用。在蓝斑核，DEX促进钾外流并抑制钙内流，导致神经元超极化，减少去甲肾上腺素释放，产生类似生理性睡眠的镇静效果。脊髓背角神经元中，DEX通过抑制钙通道阻断痛觉信号传递，同时降低交感神经张力，维持血流动力学稳定。神经炎症调控SAE中，脂多糖（L

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-05-27

• 综述：DNA 损伤修复中的翻译后修饰：胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药的潜在机制

  替莫唑胺（TMZ）作为胶质母细胞瘤（GBM）一线化疗药物，通过 DNA 烷基化发挥细胞毒性，但 GBM 细胞中增强的 DNA 损伤修复（DDR）机制显著削弱其疗效，导致 TMZ 耐药，成为 GBM 预后差的关键因素。尽管已开发几种 DDR 靶向药物，临床效果仍不理想。在 GBM 细胞中，翻译后修饰（PTMs）在维持 DDR 机制的基因组稳定性方面起着关键作用，这些机制包括甲基鸟嘌呤 - DNA 甲基转移酶（MGMT）介导的修复、DNA 错配修复（MMR）功能障碍、碱基切除修复（BER）和双链断裂（DSB）修复。本综述旨在阐明 PTMs 在 GBM 中 TMZ 耐药内在机制中的调控作用。同时，探

  来源：Oncogene

  时间：2025-05-27

• 间歇性禁食和维生素 D 可以阻断高脂高糖饮食导致的胰腺损伤

  现代饮食结构中高脂高糖摄入的泛滥，正悄然引发一系列代谢性疾病，其中胰腺脂肪变性（pancreatic steatosis）作为肥胖和糖尿病的重要病理特征，其分子机制尚未完全阐明。更令人担忧的是，高脂果糖饮食（HFFD）会迅速诱发胰岛素抵抗（IR）和慢性炎症，而水通道蛋白（AQPs）和NLRP3炎症小体（NLRP3-inflammasome）在这一过程中的作用仍存在研究空白。面对临床干预手段的局限性，来自曼苏拉大学和卡夫谢赫大学的研究团队通过动物实验，首次揭示了AQPs与NLRP3的协同调控机制，并对比了间歇性禁食（ADF）与维生素D的干预效果，相关成果发表于《Molecular Medicin

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-05-27

• HMGA2通过调控PP2A甲基化驱动胰腺癌谱系可塑性和蛋白翻译激活的分子机制

  胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的恶性肿瘤之一，预计到2030年将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。其中基底亚型PDAC具有最强的侵袭性和最差的临床预后，但其分子特征和治疗靶点仍不明确。现有化疗方案对转移性PDAC患者的中位生存期改善有限，凸显揭示其分子机制的紧迫性。尤其值得注意的是，尽管KRAS等驱动突变在PDAC中普遍存在，但不同亚型对治疗的响应存在显著差异，这表明除共同驱动突变外，还存在决定亚型特异性的关键调控网络。Fred Hutchinson癌症研究中心的研究团队发现，胚胎发育相关蛋白LIN28B及其下游靶点HMGA2在基底亚型PDAC中特异性高表达。通过构建条件性诱导表达LIN28

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-27

• 七株共生菌组成的菌群促进肠道微生物群恢复并增强抵御万古霉素耐药肠球菌（VRE）的生态屏障

  抗生素耐药菌引发的感染已成为全球公共卫生领域的严峻挑战，尤其是万古霉素耐药肠球菌（Vancomycin-resistant Enterococcus, VRE）。这类细菌通常定植于胃肠道，在抗生素导致的肠道菌群失调（dysbiosis）背景下过度增殖，进而可能侵入血液引发全身性感染，严重威胁免疫功能低下或老年患者的健康。目前，针对 VRE 肠道定植的有效干预手段有限，因此揭示肠道微生物群抵御 VRE 的机制并开发新型干预策略迫在眉睫。法国国家农业、食品与环境研究院（INRAE）等机构的研究人员开展了一项创新研究，旨在筛选能够增强肠道生态屏障、抑制 VRE 定植的共生菌组合，并探究其作用机制。相

  来源：Microbiome

  时间：2025-05-27

• 全蛋白质组半胱氨酸配体结合图谱：解析 70 种含半胱氨酸反应性化学型药物的作用机制

  论文解读在药物研发领域，共价药物因其能与靶蛋白氨基酸形成共价键的独特作用方式，近年来备受关注。然而，这类药物常存在与多个蛋白结合的 “promiscuity（多效性）” 问题，且多数通过偶然发现而非定向设计获得，导致其与人体半胱氨酸组（cysteinome）的相互作用机制尚不明确。此外，早期共价药物因担忧脱靶效应和毒性而应用受限，尽管靶向共价抑制剂（TCIs）在癌症治疗中取得了如针对 EGFR、BTK 等靶点的成功，但如何系统性评估共价药物的全蛋白质组反应性和选择性，尤其是在单个位点分辨率水平，仍是亟待解决的关键科学问题。为填补这一研究空白，北京蛋白质组研究中心、清华大学医学院等国内研究机构的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-27

• 基于细菌基因组学的金黄色葡萄球菌感染治疗失败机制解析与精准诊疗策略

  金黄色葡萄球菌(S. aureus)引发的血流感染一直是临床治疗的重大挑战，尤其当患者出现持续菌血症或感染复发时，医生往往面临"治疗失败是否由细菌耐药性导致"的决策困境。传统微生物检测方法仅能识别已知耐药机制，而细菌在抗生素压力下可能通过基因组适应性进化产生新型耐药突变，这些"隐形威胁"正成为精准诊疗的盲区。澳大利亚墨尔本大学医院联盟的研究团队在《Nature Communications》发表了一项开创性研究，首次将癌症基因组学中的"动态突变追踪"理念引入细菌感染领域。通过多中心收集60株临床菌株（来自11例反复培养阳性的S. aureus血流感染患者），结合全基因组测序(WGS)和精密表型

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-27

• HIV-1 感染中血小板 - NK 细胞聚集体过度活化与功能异常的机制研究

  在艾滋病（AIDS）领域，人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）感染引发的慢性免疫激活始终是困扰医学界的难题。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）能有效抑制病毒复制，但患者体内持续存在的免疫异常仍会推动疾病进展。血小板作为参与凝血和免疫调节的关键细胞，其与免疫细胞的相互作用在 HIV-1 感染中的角色逐渐受到关注。此前研究已发现血小板与 T 细胞、单核细胞形成的聚集体会加剧免疫激活和细胞损伤，但血小板与自然杀伤细胞（NK 细胞）形成的聚集体（platelet-NK cell aggregates）在 HIV-1 感染中的特征及机制尚不清楚。阐明这一机制不仅能深化对 HIV-1 致病机理的理解，更有望

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-05-27

• LRRFIP1通过结合DVLs增强Wnt/β-catenin信号通路在骨髓增生异常综合征中的作用机制研究

  骨髓增生异常综合征(MDS)是一组高度异质性的造血干细胞克隆性疾病，以血细胞减少、造血功能异常和高风险向急性髓系白血病(AML)转化为特征。由于其复杂的临床表现和病理机制，MDS的诊断和治疗面临巨大挑战。目前，MDS的发病机制尚未完全阐明，涉及遗传异常、免疫失调、表观遗传调控等多种因素。近年来，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活被发现在MDS的发生发展中起关键作用，但具体调控机制仍需深入探索。南京医科大学第一附属医院血液科的研究团队在前期研究中发现，LRRFIP1是MDS CpG岛甲基化表型(CIMP)的重要组成部分，可作为MDS早期诊断和预后预测的分子标志物。在此基础上，研究人员进

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-05-27

• 血液 RNA 测序在罕见病诊断中的比较研究：有无候选变异病例的差异分析

  在罕见病的诊疗领域，精准的病因诊断一直是临床难题。尽管外显子测序（ES）和基因组测序（GS）技术已广泛应用于寻找罕见病的分子病因，但仍有大约 60% 的病例在经过这些检测后仍无法明确诊断。这一诊断缺口主要源于两方面挑战：一是检测到的变异意义不明确（VUS），尤其是剪接相关变异难以仅凭 DNA 水平数据判断致病性；二是部分病例根本无法找到与表型匹配的候选变异。在此背景下，如何突破 DNA 检测的局限性，成为罕见病诊断领域亟待解决的问题。为填补这一空白，上海交通大学医学院附属新华医院的研究人员开展了一项关于血液 RNA 测序（RNA-seq）在罕见病诊断中应用价值的研究。该研究成果发表在《Jour

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-05-27

• 麻疹发病机制新解：维生素A治疗作用的肝源性毒性假说与代谢调控

  麻疹作为一种高传染性疾病，其并发症与维生素A治疗的关联长期存在争议。传统观点认为麻疹患者血清视黄醇（retinol）水平下降反映维生素A缺乏，需通过大剂量补充（婴幼儿5万-20万IU）降低死亡率。然而，这种解释面临一个关键矛盾：麻疹典型症状如畏光、皮肤干燥与呕吐，竟与维生素A中毒（hypervitaminosis A）症状高度重叠。Anthony R. Mawson在本文中提出全新假说：麻疹患者的低血清视黄醇并非缺乏所致，而是由于炎症引发的肝脏维生素A蓄积和胆汁淤积性肝功能损害，导致视黄醇结合蛋白（RBP）的分泌受阻。更关键的是，作者推测麻疹症状本质上是肝脏储存的视黄酯（retinyl est

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-05-27

• 综述：癌症治疗中的炎症靶向：从机制洞察到新兴治疗方法

  炎症是宿主防御机制的复杂组成部分，对多种应激源敏感。越来越多证据表明，炎症、天然免疫与癌症之间存在深刻联系，炎症通路失调是肿瘤诱导、生长和转移的关键因素，肿瘤微环境（TME）在其中发挥核心作用，其由癌细胞与周围炎症细胞和基质细胞动态相互作用形成。在肿瘤形成中，慢性炎症可促使肿瘤在炎症或组织损伤部位优先发展。干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素等促炎细胞因子，既能激活免疫细胞对抗癌细胞，也可被肿瘤细胞利用实现免疫逃逸。肿瘤微环境包含多种细胞和细胞外成分，炎症细胞与癌细胞的相互作用受促炎和抗炎信号平衡调控，趋化因子如 CCL2（MCP-1）、CXCL8（IL-8）等在炎症肿瘤迁移中起核心作用

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-05-27

• EGFR突变型肺腺癌靶向治疗反应的多模态预测模型：机遇与挑战

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中肺腺癌是最常见的亚型。表皮生长因子受体(EGFR)突变是肺腺癌的重要驱动因素，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼已成为标准治疗。然而，约20-30%的患者对TKI治疗无反应，即原发性耐药，这给临床治疗带来了巨大挑战。目前，预测TKI治疗反应的生物标志物仍不完善，临床常用的RECIST标准往往滞后于实际治疗效果。因此，开发能够早期准确预测TKI治疗反应的模型具有重要的临床意义。针对这一挑战，襄阳市第一人民医院的研究团队在《Journal of Translational Medicine》发表了一项开创性研究。他们开发了一个名为DLRP

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-05-27

• 综述：CD73-腺苷信号通过肿瘤微环境调节肝细胞癌的研究进展

  综述内容背景肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因，其中肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的85%以上。免疫炎症微环境驱动的肿瘤发展和治疗是HCC预防和治疗的主要挑战。深入了解肿瘤免疫微环境的调控机制，发现和阐明免疫细胞的特征及其功能重塑，以及HCC进展的机制，具有重要的科学意义。嘌呤能信号参与多种疾病的病理生理调节，包括肝脏疾病。嘌呤能信号主要由细胞外核苷酸、核苷酸水解酶（如CD39、ENTPD1、CD73）、核苷酸及其衍生物和特定受体组成。嘌呤受体分为作用于腺苷的P1受体和作用于三磷酸腺苷（ATP）及其类似物的P2受体。CD73在肿瘤微环境（TME）中通过介导腺苷的产生发挥抑制作用。腺苷可以抑制肿

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-05-27

• Genome Medicine：将蛋白质组学纳入罕见病的常规诊断

  罕见病是一类发病率低但种类繁多的疾病，给患者及其家庭带来了巨大的身心负担。尽管近年来针对部分罕见病的治疗手段有所突破，但由于缺乏明确的遗传诊断，许多患者仍无法获得个性化的治疗方案。传统的诊断方法主要依赖于基因组学，然而，基因组学的局限性在于其无法完全解释所有临床表型，尤其是在发现意义不明的变异（VUS）或未发现遗传变异的情况下。因此，寻找新的诊断工具以提高诊断准确性和效率成为当务之急。近日，费城儿童医院的Elizabeth M. McCormick在《Genome Medicine》上发表评论文章，建议将蛋白质组学纳入罕见病的诊断流程，以缩短诊断时间并扩大治疗选择。蛋白质组学作为一门新兴的学科

  来源：Genome Medicine

  时间：2025-05-27

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