• 薯蓣皂苷通过增强自噬和促进M2型小胶质细胞极化缓解神经病理性疼痛

  神经病理性疼痛作为一种严重影响生活质量的慢性疼痛，全球患病率高达15%，其发病机制复杂且现有治疗药物存在疗效有限、副作用大等问题。小胶质细胞的异常激活和持续存在的神经炎症被认为是关键驱动因素，其中促炎的M1型与抑炎的M2型小胶质细胞动态平衡被打破，导致促炎因子IL-1β、TNF-α过度释放。与此同时，自噬过程（一种细胞自我降解的生理机制）的紊乱也被发现与神经损伤后疼痛维持密切相关。来自传统药用植物薯蓣的活性成分薯蓣皂苷(Diosgenin)，因其在神经系统疾病中的潜在治疗价值引起关注，但其是否通过调控自噬-小胶质细胞极化轴发挥镇痛作用尚不明确。天津科技大学的研究团队通过建立小鼠慢性压迫性损伤(

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 降钙素原指导的抗生素早期停用策略可减少肠道炎症并保护微生物组：来自PROGRESS随机对照试验的证据

  抗生素滥用引发的微生物组破坏已成为全球公共卫生危机。据统计，2019年细菌耐药性（AMR）直接导致127万人死亡，其中脓毒症患者的过度抗生素治疗是重要诱因。尽管现行指南建议每日评估抗生素使用必要性，但缺乏客观的生物学标志物指导临床决策。针对这一难题，希腊Hellenic Institute for the Study of Sepsis的研究团队开展了具有里程碑意义的PROGRESS随机对照试验，相关成果发表于《International Journal of Antimicrobial Agents》。研究采用16S rRNA纳米孔测序技术（Nanopore sequencing）和酶联免疫

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• GDF15通过上调AREG表达调节巨噬细胞极化抑制腹主动脉瘤

  论文解读腹主动脉瘤（AAA）是一种慢性血管退行性疾病，其特征是腹主动脉永久性、不可逆的局部扩张。这种疾病在发病初期通常没有明显症状，然而一旦动脉瘤破裂，死亡率可高达80%。目前，对于直径≥5.5 cm或有症状的AAA，主要的治疗方法是手术干预，包括传统的开放手术修复（OSR）和腔内动脉瘤修复术（EVAR）。但对于较小且无症状的AAA，尚无有效的药物治疗方法。因此，深入研究AAA形成和进展的细胞及分子机制，对于寻找新的治疗靶点至关重要。在AAA的病理过程中，慢性炎症、细胞外基质（ECM）降解和平滑肌细胞（SMC）凋亡是主要的病理特征。其中，炎症在AAA的进展中起着关键作用，它显著影响着主动脉壁重

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 综述：贝叶斯评估噬菌体疗法对多重耐药鲍曼不动杆菌的疗效

  引言全球耐药菌危机催生了噬菌体疗法的复兴。作为ESKAPE病原体成员，鲍曼不动杆菌（A. baumannii）对多粘菌素、喹诺酮类和β-内酰胺类抗生素的耐药性使其成为WHO重点管控对象。这种革兰阴性菌形成的生物膜和快速进化能力，迫使研究者将目光转向自然界中精准捕食细菌的病毒——噬菌体。研究方法论创新性贝叶斯框架不同于传统频率学派统计，本研究采用分层贝叶斯模型：先验选择：针对不同认知状态设置Beta(2,8)保守先验、Beta(2,2)中性先验和Beta(8,2)乐观先验似然函数：二项分布模拟生存/死亡二元结局采样技术：PyMC3库的No-U-Turn Sampler（NUTS）实现高效后验抽样

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 健康志愿者脑脊液中头孢洛林与头孢他啶/阿维巴坦的浓度分布：药代动力学特征及目标达成概率分析

  中枢神经系统感染一直是临床治疗的重大挑战，不仅致死率高，且因血脑屏障(BBB)的存在导致多数抗生素难以达到有效治疗浓度。随着多重耐药(MDR)病原体的出现，传统治疗方案如三代头孢和碳青霉烯类药物的疗效日益受限。头孢洛林(ceftaroline)作为第五代头孢菌素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等革兰阳性菌展现卓越活性，而头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime/avibactam)组合则对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和碳青霉烯酶的革兰阴性菌有效。然而，这两种新型抗生素在中枢神经系统的渗透特性尚不明确，这直接关系到其在脑膜炎、脑脓肿等重症感染中的应用价值。维也纳医科大学临床药理学部的

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• B4M3 CAR-T细胞双靶向治疗卵巢癌：增强抗肿瘤活性与降低非肿瘤毒性的新策略

  卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的癌种之一，约50%患者确诊时已进展至晚期，传统疗法效果有限。尽管CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在血液肿瘤中取得突破，但其在实体瘤中的应用仍受限于抗原逃逸、肿瘤微环境抑制及脱靶毒性等瓶颈。尤其对于卵巢癌，单靶点CAR-T易因抗原丢失导致复发，而过度激活的免疫反应可能引发细胞因子释放综合征(CRS)。如何设计兼具精准性和持久性的CAR-T方案，成为领域内亟待解决的科学问题。东南大学的研究团队创新性地构建了双靶向B7H3（一种免疫检查点分子）和MSLN（间皮素）的B4M3 CAR-T细胞，通过4-1BB共刺激域与CD3ζ信号域的协同优化，旨在同时克服抗原异质性

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 香豆雌酚靶向ZYX调控TGF-β/SMAD通路抑制铁死亡缓解急性胰腺炎的机制研究

  急性胰腺炎（AP）是全球范围内发病率持续攀升的炎症性疾病，其中超过20%会进展为死亡率极高的重症急性胰腺炎（SAP）。当前临床缺乏直接干预AP的有效药物，而铁死亡——这种以脂质过氧化和铁依赖为特征的细胞死亡方式，已被证实与AP的病理进程密切相关。香豆雌酚（CMS）作为豆科植物中的天然活性成分，虽在神经退行性疾病和癌症中展现治疗潜力，但其对AP的作用机制仍是未解之谜。西南医科大学的研究团队通过创新性研究，揭示了CMS通过靶向黏着斑蛋白ZYX调控TGF-β/SMAD通路抑制铁死亡的关键机制，相关成果发表于《International Immunopharmacology》。研究团队运用四大关键技术

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 通过赖氨酸补充恢复tmexCD-toprJ阳性细菌对替加环素的敏感性

  论文解读在当今全球公共卫生领域，抗生素耐药性已成为最为紧迫的挑战之一。特别是革兰氏阴性菌的多重耐药性问题，更是让临床治疗陷入了困境。其中，tmexCD-toprJ基因簇的出现，使得细菌对包括替加环素在内的多种抗生素产生了耐药性。替加环素作为治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后一道防线，其疗效受到了严重威胁。为了应对这一严峻形势，国内的研究人员开展了相关研究。研究人员采用了一系列实验方法来评估赖氨酸对替加环素增效的作用。在体外实验中，进行了细菌活力测定、时间-杀菌动力学分析、持留菌实验以及生物膜清除实验。同时，还利用小鼠全身感染模型进行了体内评估。此外，通过转录组分析和生化验证进一步探究了其作用机

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 台湾地区产金属 β- 内酰胺酶产酸克雷伯菌复合群（CRKO）威胁加剧：2013-2022 年研究

  在细菌耐药性不断攀升的医疗领域，碳青霉烯类抗生素曾是对抗严重革兰阴性菌感染的 “最后防线”，然而碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）的出现与扩散，如产酸克雷伯菌复合群（Klebsiella oxytoca complex, CRKO），正严重威胁全球公共卫生安全。这类细菌不仅对多数 β- 内酰胺类抗生素耐药，还可能携带多种耐药基因，导致临床治疗陷入困境。在台湾地区，CRKO 的流行情况尚缺乏全面的菌种分布和碳青霉烯酶变体特征分析，且传统实验室难以准确区分复合群内的不同菌种，这使得感染防控策略的制定面临挑战。此外，CRKO 中部分菌株可能携带毒素相关基因（如 kleboxymycin 基因簇，KG

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 吉西他滨通过p38 MAPK信号通路上调Claudin-3/4促进卵巢癌化疗耐药性的机制研究

  卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中最致命的类型之一，化疗耐药性始终是临床治疗的"阿喀琉斯之踵"。尽管吉西他滨等化疗药物被广泛应用，但肿瘤细胞通过动态改变分子特征获得耐药性的机制仍不明朗。值得注意的是，紧密连接蛋白Claudin-3和Claudin-4（CLDN3/4）在卵巢癌中异常高表达，这些四跨膜蛋白不仅参与细胞间连接，更在肿瘤进展中扮演着复杂角色。既往研究发现CLDN4高表达与患者不良预后相关，但化疗药物是否调控这些蛋白的表达尚属未知。合肥综合性国家科学中心健康与医学研究院的研究团队在《The International Journal of Biochemistry》发表的研究，首次揭示了吉西他滨

  来源：The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

  时间：2025-05-27

• CEBPD通过激活NLRP3炎症小体促进创伤性脑损伤后神经元焦亡的关键作用

  创伤性脑损伤(TBI)被称为"沉默的流行病"，每年导致全球超过5000万人受害，幸存者常面临认知障碍、运动功能障碍等长期后遗症。尽管医学技术不断进步，TBI治疗仍面临巨大挑战——原发性损伤难以避免，而继发性损伤引发的"炎症风暴"更是雪上加霜。其中，神经元焦亡(pyroptosis)这种伴随剧烈炎症反应的程序性细胞死亡方式，被认为是加重脑损伤的关键环节。但究竟是谁在幕后操控这场"炎症狂欢"？河北医科大学第二医院的研究团队将目光投向了一个鲜少被关注的转录因子——CCAAT增强子结合蛋白δ(CEBPD)。以往研究表明，CEBPD在免疫调节和炎症反应中扮演重要角色，但其在TBI中的具体作用仍是一团迷雾

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• HRD1通过USP7调控肿瘤相关巨噬细胞极化促进肺癌发展的分子机制研究

  肺癌长期占据全球癌症死亡率的首位，尤其在中国，其发病率和死亡率均高居恶性肿瘤榜首。尽管现有筛查手段和治疗方法（如免疫治疗）取得一定进展，但患者五年生存率仍不理想。肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是影响癌症进展的关键角色，其M2型极化状态会促进肿瘤免疫逃逸。然而，调控TAMs极化的分子机制尚未完全阐明。E3泛素连接酶HRD1（又称SYVN1）虽在多种癌症中发挥作用，但其在肺癌中通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）调控TAMs的机制仍是空白。为探索这一科学问题，研究人员开展了一项创新性研究。通过分析TCGA数据库，发现HRD1在肺癌组织中显著高表达。随后利用A549细胞构建裸鼠移植

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• RNA 结合蛋白作为宿主靶向抗病毒药物对抗 RNA 病毒的潜力

  在病毒世界里，RNA 病毒一直是人类健康的大敌。它们如同狡猾的 “入侵者”，凭借高突变率和缺乏校对机制的特性，在复制过程中迅速产生耐药变异，使得传统直接作用抗病毒药物（DAAs）的效力大打折扣，不断涌现的耐药毒株让医学界头疼不已。如何突破这一困境，寻找更有效的抗病毒策略成为当务之急。在这样的背景下，对宿主细胞内关键调控因子的研究成为焦点，而 RNA 结合蛋白（RNA-binding proteins，RBPs）因其在病毒生命周期中的重要作用，进入了研究人员的视野。为了探索应对 RNA 病毒感染的新方法，研究人员开展了关于 RBPs 作为宿主靶向抗病毒药物的研究。不过文档中未提及具体研究机构，该

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 综述：胃肠道肿瘤中PANoptosis研究进展

  PANoptosis作为新兴的程序性细胞死亡（PCD）模式，通过整合凋亡（apoptosis）、焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）形成独特的PANoptosome复合物，在胃肠道肿瘤（gastrointestinal tumors）中发挥关键调控作用。该机制由ZBP1、TAK1等核心分子介导，通过RIPK1/RIPK3-FADD-Caspase-8信号轴触发细胞死亡，其异常调控导致肿瘤细胞逃避清除并促进增殖转移。研究证实，PANoptosis在胃肠道肿瘤进展中具有双重功能：一方面通过诱导炎症微环境（inflammatory microenvironment）加剧

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 氟康唑诱导新生隐球菌全基因组不稳定性及耐药机制研究：从瞬时非整倍体到永久性遗传变异

  在微生物与人类的持久博弈中，真菌病原体正展现出令人担忧的进化能力。新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)作为一种威胁免疫缺陷患者生命的致命病原体，其对抗真菌药物特别是氟康唑(Fluconazole, FLC)产生的耐药性已成为临床治疗的重大挑战。更令人警惕的是，这种耐药性往往与病原体的基因组不稳定性密切相关——就像一场微观世界的"变形记"，真菌通过改变染色体数量来适应药物压力。然而，这种适应过程究竟是暂时性的应激反应还是永久性的遗传改变？哪些基因在幕后操控着这场基因组剧变？这些问题始终困扰着研究人员。为揭开这一谜团，来自未知机构的研究团队在《International J

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 综述：中国过去20年临床肺炎克雷伯菌分离株的耐药表型：系统评价与荟萃分析

  Abstract监测肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）耐药表型对临床实践至关重要。这项研究通过系统评价与荟萃分析，首次全面评估了中国过去20年临床分离株的耐药流行情况。Objectives作为肠杆菌科的重要致病菌，K. pneumoniae可通过获得性功能突变增强致病性，已成为社区和医院获得性感染的主要病原体。世界卫生组织GLASS系统2024年预警指出，高毒力K. pneumoniae谱系甚至能在免疫正常宿主中引发播散性感染。中国CARSS数据显示，2022年K. pneumoniae检出率达21.1%，位列革兰阴性菌第二位。Methods研究团队系统检索了CNKI、

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 天然化合物PEITC通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成改善银屑病小鼠模型的研究

  银屑病是一种困扰全球约2%人口的慢性炎症性皮肤病，其特征性红斑鳞屑病变不仅导致患者身心痛苦，还与心血管疾病、代谢综合征等共病密切相关。尽管现有疗法如甲氨蝶呤（MTX）可缓解症状，但中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps, NETs）在疾病中的关键作用尚未被充分干预。NETs由活化的中性粒细胞释放的DNA-蛋白质复合物，通过组蛋白瓜氨酸化（citrullination）等机制加剧炎症，而这一过程依赖肽酰精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）的激活。如何靶向调控NETs形成成为突破治疗瓶颈的新方向。南京中医药大学等机构的研究人员发现，十字花科植物中天然存在的异硫氰

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 维生素 K₃（甲萘醌）联合黏菌素对黏菌素敏感及耐药革兰氏阴性菌的协同抗菌作用

  在对抗细菌的 “战场” 上，人类正面临一场严峻挑战。随着抗生素的广泛使用，细菌的耐药性如同不断升级的 “防御系统”，尤其是多重耐药革兰氏阴性菌的崛起，成为全球公共卫生的噩梦。以碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌为代表的 “超级细菌”，几乎对所有传统抗生素产生抵抗，迫使临床不得不依赖黏菌素这一 “最后防线” 抗生素。然而，黏菌素就像一把 “双刃剑”，其治疗窗口狭窄，肾毒性限制了临床用量，更令人担忧的是，细菌对它的耐药性正以惊人速度扩散 —— 通过脂质 A 的磷酸乙醇胺或阿拉伯糖修饰（如 phoPQ、pmrAB、mgrB 基因突变或 mcr-1 等质粒介导基因），黏菌素的抗菌效力正逐渐被瓦解。当 “最后防线

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-05-27

• 综述：中性粒细胞胞外诱捕网与血小板协同在血栓性疾病中的病理作用：从分子机制到治疗靶点

  中性粒细胞胞外诱捕网的形成过程中性粒细胞作为人体最丰富的先天免疫细胞，占循环白细胞总量的60-70%，其释放NETs的过程被称为NETosis。该过程依赖肽酰精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）介导的组蛋白瓜氨酸化，导致染色质解聚并释放颗粒蛋白（如髓过氧化物酶MPO和中性粒细胞弹性蛋白酶NE）。这种独特的细胞死亡方式不同于凋亡或坏死，形成由DNA骨架和抗菌蛋白组成的网状结构。NETs与血小板的致命协同血小板通过（TLR4）和（GPCR）受体激活中性粒细胞，诱导NETs释放；反之，NETs中的组蛋白（H3Cit）和（DNA）片段通过（TLR9）和（GPIIb/IIIa）受体促进血小板聚集。这种双向作用形

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

• 综述：自然杀伤T细胞在脓毒症相关急性肾损伤中的作用

  自然杀伤T细胞在脓毒症相关急性肾损伤中的双刃剑作用NKT细胞的分类与激活机制NKT细胞作为连接先天与适应性免疫的桥梁，根据T细胞受体（TCR）差异分为iNKT（恒定型）和vNKT（变异型）。iNKT细胞通过CD1d分子识别脂质抗原（如α-GalCer）被直接激活，或经APC分泌的IL-12/IL-18间接激活。值得注意的是，内源性抗原如β-葡萄糖神经酰胺（β-GlcCer）与α-GalCer的争议性作用提示其激活机制的复杂性。脓毒症与AKI的病理关联脓毒症引发的全身炎症风暴和免疫失调是AKI的核心诱因。临床数据显示，50%的AKI病例与脓毒症相关，且合并两者者死亡率显著升高。不同于缺血再灌注损

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-05-27

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