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  • CC-99677合成路线的演变:从发现到商业化

    Alexander L. Ruchelman|John R. Coombs|Antonio C. Ferretti|Adam J. Freitag|Peter Galebach|Maryll E. Geherty|Jianxin Han|Bilal Hoblos|Mohit Kothare|Kevin Molter|Sujana Shifon|Eric M. Simmons|Donald Sperbeck|Hua-Chia Tai|William J. Wolf|Ryan A. Woltornist|Chengmin Zhang|Shasha Zhang|Bin Zheng化学工艺开发,589

    来源:Organic Preparations and Procedures International

    时间:2025-11-05

  • 开发了一种优化的合成工艺,用于制备Onradivir,该工艺采用了“一锅法”Miyaura-Suzuki偶联反应

    杨宇健|荣炳豪|刘永清|李浩伟|梁迪振|文圆梅|周启凡|张旭木中国南方科技大学深圳格鲁布斯研究所及Medi-X坪山分院化学系,深圳市小分子药物发现与合成重点实验室,邮编255310,518000甲型流感病毒(IAV)是一种具有高度传染性的病原体,每年导致全球大量病例和死亡。Onradivir是一种从Pimodivir衍生而来的新一代PB2抑制剂,对耐药性IAV变体具有更强的抑制活性,但在生产过程中面临诸多挑战。我们报道了一种可大规模生产的7步合成方法,其中包含两项关键创新:(1)使用银催化剂进行自由基环丙基化反应(转化率高达89.5%),替代了传统的危险性格氏试剂;(2)采用简化的Miyaur

    来源:Organic Preparations and Procedures International

    时间:2025-11-05

  • 开发用于制造AMG 193的工艺路线——一种MTA-Cooperative PRMT5抑制剂

    阿蒂穆拉姆·阿鲁纳查兰皮莱(Athimoolam Arunachalampillai)|普拉尚塔·钱德拉帕(Prashantha Chandrappa)|理查德·D·克罗克特(Richard D. Crockett)|科林·S·盖恩斯(Colin S. Gaines)|凯莉·胡(Kelly Hu)|泰德·贾德(Ted Judd)|文卡塔·钱德拉塞卡哈尔·科穆里(Venkata Chandrasekhar Kommuri)|詹姆斯·I·默里(James I. Murray)|约翰·尼迪里(John Nidhiry)|阿德里安·奥尔蒂斯(Adrian Ortiz)|乔·安娜·罗宾逊(Jo Anna

    来源:Organic Preparations and Procedures International

    时间:2025-11-05

  • 虚拟现实在烧伤换药中的应用:患者体验满意度与临床意义分析

    烧伤作为严重的创伤性损伤,不仅给患者带来生理上的痛苦,更伴随着巨大的心理压力。日常的伤口护理和物理治疗等常规干预措施,往往引发患者对疼痛的强烈预期性焦虑,这种焦虑又会通过肌肉紧张加剧实际疼痛感受。在烧伤治疗过程中,换药操作是尤为痛苦的环节。传统疼痛管理虽然依赖药物,但非药物干预措施的重要性日益凸显。近年来,随着科技进步,虚拟现实(Virtual Reality, VR)技术作为一种新兴的非药物分散注意力方法,在疼痛控制领域展现出潜力。其原理在于通过沉浸式体验转移患者对疼痛信号的注意力,然而关于烧伤患者对VR使用体验的具体感受和满意度,尤其是质性层面的深入探索仍较为有限。为此,来自卡拉比克大学健

    来源:Pain Management Nursing

    时间:2025-11-05

  • 脂肪酶催化合成抗抑郁药吗氯贝胺:一种绿色高效的化学酶法路线

    在抑郁症治疗领域,吗氯贝胺作为一种可逆性单胺氧化酶A(MAO-A)抑制剂,因其能够通过抑制神经递质降解来恢复大脑神经化学平衡而备受关注。然而,传统化学合成方法存在明显局限性:早期合成路线依赖4-氯苯甲酰氯与4-(2-氨基乙基)吗啉的缩合反应,不仅使用高反应活性的酰氯试剂,还产生大量副产物,原子经济性较差。尽管有研究尝试紫外辐射加速反应或通过N-羟基琥珀酰亚胺酯中间体进行改进,但这些方法在可持续性和绿色化学方面仍有提升空间。与此同时,酶催化合成技术为酰胺键构建提供了更环保的替代方案。已有研究尝试使用McbA合成酶或酯酶EstCE1进行吗氯贝胺的生物合成,但前者需要复杂的ATP再生系统,后者转化率

    来源:Organic Preparations and Procedures International

    时间:2025-11-05

  • 利用取代硝基苯乙烯作为关键中间体,改进了德罗塔维林(Drotaverine)和罂粟碱(Papaverine)的合成路线

    Sneh Lata | Ankit Mehta | Akanksha Gwasikoti | Raj K. Shirumalla印度古鲁格拉姆(Gurugram)122505,Shree Guru Gobind Singh Tricentenary大学应用与基础科学学院化学系中央合成化学实验室研究人员开发了一种改进的合成方法,用于生产基于异喹啉的抗痉挛药物(如多拉瓦林和罂粟碱),该方法避免了传统上在制备芳基乙腈中间体时大量使用金属氰化物。工业规模生产芳基乙腈通常需要使用高毒性的金属氰化物,这会带来严重的安全和环境风险。改进后的工艺用取代硝基苯乙烯替代了低产率的芳基乙腈中间体,从而在工业生产中完

    来源:Organic Preparations and Procedures International

    时间:2025-11-05

  • 高效液相色谱-质谱法精准定量高浓度N,N-二甲基甲酰胺药品中N-亚硝基二甲胺的研究

    在医药安全领域,亚硝胺污染犹如潜伏的"隐形杀手"。2018年,降压药缬沙坦中首次检出强致癌物N-亚硝基二甲胺(NDMA)的事件引发全球关注,随后在雷尼替丁、二甲双胍等常用药物中相继发现其踪迹。这类亚硝胺化合物不仅具有强致癌性,其检测还面临着一个特殊挑战:常用溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的严重干扰。问题的核心在于NDMA的极性和弱保留特性。大多数反相液相色谱柱难以有效分离NDMA和DMF,而DMF在药品中的浓度往往比NDMA高出数个数量级。这种巨大的浓度差导致两个严重后果:一是DMF的同位素峰(如15N DMF)可能被误判为NDMA,造成假阳性;二是高浓度DMF会抑制NDMA的电离,导致假

    来源:Organic Preparations and Procedures International

    时间:2025-11-05

  • 新辅助免疫化疗后针对口腔鳞状细胞癌的适应性手术方案

    在现代医学研究中,对于局部晚期口腔鳞状细胞癌(OSCC)的治疗策略正经历着深刻的变革。传统上,这类疾病的治疗通常依赖于根治性手术后结合辅助治疗,尽管能够有效控制肿瘤,但往往伴随显著的功能障碍和生活质量下降。随着医学技术的进步,特别是免疫治疗的发展,新的治疗方案逐渐被引入,以期在降低治疗副作用的同时,维持甚至提升肿瘤治疗的效果。其中,新辅助免疫化疗(NICT)与适应性手术(RAS)的结合成为一种备受关注的治疗模式。新辅助免疫化疗指的是在手术前给予患者化疗和/或免疫治疗方法,旨在缩小肿瘤体积,提高肿瘤对治疗的敏感性,从而为后续的手术创造更好的条件。这种策略在其他类型的癌症中已显示出良好的应用前景,

    来源:Oral Oncology

    时间:2025-11-05

  • 全球头颈癌诊疗现状调查:国际耳鼻喉联合会揭示地域差异与标准化挑战

    头颈癌(Head and Neck Cancer, HNC)作为全球第七大常见恶性肿瘤,每年导致约45万人死亡,其发病率在发展中国家因烟草酒精消费增加而持续上升,同时人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV)相关头颈鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)的流行更使疾病负担雪上加霜。尽管各国已发布大量诊疗指南,但全球范围内HNC的医疗实践存在显著差异,资源受限地区往往难以落实标准方案。这种"指南与实践脱节"的现状催生了一个关键问题:如何在全球尺度上真实评估HNC诊疗的异质性?为此,国际耳鼻喉联合会(Inter

    来源:Oral Oncology

    时间:2025-11-05

  • 一种用于同时测量液滴或颗粒表面积和速度的新方法

    随着科技的发展,研究者们不断探索新的方法来更全面地理解和测量气溶胶的特性。气溶胶在许多领域中都扮演着重要角色,例如制药喷雾、农业喷洒、燃料喷射等。这些气溶胶的特性包括粒子的尺寸、空间分布以及速度等,它们对于描述应用中的物理机制至关重要,并且影响诸如燃烧效率和排放、吸入式药物输送等关键因素。然而,传统的测量方法往往存在局限性,例如点测量技术虽然能够提供粒子直径和速度的信息,但它们只能获取很小的测量体积,因此需要在流动中多次测量才能得到空间分布的完整数据,这种方法在统计稳态流动中可能适用,但在瞬态流动中,如吸入药物输送,由于粒子尺寸和空间分布随时间变化,且可获取的样本较少,因此不太理想。与此同时,

    来源:Optics and Lasers in Engineering

    时间:2025-11-05

  • 烟草暴露与妇女健康计划(WHI)研究中发生福克斯内皮性角膜营养不良的风险

    在一项针对老年女性的前瞻性研究中,研究人员探讨了烟草暴露(包括个人吸烟和二手烟暴露)与Fuchs’内皮角膜营养不良(FECD)之间的关系。FECD是一种主要影响老年女性的疾病,其特征是角膜内皮细胞的逐渐功能障碍和死亡,可能导致视力模糊、夜间眩光、对比敏感度下降以及眼部疼痛等逐渐加重的症状。尽管FECD的发病率在全球范围内约为7.3%,但其具体的可改变风险因素仍存在许多未知。本研究的数据来源于“妇女健康倡议”(WHI)的观察性研究(OS)和临床试验(CTs)。研究人员共纳入了37,824名至少65岁、参与WHI、且在WHI入组后一年内未被诊断为FECD的女性。在这些女性中,个人吸烟状况、吸烟年数

    来源:Ophthalmology Science

    时间:2025-11-05

  • 一项全国性队列研究:胰高血糖素样肽-1受体激动剂的使用与年龄相关性黄斑变性新生血管形成的风险

    凯文·C·艾伦 | 埃琳·F·科恩 | 苏拉杰·巴拉 | 索尼娅·B·金 | 大卫·C·凯尔伯 | 里希·P·辛格 | 凯瑟琳·E·塔尔科特 | 丹尼·A·马莫 | 亚历山德拉·V·拉奇茨卡娅凯斯西储大学医学院,俄亥俄州克利夫兰摘要:目的研究接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)治疗的患者发生新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)的风险。研究设计回顾性队列研究。研究对象本研究利用了TriNetX网络,这是一个来自美国各地医疗保健机构的大型电子健康记录聚合平台。纳入了60岁以上的成年人,这些患者至少有1年、2年或3年的眼科随访记录和药物处方记录。方法患者被分为接受GLP-1RAs治

    来源:Ophthalmology Retina

    时间:2025-11-05

  • Syk/VEGFR-2 双靶激酶抑制剂(OT202)治疗干眼症的疗效与安全性:一项随机、安慰剂对照的二期试验

    王海鸥|金秀明|郑红梅|赵少珍|陈露霞|张明昌|刘海|熊伟|李莉|冯文|陈伟中国温州医科大学眼科医院国家眼科疾病临床研究中心眼科摘要目的评估OT202的有效性和安全性,OT202是一种首创的双靶点激酶抑制剂,可抑制脾酪氨酸激酶(Syk)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2),用于治疗中度至重度干眼症(DED)。设计一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期试验。参与者患有中度至重度干眼症至少6个月的成年人。方法在2周的适应期后,符合条件的受试者被1:1:1随机分配接受0.5% OT202、1% OT202或OT202安慰剂,每日三次,持续8周。主要结局指标主要终点是从基线到第8周的总角膜染

    来源:Ophthalmology

    时间:2025-11-05

  • 综述:心理健康护理与安全、预防及管理的文化:从法医视角的探讨

    Pamela Herbig Wall罗莎琳德·富兰克林大学,护理学院,3333 Green Bay Road,北芝加哥,IL 60064,美国章节摘录要点•心理健康护理处于法律、伦理和医疗保健系统的交汇处,强调患者权利、隐私和获得护理的机会。•管理心理健康护理的框架包括联邦、州和组织层面,每个层面都会影响标准和实践。•优先考虑安全、预防和伦理界限对于提供高质量、符合法律规定的心理健康护理至关重要。•在保证护理质量的同时,需要应对人员配备的限制。安全文化概念1999年12月,医学研究所强调了在医疗保健领域采取主动措施预防伤害的重要性,提倡建立强大的安全文化。在其具有里程碑意义的报告《人非圣贤,孰

    来源:Nurse Education Today

    时间:2025-11-05

  • 基于LLM的教学代理在ICU模拟培训师培训中的应用:一项准实验研究

    ### 引言在现代医疗体系中,重症监护病房(ICU)作为治疗危重患者的重要部门,其护理工作具有高度的复杂性、快速变化性和技术性。护理人员在ICU中的角色不仅是提供直接的临床护理,还涉及对患者病情的实时评估、紧急情况的处理以及对护理教学的组织与指导。随着医疗技术的不断发展和患者需求的日益复杂,ICU护理人员不仅需要具备扎实的专业知识,还必须能够灵活应对不断变化的临床环境。这种挑战促使护理教育向更加高效、灵活和个性化的方向发展,而模拟教学作为提升临床决策能力和应急处理技能的重要手段,逐渐成为ICU护理教育的核心方法之一。然而,传统的模拟教学模式在实际应用中面临诸多挑战。例如,模拟教学场景的设计通常

    来源:Nurse Leader

    时间:2025-11-05

  • 心脏疾病患者照护过渡期自我管理行为的范围综述:基于Meleis过渡理论的分析

    心血管疾病(CVDs)一直是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因,其中心力衰竭(HF)、急性心肌梗死(AMI)等疾病患者尤其面临着一个严峻挑战:从医院返家或其他医疗场所转换过程中的“照护过渡”(care transition)。这个阶段被认为是患者最脆弱的时期之一,若缺乏有效的连续性照护,极易引发本可避免的并发症、再次住院以及生活质量的下降。尽管自我管理(self-management)——即患者主动管理症状、治疗、生活方式改变及疾病带来的心理社会后果的能力——被公认是心血管疾病管理的基石,但具体在过渡期内,患者究竟需要采取哪些行为来确保平稳过渡,这些行为又如何影响最终的健康结局,此前的研究并未

    来源:Nursing Clinics of North America

    时间:2025-11-05

  • 基于德尔菲法的法国高级实践护理结局共识指标研究

    在全球医疗体系面临慢性病负担加重和医疗人力短缺的双重挑战下,高级实践护理(Advanced Practice Nursing, APN)作为提升医疗可及性、质量和效率的创新模式,近年来在国际上获得广泛关注。然而在拥有先进医疗体系的法国,APN角色的制度化发展尚不足十年,其价值体现和可持续发展亟需建立科学的评估体系。这一背景促使法国研究团队开展了全国性的共识研究,其成果发表于《Nursing Clinics of North America》。研究人员采用德尔菲法结合名义小组讨论的混合研究方法,在2024年11月至2025年5月期间,邀请了313名来自临床、管理和学术领域的专家参与研究。这些专家

    来源:Nursing Clinics of North America

    时间:2025-11-05

  • 综述:316L不锈钢应力腐蚀开裂的研究趋势:文献计量学综述

    引言316L奥氏体不锈钢因其优异的耐腐蚀性、机械强度和生物相容性,被广泛应用于化学工业、能源装备及生物医学领域。然而,在含有氯化物等侵蚀性环境中,该材料易发生应力腐蚀开裂(SCC),即材料在拉应力和腐蚀介质共同作用下产生脆性裂纹的现象,成为制约其可靠性的关键问题。近年来,随着核电、海洋工程等高端装备对材料寿命要求的提升,SCC研究逐渐从宏观现象描述转向微观机理与多场耦合分析。研究方法本研究基于Scopus数据库(2000–2025年),以“应力腐蚀开裂”“316L不锈钢”等为关键词检索文献,采用文献计量学(Bibliometrix/Biblioshiny工具)量化分析发文趋势、合作网络及主题演

    来源:Next Materials

    时间:2025-11-05

  • 综述:基于多糖的车前草敷料:促进愈合和推动生物医学创新的可持续且具有生物活性的解决方案

    在当前的医学研究领域,伤口敷料的研发已成为解决传统敷料局限性的重要方向。随着人们对可持续材料和天然来源的生物活性物质日益关注,研究者们开始探索植物来源的多糖类材料,如洋甘菊(Psyllium)在伤口治疗中的应用。洋甘菊是一种源自西亚的植物,其种子外层富含半纤维素,能够形成强韧且具有优异水吸收能力的凝胶。这些特性使其成为一种环保、安全的伤口治疗材料。然而,尽管洋甘菊在伤口护理领域展现出广阔的应用前景,但其在生物医学方面的研究仍较为有限,需要进一步探索其潜力。洋甘菊的种子外层含有丰富的阿拉伯木聚糖(arabinoxylan),这是一种高度分支的多糖,能够形成稳定的水凝胶。这种凝胶具有良好的水吸收能

    来源:Next Materials

    时间:2025-11-05

  • 在高风险孕妇和产后妇女中,确定优先实施生活方式干预措施的时间和地点,以降低心血管代谢疾病风险:一项实施前的混合方法研究

    作者:Elaine K. Osei-Safo、Angela Melder、Frances Taylor、Kaylee Slater、Melinda Hutchesson、Anjana Reddy、Stephanie Cowan、Lisa Moran、Sarah Lang机构:澳大利亚维多利亚州莫纳什大学临床科学学院健康研究与实施中心摘要背景妊娠糖尿病(GDM)、妊娠期高血压疾病(HDP)、宫内生长受限(IUGR)和早产(PTB)会增加女性日后患2型糖尿病和心血管疾病的风险。妊娠和产后时期是通过生活方式管理和风险意识干预,预防或延缓妊娠期心血管代谢并发症及未来心血管疾病发生的理想时机。设计符合利

    来源:Midwifery

    时间:2025-11-05


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