• 咖啡酸苄叉腙衍生物作为新型Procaspase-3激活剂：抗肿瘤效力的理性设计、合成与机制评价

  亮点材料600 MHz核磁共振（NMR）（布鲁克）和超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS）（沃特世）用于结构表征。H1M酶联免疫检测分析仪由博坦仪器有限公司（美国纽约）提供。高效液相色谱（HPLC）分析使用岛津LC-2030C 3D Plus系统。细胞培养在赛默飞世尔Heracell™ 150i二氧化碳（CO2）培养箱中进行。显微镜分析使用奥林巴斯CKX53倒置显微镜（日本东京）。靶向Caspase-3的药效团模型成功构建了适用于靶点Caspase-3的小分子数据集和药效团模型。在数据处理过程中，从海量数据库信息中精心筛选出77个活性和99个非活性小分子。聚类分析梳理了活性小分子的结构特征

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-29

• 基于液滴3D生物打印技术构建iPSC来源全层人源皮肤模型的创新研究

  Highlight本研究成功利用3D生物打印系统构建了完全由人诱导多能干细胞（iPSC）来源的成纤维细胞（FBs）和角质形成细胞（KCs）组成的全层人工皮肤模型（CLE-iFTs）。通过与手工制备的对照模型（M-iPSC-FTs）比较，验证了该模型的有效性和性能。Discussion在这项研究中，我们成功建立了一个完全由人iPSC-FBs和iPSC-KCs组成的全层人工皮肤模型，该模型采用3D生物打印系统制备。这种被称为CLE-iFTs的模型展示了良好的表皮结构组织、功能性屏障特性以及对外部刺激一致的生物学反应，共同凸显了其作为下一代皮肤病学研究和制药应用平台的潜力。人源iPSC的使用提供了几

  来源：Bioprinting

  时间：2025-10-29

• 基于亮氨酸氨基肽酶激活的CDDO-Me/川芎嗪共前药协同治疗肝损伤的研究

  Section snippetsChemistry除非另有说明，所有商业试剂和溶剂均购自商业来源，无需进一步纯化即可使用。所有反应均通过硅胶板（SGF254）上的薄层色谱法（TLC）进行监测。使用硅胶（200-300目）通过柱色谱法纯化化合物，并使用高效液相色谱法（HPLC）检测目标化合物的纯度。1H NMR和13C NMR谱图在Bruker Avance DRX-400光谱仪（德国布鲁克公司）上记录，并使用...Synthesis of CHLCHL的合成遵循方案1中概述的路线完成。首先，通过对氨基苄醇（1）与Boc-L-亮氨酸（Boc-L-Leu）在2-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-N,

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-29

• 芳基呋喃类FAAH抑制剂的设计及其在疼痛管理中的治疗潜力

  Section snippetsMaterial and methods本研究方法的整体流程如图2所示，该流程图清晰展示了从化合物合成表征到镇痛、抗炎及急性毒性评估的全部实验步骤，为研究设计提供了完整的技术路线图。Proposal for the binding mode of arylfuran derivatives所有44种芳基呋喃衍生物均通过三种分子对接软件的共识策略预测其结合模式。各软件的最优对接方案均通过重对接实验和RMSD计算验证33。最终获得的分子构象经过可视化检查，并与晶体结构中的F2C配体三维空间排列进行比对。三种软件（GOLD、DockThor、AutoDock Vina

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-29

• 靶向CD47-SIRPα轴的新型谷氨酰胺酰环化酶抑制剂的设计合成及其在乳腺癌免疫治疗中的生物学评价

  章节亮点基于结构导向的新型苯并咪唑类gQC/sQC抑制剂优化基于前期研究，我们利用Frag-SD构建了苯并咪唑类虚拟化合物库。虚拟筛选发现先导化合物1（1-(1H-苯并[d]咪唑-6-基)-6-溴-1H-苯并[d][1,2,3]三唑）对gQC和sQC具有微摩尔级抑制活性（IC50分别为9.60 μM和26.50 μM）。为系统提升对gQC/sQC的抑制效能，我们通过在1H-苯并[d][1,2,3]三唑的不同位置引入多种取代基，进行了合理的结构优化。化学合成所有目标化合物的合成均按照方案1-4所示的路线进行，以探索其与gQC和sQC的构效关系。方案1展示了目标化合物1–8的合成路线。以市售原料1

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-29

• 磷酸化大黄酸衍生物的设计合成及其通过增强膜渗透性与CDK1抑制实现抗增殖活性提升的研究

  Section snippetsDesign rationale for rhein derivatives我们的设计策略以通过C-3羧基的结构修饰显著增强大黄酸骨架的抗增殖活性为主要目标。虽然先前的研究已暗示C-3修饰的潜力，但对磷酸酯的系统探索仍显不足。我们假设在该位置引入磷酸酯基团可以创造与生物靶点的新型相互作用，从而...Conclusion在本研究中，我们通过靶向磷酸酯前药策略成功解决了天然产物大黄酸的药理学局限性。通过系统修饰C-3羧基，我们合成了一系列新型衍生物并确定C9为先导化合物。与母体化合物相比，C9对HepG2肝癌细胞的抗增殖活性提高了6.5倍，同时对正常肝细胞保持了良好

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-29

• 靶向拓扑异构酶I的20(S)-磺酰脒类喜树碱衍生物通过DNA损伤-凋亡级联反应抑制胃癌细胞增殖

  Section snippetsCell culture and drugs人胃癌细胞系AGS购自美国典型培养物保藏中心（ATCC，批号：70012225）。人胃癌细胞系MGC803、HGC27、SGC7901，人胃黏膜GES-1细胞和人正常肠上皮HIEC细胞均来自本实验室保存的细胞库。AGS、HGC27和HIEC细胞使用添加10%胎牛血清（FBS）的RPMI 1640培养基培养。XSJ151 and XSJ152 exhibit potent antitumor activity against AGS and MGC803 cells in vitro通过MTT法评估喜树碱衍生物对胃癌细胞

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-29

• 天然产物抗乳腺癌靶点的计算与实验整合筛选及活性验证

  Highlight通过大规模虚拟筛选与靶向细胞毒性检测相结合，我们高效地鉴定出对乳腺癌细胞系具有选择性活性的天然化合物。对前15个候选化合物的计算机ADME/Tox（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）分析显示，它们普遍具有较好的预测口服吸收性，但水溶性较差；其中多个化合物被标记为潜在的P-糖蛋白底物、CYP3A4抑制剂，或存在致突变/hERG相关风险。六个候选物（C3–C7和C10）被进一步研究，它们在对接中表现出优异的结合亲和力（≤−8.6 kcal/mol），并在乳腺癌细胞中显示出有效的细胞毒性，同时具有有利的选择性指数（SI≥2.0）。对接评分（更负的值）与增强的细胞毒性之间存在明显的相关性

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-29

• 蔓越莓提取物绿色合成钯金核壳纳米颗粒及其光催化与生物医学应用研究

  亮点材料与方法实验所用氯化钯（PdCl2）和三水合氯金酸（HAuCl4·3H2O）购自Sigma-Aldrich（美国），硼氢化钠（NaBH4）及孔雀石绿、罗丹明B等有机染料来自Loba Chemie公司（印度）。实验全程使用去离子水，所有试剂均为分析纯且直接使用。紫外-可见光谱分析生物合成的Pd@Au NPs及其与单金属纳米颗粒反应混合物的紫外-可见吸收光谱如图1所示。反应完成后可直观观察到三者颜色差异：Pd@Au NPs溶液呈黑褐色，而金纳米颗粒为典型的酒红色。相较于单金属纳米颗粒，双金属纳米颗粒的紫外光谱特征峰发生明显位移，证实核壳结构的成功构建。抗菌研究绿色合成的Pd@Au NPs对铜

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-29

• 辛伐他汀与维莫德吉药物相互作用机制解析：为髓母细胞瘤联合治疗优化提供新策略

  Highlight先前研究表明，平滑拮抗剂维莫德吉和胆固醇合成抑制剂辛伐他汀在SCID小鼠皮下髓母细胞瘤同种异体移植模型中表现出协同的生长抑制作用。关键的是，在测试剂量下，单独使用辛伐他汀未显示出显著的骨骼发育毒性。这表明联合用药可能减少维莫德吉的剂量，并减轻其相关的骨骼发育毒性。Abstract异常的Sonic Hedgehog（Shh）通路激活驱动髓母细胞瘤的发病机制。为了阐明这种协同作用的药代动力学机制，我们研究了维莫德吉-辛伐他汀的相互作用。小鼠口服单剂量维莫德吉、辛伐他汀或它们的联合给药，以进行药代动力学分析。体外评估包括维莫德吉对有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）（使用He

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-10-29

• 新型大鼠疼痛量表多维量化疼痛反应揭示慢性主动与非主动吗啡暴露后未诱发阿片类药物诱导痛觉过敏

  章节精选动物所有实验中使用的60至180日龄雄性和雌性长埃文斯大鼠均在内部繁育，并在出生后第21天（PND21）断奶后成对饲养。在任何行为程序或测试开始前，大鼠均接受每日至少5天的适应性抚摸。所有大鼠自由饮水和获取标准实验室啮齿类饲料。大鼠饲养和实验均在12小时反向光/暗周期下进行（灯光在晚上10点开启）。所有实验在暗周期前6小时内完成。慢性吗啡自我给药未诱发雄性大鼠的阿片类药物诱导痛觉过敏雄性长埃文斯大鼠接受了针对四种不同刺激的反射反应评估，以建立个体基线反应（图1A，棉签、Von Frey 100、Von Frey 300、重针刺）。随后，大鼠可获得蔗糖或进行吗啡自我给药（0.75 mg/

  来源：Behavioural Brain Research

  时间：2025-10-29

• 综述：硬化蛋白在心血管疾病发生发展中的作用——一个潜在的生物标志物？

  硬化蛋白：从骨骼到血管的双面角色硬化蛋白（Sclerostin）是一种主要由骨细胞合成的糖蛋白。研究发现，编码硬化蛋白的SOST基因发生突变，会导致人和动物出现骨增生过度。在骨骼系统中，硬化蛋白扮演着关键角色，它通过抑制Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路——一条对骨形成和抑制破骨细胞分化为成熟形式至关重要的通路——来调控骨重塑过程。基于对硬化蛋白作用的深入理解，罗莫索单抗（Romosozumab）等靶向硬化蛋白的单克隆抗体药物已被开发出来，用于有效治疗骨质疏松症。超越骨骼：硬化蛋白在心血管系统的发现除了在骨细胞中的主要表达，研究人员在肝脏、肾脏以及血管（如升主动脉）的平

  来源：Advances in Medical Sciences

  时间：2025-10-29

• 不需要结构孔道：抗菌肽通过瞬时形成的水通道诱导脂质膜的离子通透性

  抗菌肽（AMPs）是自然界中广泛存在的一种高效抗生素，它们在几乎所有的生物体的先天免疫系统中扮演重要角色。尽管AMPs种类繁多，具有不同的组成、大小和电荷密度，但它们普遍具有阳离子性和两亲性，显示出强大的广谱抗菌活性。此外，AMPs还具有较低的耐药性，即使在长期与细菌共存的进化过程中，依然保持其抗菌效力。这些特性使得AMPs成为对抗抗生素耐药性的重要研究对象，同时也在临床应用中展现出巨大的潜力。然而，AMPs的作用机制长期以来存在争议。传统观点认为，AMPs通过在细菌细胞膜上形成结构性的孔道来实现抗菌效果。这种孔道会破坏膜的完整性，从而导致细胞内容物泄漏，最终导致细菌死亡。然而，这种模型并不能

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-29

• 疟原虫中血孢子晶体运动的化学推进机制

  重要性血红素结晶的形成是抗疟疾药物的主要靶点，因为它是导致疟疾的疟原虫生存所必需的，而疟疾是世界上最严重的传染病之一。血红素结晶在寄生虫的食物泡内快速运动，但其运动机制和意义一直是个谜。通过定量活细胞成像和计算建模，我们发现血红素的运动是由晶体表面的过氧化氢催化分解驱动的，这一机制类似于合成纳米马达。此前人们认为血红素结晶只是惰性的解毒产物。我们的研究重新定义了这些晶体的生理作用，认为它们是具有催化活性的纳米颗粒，其推进机制有助于中和寄生虫在血液阶段感染过程中消化血红蛋白时产生的有毒过氧化氢。摘要疟疾寄生虫会感染红细胞，并在一种类似溶酶体的细胞器——食物泡内消化宿主的血红蛋白并释放游离的血红素

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-29

• 使用PBPK-PD模型对接受过和未接受过淋巴细胞清除化疗的实体瘤患者中CAR-T细胞动力学及疗效进行表征

  摘要尽管在血液系统恶性肿瘤中取得了显著的临床疗效和患者受益，但嵌合抗原受体（CAR）T细胞在实体瘤治疗中的效果仍较为有限。在此，我们扩展并改进了之前描述的小鼠PBPK-PD模型（Singh等人，《mAbs》，2020年），以研究实体瘤患者的细胞动力学（CK）和抗肿瘤活性。该模型能够整合以下方面：（1）外周血（PB）、实体瘤及其他相关组织中效应细胞和记忆细胞表型的差异动力学（n = 8）；（2）有或无淋巴细胞清除化疗（LDC）情况下的宿主-免疫系统动态及其对CAR-T细胞动力学的影响；（3）患者体内的抗原异质性。该模型基于以下一期剂量递增研究中的数字化个体水平CK数据、分类抗肿瘤活性数据及肿瘤抗

  来源：Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

  时间：2025-10-29

• 免疫球蛋白G4相关胃肠疾病的临床表现：一项全国多中心回顾性研究

  摘要 背景 免疫球蛋白G4（IgG4）相关的胃肠道疾病（IgG4-GID）越来越受到重视。然而，报道的病例仍然较少，该疾病的概念尚未完全明确。本研究旨在阐明IgG4-GID的临床特征。 方法 这项全国性的多中心回顾性研究收集了37例IgG4-GID病例，并根据病理检查结果以及其他器官是否存在IgG4相关疾病对其进行了分类和分析。根据典型的病理表现、IgG4阳性细胞的数量以及组织学评估的充分性，将IgG4-GID的病理可能性分为“确定”、“极有可能”或“不太可能”。 结果 13例患者被判定为不适合进行病理评估。在剩余的24例中，20例有其他器官受累（病理学上确

  来源：Journal of Gastroenterology

  时间：2025-10-29

• 基于真实世界研究的帕博利珠单抗治疗中国晚期非小细胞肺癌的成本效果分析

  肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌类型的85%。尽管含铂化疗是晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但其生存率相对较低。近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为肺癌治疗带来了重大突破，特别是靶向程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1的抑制剂。帕博利珠单抗作为PD-1抑制剂之一，在多项随机对照试验(RCTs)中证明对晚期NSCLC具有临床疗效，已成为临床治疗选择之一。然而，这些新疗法的高价格给医疗系统带来了重大挑战。先前基于RCTs的药物经济学研究表明，帕博利珠单抗在当前价格下不具备成本效果优势，需要降价才能与常用化疗治疗方案相比具有经济性。但真实世

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-10-29

• 肾功能下降与颈动脉斑块进展之间的双向关联：一项在预测、预防和个性化医疗背景下的纵向队列研究

  摘要目的动脉粥样硬化和慢性肾脏疾病是全球心血管疾病（CVD）和早死的主要原因。然而，肾功能下降与颈动脉斑块（CP）进展之间如何相互影响仍不清楚。在预测性、预防性和个性化医疗（PPPM/3PM）的背景下，我们通过利用基线和重复测量的估算肾小球滤过率（eGFR）和总斑块面积（TPA），研究了肾功能下降与CP进展之间的双向关联。了解这些关系可能有助于在亚临床阶段进行早期风险分层，并为高风险个体提供有针对性的预防和个性化干预，从而最终改善长期的心肾结局。方法我们从北京健康管理队列中衍生出三个亚组。亚组1包括11,657名参与者，他们在2010年至2018年间至少接受了两次检查；通过交叉滞后面板分析来评

  来源：EPMA Journal

  时间：2025-10-29

• 肝脏关怀试验：酒精使用障碍患者肝病筛查的随机对照研究方案

  在全球范围内，酒精相关肝病(Alcohol-related Liver Disease, ALD)构成了严峻的公共卫生挑战，每年导致约50万人死亡。令人担忧的是，ALD往往在出现肝功能衰竭并发症时才被确诊，此时患者预后极差，确诊后第一年的死亡率高达35%。以丹麦为例，约半数患者在确诊时已发展为伴有并发症的肝硬化。这种晚期诊断现状凸显了早期发现和干预的迫切性。幸运的是，医学技术的进步为ALD的早期检测提供了新可能。瞬时弹性成像(Transient Elastography, TE)作为一种简单无创的检查手段，能够在肝病症状出现前检测到肝纤维化——这是ALD的无症状阶段，可进一步发展為肝硬化。然而

  来源：Trials

  时间：2025-10-29

• RMC-035在心脏手术后肾功能保护中的剂量优化研究：一项多中心随机对照IIb期试验方案

  在当今医学领域，心脏手术虽然拯救了无数生命，但一个隐藏的风险却常常被忽视——术后急性肾损伤(AKI)。据统计，高达30%的高危患者在经历体外循环(CPB)心脏手术后会出现肾功能显著下降，其中部分患者甚至面临不可逆的肾功能丧失。更令人担忧的是，目前临床上尚无获批的特定药物来预防或治疗这一严重并发症。这一临床困境的背后是复杂的病理机制。心脏手术过程中的肾脏缺血、血红蛋白(heme)毒性、炎症反应和氧化应激等多重因素共同导致了肾组织损伤。特别是缺血再灌注损伤(IRI)和游离血红蛋白的毒性作用被认为是导致肾损伤的关键因素。然而，传统的诊断方法主要依赖血清肌酐(SCr)短期变化或KDIGO标准的AKI诊

  来源：Trials

  时间：2025-10-29

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