• 清除未成熟脐血NK细胞亚群逆转吞食作用驱动的CAR-NK细胞功能障碍

  同种异体CAR工程化NK细胞能够实现可扩展的现货型治疗，但供体异质性仍然是实现一致效力的主要障碍。基于研究人员在脐血来源的CAR-NK细胞方面的临床经验，研究人员识别出一种与不良预后相关的未成熟CD16?CD161?双阴性（DN）NK亚群。在CAR工程化之后，DN来源的NK细胞仍然功能低下，但却表现出过度吞食作用（TROG），积累高水平的同源抗原，并形成一种产品内部的吞食性抗原汇（TAS），从而将CAR的识别从肿瘤靶点转移开，并在产品内部促进靶向性的非肿瘤相互作用。因此，暴露于TAS的CD16+CD161+双阳性（DP）效应细胞经历持续激活、代谢应激、自相残杀、活力降低、程序性细胞死亡和渐进性

  来源：Cancer Cell

  时间：2026-08-11

• 利用纵向常规临床数据推进癌症检测与治疗

  0.90）、患者特异性治疗反应预测，以及跨十种癌症类型的无复发生存分层（所有p<0.01）。分期预测结果独立地针对术后病理终点进行了验证，并显示汇聚于核心癌症基因组通路。通过将常规临床数据转化为癌症演化的动态视图，Oncoformer提供了一个利用常规临床数据进行风险知情癌症预测和治疗分层的框架。**论文解读：基于纵向常规临床数据的癌症检测与治疗进展** **研究背景、问题与意义** 癌症仍是全球主要健康挑战，其临床管理长期受困于被动反应式范式。诊断通常仅在症状出现后被触发，而此时恶性肿瘤往往已进展至晚期，严重限制了治疗选择并损害患者预后。早期与晚期疾病生存率的显著差异凸显了对能够支持更早

  来源：Cell

  时间：2026-08-11

• 大脑导航回路中θ波扫动的自适应调节

  编辑总结在复杂环境中移动时，大脑需要从选定的相关位置中筛选并优先处理接收到的信息，从而形成空间注意力图谱。Vollan等人通过在大鼠执行行为任务时进行高密度单神经元记录，研究了空间注意力背后的神经机制。在各种行为中都存在被称为“θ波扫描”的内嗅-海马体神经元活动序列，这些序列会始终与行为相关的位置相对应。在行为进行过程中，这些扫描序列会快速变化，这表明它们类似注意力事件，对于在导航过程中形成重要位置的空间图谱至关重要。——Mattia Maroso结构化摘要引言高效的导航需要动物能够优先处理空间中与行为相关的位置。在啮齿类动物中，内嗅-海马体回路中的神经元活动由θ节律组织成快速的、时间压缩的序

  来源：SCIENCE

  时间：2026-08-11

• 环境诱导的细胞硬化通过调节癌细胞的免疫脆弱性来塑造转移部位选择

  转移性微环境不仅在生化组成上差异很大，而且在力学特性上也差异很大。在此，研究人员探究了转移生态位的力学硬度如何影响转移灶的播种和抗肿瘤免疫监视的局部效果。癌细胞响应于环境硬度的增加而硬化，这种生物物理变化使它们在机械上对细胞毒性淋巴细胞的杀伤更敏感。在免疫缺陷小鼠中，癌细胞的硬度感应产生了强烈的骨定植，伴随着癌细胞本身的显著硬化。相反，在免疫健全的宿主中，更硬的癌细胞被选择性清除，骨转移受到抑制。在患者中，转移性细胞硬度与环境硬度直接相关，与免疫浸润呈负相关。编码分泌性糖蛋白骨桥蛋白（osteopontin）的Spp1的表达定义了在骨中扩增的一个癌细胞亚群，而Spp1的缺失限制了环境诱导的癌细

  来源：Immunity

  时间：2026-08-11

• CD163⁺红髓巨噬细胞在血期疟疾期间与边缘金属嗜性巨噬细胞相互作用以维持脾脏结构

  脾脏包含不同的巨噬细胞亚群，它们支持循环稳态并启动免疫反应，但这些群体的发育起源和长期动态仍不完全清楚。在这里，研究人员鉴定了一个转录上和发育上不同的表达CD163的红髓巨噬细胞（CD163high RPM）群体，该群体起源于卵黄囊祖细胞并占据一个血管相关的生态位。利用命运图谱模型，研究人员表明CD163? RPM在衰老过程中逐渐被单核细胞补充，而CD163high RPM主要是自我维持的。在血期疟疾期间，CD163high RPM被迅速耗竭，尽管寄生虫被清除但未能恢复，并被CD163?单核细胞来源的RPM取代。单细胞RNA测序和遗传小鼠模型揭示，CD163缺失加剧了边缘区的结构崩解，并选择性

  来源：Immunity

  时间：2026-08-11

• Single-neuron resolution mapping of dopaminergic connectivity across development, adulthood, and degeneration

  单个中脑多巴胺（midbrain dopamine，mDA）神经元表现出复杂的形态学特征，这一特征可能与其不同的功能和疾病易感性相关。然而，这种形态复杂性背后的发育程序和布线原理，特别是在轴突和树突结构方面，在很大程度上仍属未知。为解决这一问题，研究人员开发并采用了一种独特的小鼠交叉遗传策略（Gucy2c-iCre:Pitx3-FlpE:Ai65D [GPA]），该策略能够从早期发育阶段起对中脑mDA神经元进行特异性稀疏标记。利用这一方法，研究人员生成了迄今为止最大的三维重建mDA神经元数据集，涵盖关键发育阶段、成年期以及模拟帕金森病（Parkinson’s disease，PD）相关退行性病

  来源：Neuron

  时间：2026-08-11

• 基于电流分解的脑全域交互推断：基于数据约束循环神经网络模型

  行为源于解剖与功能各异的脑区之间协调的活动。现代实验工具可前所未有地获取跨越多个相互作用脑区的庞大神经群体数据。然而，理解此类大规模数据集亟需稳健且可扩展的计算模型，以提取区域间通信的有意义特征，并需有原则的理论来解释这些特征。在此，研究人员提出基于电流的分解(current-based decomposition, CURBD)，一种利用数据约束循环神经网络(recurrent neural network, RNN)模型推断脑全域交互的方法，该模型能自主产生与实验所得神经数据一致的动力学。CURBD借助从此类模型推断的功能交互，同时揭示多个脑区之间的方向性电流(current)。研究人员首

  来源：Neuron

  时间：2026-08-11

• 肌张力障碍相关的Torsin1A维持CLCC1在核膜融合中的功能以促进核孔复合体生物发生

  DYT1肌张力障碍是一种由内质网（ER）驻留的AAA+ ATP酶Torsin1A功能缺失突变引起的不可治愈的运动障碍。此项研究中，研究人员利用果蝇和人类细胞来阐明Torsins的作用模式。缺乏dTorsin的果蝇生殖细胞因核膜融合受损而停滞在发育阶段，并伴有核孔复合体（NPC）生物发生缺陷。研究人员鉴定出保守膜蛋白氯离子通道CLIC样蛋白1（CLCC1）是Torsin1A的相互作用伙伴，其缺失会重现由Torsin缺失引起的膜融合缺陷。CLCC1富集于膜融合位点，分子动力学（MD）模拟表明CLCC1环诱导双层重塑和脂质流动，从而启动外核膜与内核膜的融合。值得注意的是，CLCC1过表达可挽救与To

  来源：Molecular Cell

  时间：2026-08-11

• B细胞淋巴瘤中CD19 CAR T细胞的十年长期持久性

  嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法能够诱导淋巴系统恶性肿瘤的持久缓解，然而在B细胞淋巴瘤中，长期CAR T细胞持久性的程度与生物学特性仍不明确。研究人员在此报告了38名非霍奇金淋巴瘤患者输注4-1BB共刺激的CD19 CAR T细胞（CART19）后长达10年的持久性与特征。在第五年之后，五名长期缓解者（随访7.0至10.1年）中仍能检测到CAR19转基因，其中三名患者维持B细胞发育不全，这与持续的功能活性相一致。在一名无进展生存期达10.1年的患者中，CAR T细胞在输注9.3年后占循环T细胞的1.2%。长期存在的CART19细胞表现出主导的双阴性（CD4?CD8?）以及效应记忆样表型，这与有

  来源：Nature Medicine

  时间：2026-08-11

• Nature：COVID-19会重新激活体内的多种休眠病毒

  慢性病毒感染在人类中普遍存在，许多个体携带多种病毒，如EB病毒、巨细胞病毒和疱疹病毒。尽管这些病毒通常无害且无症状，但在应激状态下可能会重新激活。越来越多的证据表明，其重新激活可能与自身免疫性疾病及其他慢性病有关。已有研究表明，SARS-CoV-2感染会重新激活某些慢性病毒，但其影响的范围尚不明确。近日，得克萨斯大学奥斯汀分校和波士顿儿童医院等机构的研究人员发现，COVID-19会使住院患者体内的某些休眠病毒重新激活。这项成果于8月5日发表在《Nature》杂志上，拓展了人们对慢性感染病毒的认识，并有望帮助人们制定策略来应对病毒重新激活。研究人员使用了“COVID-19队列免疫表型评估”（IM

  来源：生物通

  时间：2026-08-11

• 磷脂酰丝氨酸合成通过磷脂稳态调控IP3R介导的内质网Ca²⁺释放

  磷脂组成调控对细胞稳态至关重要。在内质网（ER）中合成的磷脂酰丝氨酸（PS）在质膜和内溶酶体系统中发挥关键作用。尽管PS代谢异常与多种疾病相关，但其细胞效应仍知之甚少。在此，研究人员揭示了PS在维持Ca2+稳态中的保守功能。果蝇中PS缺乏导致线粒体损伤，而降低肌醇1,4,5-三磷酸受体（IP3R）介导的内质网Ca2+释放可逆转该损伤。值得注意的是，在具有病理性PS水平的哺乳动物细胞中——无论是缺乏还是过量（如Lenz-Majewski综合征）——IP3R激活导致振荡性或减弱的ER表面Ca2+释放，与稳态条件下的释放形成鲜明对比。通过果蝇中磷脂酰乙醇胺（PE）-SREBP轴和哺乳动物中磷脂酰胆碱

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 整合性3D基因组和表观基因组分析鉴定TP53RK和SYBU为HCC中干性和抗肿瘤免疫的关键调控因子

  三维（3D）基因组组织在调控基因表达和肿瘤细胞特性中发挥基础作用。然而，高阶染色质结构如何调控肝细胞癌（HCC）的干性仍不清楚。在此，研究人员描绘了低分化和高分化HCC细胞的3D染色质景观，并发现了与干性相关的A/B区室化、拓扑关联结构域（TAD）边界和增强子-启动子环的重塑。这些结构改变导致TP53RK和SYBU的差异表达，它们对HCC干性和进展发挥相反作用。TP53RK通过增强线粒体自噬（mitophagy）促进肿瘤干性，而SYBU通过抑制MAPK信号（MAPK signaling）抑制干性。值得注意的是，TP53RK表达与PD-1正相关，联合抑制TP53RK和PD-1显著增强抗肿瘤免疫。

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 桥脑特异性生态位支持新生胶质瘤发生

  摘要：儿童高级别胶质瘤（HGGs）表现出伴随解剖学特异性的遗传谱。这些特征提示特定的解剖学生态位（niche）有利于这些疾病的发生和/或进展。然而，由于现有的基因工程小鼠模型（GEMMs）未能重现这些解剖学特异性，此类生态位的身份仍难以确定。本研究探讨了组蛋白H3.1第27位赖氨酸至甲硫氨酸突变（H3.1K27M）和激活型ACVR1突变对弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPGs）——一种主要发生于脑桥的儿童HGG——的解剖学特异性。研究人员描述了一种小鼠模型，在该模型中，H3.1K27M、激活型Acvr1和Pik3ca突变（这些突变在人类DIPGs中与H3.1K27M共发生）的表达可特异性地在脑桥诱

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• DHODH是PIK3CA突变结直肠癌的合成致死靶点

  癌细胞获得由致癌突变驱动的独特代谢和信号传导依赖性。定义这些突变特异性依赖性可以揭示治疗机会。在此，研究人员将二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase，DHODH）确定为PIK3CA突变结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中的选择性代谢依赖性。DHODH通过促进尿苷二磷酸（uridine diphosphate，UDP）-N-乙酰氨基葡萄糖（UDP-GlcNAc）的生成来维持WDR77的O-GlcNAc糖基化（O-GlcNAcylation）和蛋白质稳定性，从而维持PI3K-AKT信号传导。DHODH的遗传或药理学抑制可降低WDR77蛋白丰度

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 细胞类型特异性的效应子触发免疫激活限制病原菌入侵植物

  效应子触发免疫（effector-triggered immunity, ETI）是植物防御的核心，但所有细胞类型是否以相似方式执行ETI仍属未知。研究人员将化学诱导的免疫激活与单细胞转录组学相结合，对拟南芥主要叶片细胞类型中的ETI反应进行了分析。尽管ETI感知是均匀的，但研究人员发现了分化的转录输出：一组核心防御基因被广泛诱导，而不同的细胞类型则激活了特化的免疫模块。研究人员推断，免疫输出不仅受免疫受体激活的调控，还受细胞身份、转录因子可用性和染色质可及性的影响。研究人员进一步证明，表皮富集的转录调控因子对于限制非适应病原菌的入侵是必需的。这些调控因子的缺失使得病原菌能够进入更深层组织，尽

  来源：Cell Host & Microbe

  时间：2026-08-11

• 深度学习揭示预测青少年抑郁风险的神经计算机制

  精神疾病的早期检测与预防，尤其是抑郁症，仍是全球重大健康挑战，但症状出现前识别个体的可靠工具仍然缺乏。研究人员结合功能性神经影像（functional neuroimaging）与计算建模（computational modeling）以确定抑郁风险的机制性生物标志物（mechanistic biomarker）。在基于人群的青少年队列IMAGEN（N=1332）中，研究人员发现情绪信号的神经表征减弱与抑郁症状相关。在对齐大脑的深度学习模型（brain-aligned deep learning model）中进行扰动实验表明，该缺陷反映情绪感知的过度正则化（overregularized e

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 仿生层级异质性赋予层状纳米复合材料优异的力学和电绝缘性能

  芳纶基纳米纸兼具高力学性能、电绝缘性能以及高温稳定性，是电气安全所迫切需求的，但其构建具有挑战性。值得注意的是，生物材料可以采用不同的纳米尺度构建单元并调控其空间分布，以构建层级异质结构来实现整体性能优化。在此，受生物层级异质性启发，研究人员整合二维累托石纳米片（rectorite nanosheet, RNS）和一维芳纶纳米纤维（aramid nanofiber, ANF）作为构建单元，构建了具有RNS富集双侧亚层和ANF富集内侧亚层的层级异质结构纳米纸。通过系统调控获得的厚度为20微米的5-10-5异质结构纳米纸展现出击穿强度（171 kV mm?1）、耐电晕性（18.3小时）和力学性能的

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• Ly6d表达界定两种假定的出生后胸腺上皮祖细胞且其受衰老差异影响

  迄今为止，出生后胸腺上皮祖细胞（TEPC）的身份与维持机制仍不清楚，包括双能TEPC在出生后是否持续存在，抑或谱系限制性祖细胞是否独立维持皮质（c）与髓质（m）胸腺上皮细胞（TEC）区室亦存争议。研究人员利用基于胸腺蛋白酶体蛋白β5t（由Psmb11编码）表达的可诱导谱系示踪系统——该蛋白在胚胎及部分出生后TEPC中表达——探究了TEC祖细胞与其子代间的早期动态关系。结果识别出两个潜在的谱系偏向祖亚群，以Ly6d表达相区分。此外，研究人员观察到衰老对Ly6d? TEPC的影响显著强于Ly6d+ TEPC，这对衰老胸腺上皮的年轻化策略具有启示。本研究为TEC谱系发育路径及其维持提供了见解，有助于

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 组织再生中的三维基因组组织涉及长范围染色质环

  基因组的三维（3D）组织在基因表达调控中发挥着基础性作用，然而在组织再生过程中，基因组构想的变化如何影响转录反应仍然知之甚少。在此，研究人员利用Hi-C技术对果蝇 wing imaginal disc 再生过程中的3D染色质构想进行了分析。研究人员发现，尽管结构域和拓扑关联结构域在很大程度上得以维持，但再生过程伴随着结构域化的减弱和边界绝缘性的下降。研究人员鉴定了三个在再生过程中接触频率增加的长范围染色质环。对其锚点的靶向删除表明，这些染色质环对于 wing disc 的正常再生是必需的，而对于正常的翅膀发育则是非必需的。此外，这些染色质环中的任何一个遭到破坏都会导致基因表达和H3K4me1

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 气态液氮辅助低温打印策略用于挑战性体积各向异性组织制造

  工程化生理相关的各向异性组织仍然是一个主要挑战，因为难以在复杂几何形状中复制天然结构线索。在此，研究人员开发了一种低温挤出生物打印平台，通过精确引导冰晶生长来实现厘米级的各向异性构建物，即使使用超软、低粘度墨水（2%重量/体积GelMA）。该方法能够制造解剖匹配、患者特异性的可调各向异性构建物，包括骨移植替代物和骨质疏松症疾病模型。为了克服低温打印的高度限制，研究人员进一步开发了低温组装和LEGO组装策略，允许在保持连续内部排列的同时整合各向异性单元。在伤口愈合、颅骨缺损和股骨缺损模型中的体内研究验证了这些各向异性线索驱动空间引导的细胞迁移、细胞外基质（ECM）重塑和组织位点特异性再生，如EC

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 新的生物标志物组合有助于预测乳腺癌的转移风险

  为什么有些乳腺癌患者面临更高的远处转移风险，而另一些病情相似的患者却能获得更好的治疗效果？一项发表在《Computational Biomedicine》杂志上的新研究表明，答案可能不在于单个基因的表达，而在于两个基因之间的相互作用。研究人员发现，SUCLA2与USP10基因之间存在一种此前未被重视的关联 ，这种关联与乳腺癌患者的无远处转移生存期（DMFS）密切相关。更重要的是，研究表明，这种预后关联会随着患者是否接受治疗而发生显著变化。乳腺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管手术、化疗、放疗和靶向治疗的进步显著提高了患者的生存率，但远处转移仍然是导致死亡的主要原因。因此，能够识别高风险

  来源：AAAS

  时间：2026-08-11

• 埃及伊蚊视蛋白与TRPA1在回避天然昆虫驱避剂中的味觉功能

  摘要：蚊子，埃及伊蚊，传播导致登革热、黄热病及其他破坏性疾病的病毒。为筛选抑制埃及伊蚊吸血行为的候选驱避剂，研究人员对天然化合物进行了体外筛选，以寻找两种视觉视蛋白Op1和Op2的激活剂，并发现这两种视蛋白在味觉器官中高表达。研究发现Op1和Op2是化学传感器，可被包括儿茶素在内的黄酮类化合物激活。研究人员设计了一种模拟皮肤多种特性的人工膜（VectaDerm），并将其用于吸血装置，从而证明儿茶素能抑制吸血行为。在op1,op2双突变体和trpA1突变体中，该行为被破坏。高浓度儿茶素直接激活TRPA1并抑制吸血，此过程不依赖视蛋白；而低浓度儿茶素的抑制作用则依赖视蛋白和TRPA1。视蛋白和TR

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 座头鲸会根据潜水模式来调整歌声的发出

  要点：?座头鲸的歌声组成部分与潜水阶段相对应?在较深水域会出现更多歌声主题?潜水开始和结束时的歌声主题保持一致?歌声可连续重复播放长达16小时总结：要理解复杂动物行为的功能与起源，需对其表现进行全面研究。例如，运动与声音产生之间存在关联。通过增强或借助生物力学手段来促进这些行为表现，或者利用额外的感官通道，都可能影响信号的形成与感知。在各种动物行为中，座头鲸的歌声以其层次结构、句法特征以及文化传承而著称。我们通过临时安装的声音和动作记录装置，对座头鲸演唱歌声时的细微动作进行了个体层面的观察，发现潜水过程与歌声之间存在紧密关联，且歌声可连续播放16小时之久。那些重复出现的歌声元素被称为“主题”，

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 大型食肉动物通过影响猎物空间利用塑造道路安全

  量化大型食肉动物通过自上而下效应对猎物影响所提供的生态系统服务，是促进人类与食肉动物共存的重要策略。这类“捕食服务”可能包括通过改变有蹄类猎物的丰度或分布来减少野生动物-车辆碰撞。然而，实证研究很少，且对食肉动物通过影响猎物空间利用进而影响道路安全的机制理解有限。研究人员利用大规模相机陷阱数据集和野生动物-车辆碰撞的空间数据，检验了美洲狮(Puma concolor)如何塑造有蹄类猎物的时空栖息地利用，并进而影响美国华盛顿州奥林匹克半岛碰撞的概率和频率。占据模型(occupancy models)显示，在美洲狮存在的地方，鹿更倾向于昼间活动，在高道路密度区域出现的概率降低15%，在远离开发区的

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 从Phenoscope到拟南芥GreenLab模型以解析基因型与处理效应

  拟南芥（Arabidopsis thaliana）叶片发育通过高通量表型图像序列使用SAM-2深度学习模型（SAM-2）进行动态跟踪，实现了对来自不同生态型（accessions）并在不同水分和氮素条件下生长的数百株植物个体叶片的自动分割与跟踪。从这些时间序列中，研究人员重建了叶片水平的生长动态，并用于计算关键发育性状，包括叶序间隔（phyllochron）和相对扩展速率（relative expansion rates）。这些测量数据进一步整合到GreenLab模型（GreenLab model）中，以推断植物尺度的参数，如辐射利用效率（RUE）和叶片需求参数（leaf demand par

  来源：Plant Phenomics

  时间：2026-08-11

• PD-1阻断后肿瘤浸润浆细胞谱系分析揭示肿瘤特异性抗体

  肿瘤浸润B细胞（TIL-Bs）在免疫检查点阻断背景下塑造抗肿瘤反应中的作用仍不完全清楚。在此，研究人员分析了接受新辅助PD-1阻断治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者切除肺肿瘤中的体液免疫反应。研究人员发现，肿瘤协调形成含有CD138+浆细胞的三级淋巴结构（TLS），并从中利用表现出体细胞高频突变和类别转换的B细胞受体（BCRs）克隆出重组单克隆抗体（mAbs）。数种mAb结合癌细胞特征性的细胞表面瓜氨酸化蛋白。以先导候选抗体（PC-1）的可溶性链片段可变区（scFv）重定向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞在体内特异性靶向肿瘤细胞和促肿瘤髓系细胞，且无脱靶活性。此外，在荷瘤小鼠中敲除瓜氨酸化酶P

  来源：Cancer Cell

  时间：2026-08-11

• 动态二聚体之二聚体架构界定人源CNNM4中的Mg2+转运

  镁离子（Mg2+）对所有生物体均至关重要，然而其在哺乳动物膜系统中的跨膜转运机制仍知之甚少。研究人员在此呈现了质膜上全长哺乳动物Mg2+转运蛋白——人源CNNM4（Cyclin and cystathionine-β-synthase Domain Magnesium Transport Mediator 4）——处于向外开放（outward-facing）与闭塞（occluded）两种构象下的冷冻电镜（cryoelectron microscopy, cryo-EM）结构，揭示了一种出乎意料的四聚体组装方式：以结构域交换（domain swapping）连接的二聚体之非对称二聚体（dimer

  来源：Cell

  时间：2026-08-11

• LRRK2激活与自身抑制的结构基础

  富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因突变是常染色体显性帕金森病（PD）的第二大常见病因，特发性PD中也观察到LRRK2激酶活性升高，这使得LRRK2成为重要的可干预治疗靶点。LRRK2是一种286 kDa的多结构域酶，包含Ras样GTPase（ROC）结构域和激酶结构域。研究人员利用冷冻电镜（cryo-EM）、生化重组和细胞实验证明，ROC GTPase在自抑制状态与激活状态之间发挥开关作用：GTP结合促进激活，而GDP结合则维持自抑制状态。两种常见的PD相关突变G2019S和R1441C/G/H通过不同的结构机制激活LRRK2，揭示了基因型特异的失调途径。这些发现为理解LRRK2调控提供了统

  来源：Cell

  时间：2026-08-11

• 真菌病原体耳念珠菌会破坏几丁质，从而引发干扰素γ的产生，并在毛囊中持续存在

  编辑总结耳念珠菌是一种新兴的病原体，能够引发严重的多重耐药性感染。由于这种真菌可在皮肤上无症状地定植，因此它有可能在人群之间传播，并在免疫防御功能减弱时在体内引发侵袭性感染。Merrill等人比较了耳念珠菌与一种相关但危害较小的真菌白色念珠菌在小鼠皮肤上的定植情况（详见Segre的文章）。耳念珠菌更倾向于在毛囊中持续存在，其细胞壁中的某些分子成分会促进1型免疫反应。干扰素-γ的产生会信号传递给毛囊内的角质形成细胞，使其降低抗真菌防御所需基因的表达。这些因素有助于耳念珠菌在小鼠皮肤上持续存在而非被清除。——Sarah H. Ross结构化摘要引言耳念珠菌是一种多重耐药性酵母菌，已在世界各地的医院

  来源：SCIENCE

  时间：2026-08-11

• 溶酶体功能障碍驱动神经退行性疾病中疾病相关小胶质细胞的转录和表观遗传特征

  溶酶体功能障碍与多种溶酶体贮积症中的神经退行性变存在因果关联，并与多种年龄相关性神经退行性疾病相关。在此，研究人员利用由溶酶体水解酶SGSH缺陷导致的小鼠黏多糖贮积症ⅢA型（MPS-IIIA）模型，探讨了其潜在机制。系统的影像学、转录组学和表观遗传学研究揭示，在Sgsh缺陷小鼠脑内，小胶质细胞是受影响最深刻的细胞类型。进一步研究确定了MITF/TFE家族成员在溶酶体应激所导致的小胶质细胞特异性表观遗传和转录改变中发挥主导性且具有背景依赖性的作用，该作用依赖于与AP-1/ATF、C/EBP及PU.1/ETS转录因子（TFs）的协同互作。在鼠源Sgsh缺陷中观察到的转录组和表观遗传改变特征，同样在

  来源：Immunity

  时间：2026-08-11

• 疾病相关小胶质细胞激活程序的转录调控

  小胶质细胞（microglia），即大脑的先天免疫细胞，能够采用多种与健康和疾病相关的激活状态。小胶质细胞激活的失调发生在多种脑部疾病中，驱动或抑制特定状态可能具有治疗潜力。为了发现小胶质细胞激活状态的调控因子，研究人员在诱导多能干细胞（iPSC）来源的小胶质细胞中进行了CRISPR干扰（CRISPRi）筛选，针对六种小胶质细胞状态的抑制因子和激活因子。研究人员在两种不同的iPSC来源小胶质细胞模型中，在单细胞转录组和细胞表面蛋白质组水平上鉴定了31个调控因子，揭示了相关状态的蛋白质标志物。研究人员对几个多状态调控因子进行了功能表征。ZNF532和PRDM1的敲低驱动疾病相关、富含脂质的特征，

  来源：Neuron

  时间：2026-08-11

• 早期生活压力改变腹侧被盖区H3K4me1以启动压力敏感性

  早期生活压力增加对后续压力的基因表达、神经生理和行为反应。在这里，研究人员确定了染色质在这种长期敏感性中的作用。研究人员结合了自下而上的质谱法（bottom-up mass spectrometry）、病毒介导的表观基因组编辑（viral-mediated epigenome editing）、RNA测序（RNA sequencing）、多巴胺神经元的膜片钳电生理学（patch-clamp electrophysiology）以及行为量化，在早期生活压力的小鼠模型中，重点关注腹侧被盖区（ventral tegmental area, VTA），一个关键的多巴胺能脑区。研究人员发现，早期生活压力

  来源：Neuron

  时间：2026-08-11

• METTL3通过激活转录延伸促进细胞周期进程

  转录延伸在有丝分裂进入时经历广泛重塑，然而延伸控制如何整合到核心细胞周期激酶网络中仍不清楚。在此，研究人员将m6A甲基转移酶METTL3鉴定为哺乳动物细胞中有丝分裂激酶CDK1的直接底物。CDK1依赖性METTL3在Ser43位点的磷酸化在有丝分裂进入时急剧诱导，并促进非编码RNA 7SK的m6A甲基化，导致正性转录延伸因子b（P-TEFb）从抑制性7SK小核核糖核蛋白颗粒（snRNP）复合物中释放。该m6A/7SK/P-TEFb轴的激活促进了全基因组范围的RNA聚合酶II清除，并支持及时的有丝分裂进程。METTL3 Ser43的内源性突变或7SK甲基化的破坏会损害延伸动力学、延迟有丝分裂退出

  来源：Molecular Cell

  时间：2026-08-11

• PARP抑制剂TSL-1502在胚系BRCA突变、HER2阴性局部晚期/转移性乳腺癌中的随机化2期试验

  葡萄糖苷酸前药策略可能增强PARP抑制剂（PARP inhibitor）的靶向特异性并降低其毒性，但此前尚无临床评价。研究人员在一项随机、开放标签、2期研究（NCT05420779）中，于中国28个中心评估了新型PARP抑制剂葡萄糖苷酸前药TSL-1502。合格患者为18–75岁、患有HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌且携带胚系BRCA突变（germline BRCA mutation）的女性。患者被随机分配（2:2:1）接受TSL-1502每日350 mg或500 mg，或研究者选择的化疗（艾日布林、卡培他滨或长春瑞滨），每3周为一个周期。2022年8月18日至2024年3月5日期间共纳入6

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2026-08-11

• 社论：染料木黄酮通过表观遗传重激活雌激素受体-α，提高ERα阴性乳腺癌对激素治疗的敏感性

  更正：Mol Cancer 12, 9 (2013)https://doi.org/10.1186/1476-4598-12-9；发表日期：2013年2月4日主编希望提醒读者，有意见指出另一篇文章的图2A与图3A中的乙酰化-H3K9、乙酰化-H4、二甲基化-H3K3以及信号条带存在相似性 [1]。作者提供了原始数据，但这些数据未能得到充分验证，且作者认为这一错误不会影响最终结果、发现及结论。因此，建议读者谨慎解读上述数据。作者Trygve Tollefsbol代表所有作者表示，他们不同意这一编辑决策。

  来源：Molecular Cancer

  时间：2026-08-11

• PLCd4信号介导的PI4P合成驱动巨噬细胞NLRP3炎症小体激活以促进热射病诱导的组织损伤

  热射病（heat stroke）引起危及生命的全身性炎症和多器官损伤，但热暴露后维持炎症放大的细胞内机制仍不清楚。在此，研究人员利用热射病小鼠模型、遗传性NLRP3缺失、药理学抑制、髓系特异性NLRP3缺陷、巨噬细胞耗竭以及热应激巨噬细胞系统，表明组织巨噬细胞NLRP3炎症小体（NLRP3 inflammasome）激活是白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）/白细胞介素-18（interleukin-18, IL-18）释放、器官损伤和死亡率的中心驱动因素。机制上，热射病增强磷脂酶C delta 4（phospholipase C delta 4, PLCd4）信号，

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 非哺乳类脊椎动物运动纤毛远端末端的结构由伪酶Jhc1塑造

  运动纤毛是进化上保守的细胞器，在发育和组织稳态中发挥重要作用。与核心支架不同，远端区域的研究相对较少，并展现出跨物种的显著多样性。本研究描述了一种此前未被表征的纤毛蛋白Jhc1（just the head of cilia 1，Loc108698169），该蛋白定位于多纤毛细胞（multiciliated cell，MCC）纤毛的极远端末端，且仅由非哺乳类脊椎动物基因组编码。Jhc1对爪蟾（Xenopus）纤毛的正常结构和功能至关重要，且该功能在爬行类和鱼类的Jhc1中保守。系统发育分析和结构建模提示，Jhc1起源于硫胺素三磷酸酶（thiamine triphosphatase，Thtpa）的

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 整合单细胞eQTL与GWAS分析揭示食管鳞状细胞癌易感性的细胞类型特异性调控机制

  在食管鳞状细胞癌（ESCC）这一具有显著遗传成分的恶性肿瘤中，在相关细胞背景下解读遗传风险变异仍是一个核心挑战。研究人员将单细胞RNA测序与基因型数据整合，构建了涵盖ESCC组织中上皮、免疫和基质区室的细胞类型分辨表达数量性状基因座（sc-eQTL）图谱。大多数调控效应具有高度细胞类型特异性，且在批量转录组分析中基本无法检测。与ESCC全基因组关联研究（GWAS）的整合揭示了风险变异在特定细胞群体中的显著富集，其中以上皮侵袭细胞最为突出。细胞类型特异性转录组全关联分析（TWAS）、孟德尔随机化（SMR）和共定位分析优先确定了RPS3A为易感基因，其遗传调控表达与ESCC风险变异共定位，并在恶性

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• GBP6维持线粒体生物能量学以促进宫颈癌中NK细胞的免疫逃逸

  研究人员通过整合转录组学、蛋白质组学和功能分析，发现GBP6是一种肿瘤内在的线粒体因子，与侵袭性宫颈癌（cervical cancer）相关。GBP6在高风险肿瘤中富集，并与不良临床结局相关。GBP6敲低抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞死亡。机制上，GBP6定位于线粒体，与TACO1（一种线粒体翻译因子）相互作用，维持呼吸链复合物IV（complex IV）的完整性和活性。GBP6缺失破坏线粒体生物能量学，降低膜电位和NADPH（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）可用性，增加活性氧（ROS）产生，并损害GSH-GPX4（谷胱甘肽-谷胱甘肽过氧化物酶4）抗氧化轴，从而促进脂质过氧化和铁死亡（ferrop

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• Lactobacillus gasseri后生元改善与年龄相关的子宫内膜容受性下降

  子宫内膜衰老导致高龄育龄女性生育力下降，新兴证据表明其与子宫微生物组重塑有关，尤其是乳杆菌（Lactobacillus）丰度减少。研究人员利用一项具有临床随访的横断面人类队列，发现了子宫内膜微生物组的年龄相关转变，其特征是有益的乳杆菌富集状态丢失及惰性乳杆菌（Lactobacillus iners）增加。这种转变与子宫内膜容受性受损及较差的胚胎移植结局相关。对生殖道分离株的功能筛选突出了Lactobacillus gasseri作为候选菌株，其具有强抗氧化、抗炎及黏附相关活性。在细胞和小鼠模型中，L. gasseri及其胞外多糖（exopolysaccharides, EPSs）可减轻子宫内膜

  来源：Cell Host & Microbe

  时间：2026-08-11

• Vorasidenib改善IDH突变胶质瘤基因工程小鼠模型对后续放化疗的反应

  突变型异柠檬酸脱氢酶1/2抑制剂（mIDHi）vorasidenib最近被纳入IDH突变胶质瘤的临床治疗指南，但其对放化疗的影响尚不清楚。具体而言，尚不清楚前期mIDHi暴露是否会改变后续放化疗的疗效。由于临床数据有限且缺乏mIDHi响应的临床前胶质瘤模型，解决这一关键问题一直具有挑战性。研究人员首先确定了其团队开发的IDH突变星形细胞瘤遗传小鼠模型对vorasidenib单药治疗有响应。然后，研究人员利用该小鼠模型探讨mIDHi是否改变了在mIDHi进展后对放化疗的反应。与接受载体后接受放化疗的对照组小鼠相比，接受前期vorasidenib并在进展时接受放化疗的小鼠生存期延长。研究人员随后收

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2026-08-11

• 高分辨率胚胎基因组激活图谱揭示转录激活与早熟H3K4me3去除的解偶联

  哺乳动物胚胎基因组激活（EGA）期间转录组数据缺乏时间分辨率，阻碍了对该过程调控机制各功能关系的全面理解。本研究中，研究人员利用精准体外受精（IVF）结合单胚胎RNA测序，精细解析了小鼠EGA的转录动力学。该高时间分辨率数据集揭示了广泛的、逐步的胚胎信使RNA（mRNA）景观重塑，在9小时时间窗口内影响了约30%的可检测转录本。研究人员捕捉到了从母源mRNA到胚胎mRNA的逐渐转变，成功识别核糖体生物发生和翻译为EGA的标志，并发现了此前未知的基因表达动态。研究人员进一步发现一组8个组蛋白去甲基化酶是早期上调的EGA基因，并利用精准IVF解析了组蛋白H3赖氨酸-4三甲基化（H3K4me3）重塑

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• MBNL1劫持一个结构化的单链远端DNA元件以维持KMT2A重排白血病中FLT3的表达

  KMT2A重排（KMT2A-r）白血病维持致癌性FLT3表达的分子机制仍 largely unclear，限制了治疗机会。在此，研究人员通过DepMap数据集探索和组合CRISPR筛选，鉴定RNA结合蛋白MBNL1为FLT3的一个意外正调控因子。MBNL1以KMT2A-r背景依赖的方式通过维持FLT3表达促进细胞系和原发肿瘤中白血病细胞存活。机制上，研究人员发现MBNL1通过其锌指结构域和羧基末端非结构化区域识别FLT3增强子内一个包含五个连续鸟嘌呤的结构化单链DNA（ssDNA）元件。这种MBNL1蛋白/ssDNA相互作用在KMT2A-r白血病中通过ChIP-seq和KAS-seq被证实。M

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 微环境通过HSF1_{热休克因子1}介导的代谢控制糖免疫监视

  改变后的葡萄糖代谢是实体瘤的一个显著特征，但这是肿瘤细胞的内在特性还是对肿瘤微环境（TME）的代谢适应？研究人员使用在模拟健康或癌变组织物理性质的生理培养基中培养的正常上皮细胞，建立了微环境的生化和物理特性与其对改变后的葡萄糖代谢生物合成输出的影响之间的多组学关系。研究人员发现，微环境特性（如高血糖）可以影响上皮糖萼（glycocalyx）的组成和厚度，部分通过热休克因子1（HSF1）相关的机械敏感应激反应活性。由于糖萼厚度改变上皮起源肿瘤细胞的免疫监视，研究人员检查了人类乳腺肿瘤中HSF1-高血糖轴的关系，并验证其作为可药物靶向的脆弱性，以许可自然杀伤（NK）细胞对癌细胞的杀伤作用。**论文

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 有颚脊椎动物ohnologs的全面且可访问的数据库

  全基因组复制（WGDs）深刻塑造了早期脊椎动物进化。从这些事件中保留的旁系同源基因集——"ohnologs"——对基因组结构和功能产生了持久影响，包括疾病基因富集。尽管如此，研究人员仍然缺乏一个金标准的ohnolog数据库。在此，研究人员利用祖先基因组重建以及系统发育和共线性信息，生成了一个稳健的ohnolog数据集，其中包含证据性质和质量的详细信息以及用户友好的界面。研究人员能够解决大量案例中1R与2R的起源，并包括以前难以检测的ohnologs。研究人员发现，1R保留的ohnologs参与细胞运输，而同时在1R和2R后保留的那些则偏向于信号传导功能，尤其是神经元信号传导。这些发现表明，在对

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• HIV病毒库所处的微环境可能与冷肿瘤相似

  美国西北大学的一项新研究指出，被HIV感染的免疫细胞周围的组织微环境与肿瘤周围的组织微环境非常相似。这项成果于8月4日发表在《Frontiers in Immunology》杂志上，有助于解释为什么艾滋病难以治愈。通过整合分子成像、空间转录组学和机器学习技术，研究人员利用猴免疫缺陷病毒（SIV）动物模型绘制了病毒微环境的详细图谱。在此过程中，他们发现了病毒持续存在与肿瘤免疫逃逸之间存在共同的生物学机制。通讯作者、西北大学范伯格医学院的Ramon Lorenzo-Redondo博士表示：“我们之所以关注与癌症的相似性，是因为要治愈任何类型的癌症，都需要应对一系列因素。我们现在正试图了解导致这种环

  来源：AAAS

  时间：2026-08-11

• 飓风诱导选择对岛蜥蜴附着性能的基因组靶标

  进化生物学的核心目标是理解使生物能够对新环境压力做出适应性反应的分子机制。极端天气事件（如自然灾害）可通过栖息地破坏、死亡、种群迁移和自然选择对野生动物产生灾难性影响，甚至塑造系统发育尺度上局部适应的广泛生物地理格局。然而，很少有研究调查与这类事件响应相关的生物体性能的功能变化或基因组靶标。在此，研究人员研究了飓风介导的选择机制，该机制与在特克斯和凯科斯群岛两个岛屿上观察到的、于2017年遭受飓风Irma和Maria袭击的小型岛屿特有蜥蜴——银键安乐蜥（Anolis scriptus）的平行形态变化相关。这些观察到的变化表明，面对飓风级风力，存在对附着能力（clinging ability）的

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 油菜素内酯和TPD1信号通路在拟南芥花药裂片形成过程中发挥冗余调控作用

  要点总结?BR与TPD1信号通路以冗余方式调控花药小叶的形成?在花药发育的早期阶段，BRI1和EMS1会表达出来?在花药发育的4–6阶段，DWF4的表达量会急剧下降?BR的缺失很可能决定了绒毡层发育过程中TPD1的功能特异性摘要受体样激酶EXCESS MICROSPOROCYTES1（EMS1）和BRASSINOSTEROID INSENSITIVE1（BRI1）家族成员拥有最近的共同祖先，它们分别能感知肽类配体TPD1以及植物激素油菜素内酯（BRs），进而激活相同的下游BRI1 EMS SUPPRESSOR1（BES1)/BRASSINAZOLE RESISTANT1（BZR1）转录因子家族

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 传播异质性源于寄生虫脱落与扩散的解耦

  疾病传播具有高度异质性，然而宿主常基于寄生虫载量或脱落等单一指标被划分为高或低风险传播者。本研究检验了通常被认为共变的传播相关过程在不同宿主基因型和感染途径间是否保持耦合。利用秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis）与野生细菌寄生虫之间的相互作用，研究人员将传播分解为跨越感染周期的连续步骤，包括宿主途径敏感性、寄生虫脱落、感染诱导的扩散以及受体宿主的后续感染结局。这些组分在不同宿主基因型和生态情境下基本独立变异，导致宿主传播谱在阶段间反复重新排序。仅凭寄生虫脱落并不能持续预测后续感染结局。来自不同宿主的寄生虫在标准化受体宿主中产生不同的感染负担和毒力，即使在可比暴露剂量下也是如此。该结果表

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 人类大脑中词性的不变性神经表征

  摘要：阐明语言在大脑中的内部表征对认知科学、脑疾病和人工智能具有重大意义。语言学研究的支柱之一是词语具有明确功能的概念，通常被称为词性（parts of speech, POS）。本研究从20名药物难治性癫痫患者体内的1,801个电极记录了侵入性神经生理反应，同时向患者呈现由形容词和名词组成的双词短语。研究人员观察到能够区分这两种词性的神经信号。词性的表征在视觉和听觉呈现模态之间表现出不变性；对词长、词序、词频和语义等词属性具有稳健性；甚至在不同语言之间也能泛化。选择性信号局限于左侧外侧眶额皮层（lateral orbitofrontal cortex, LOF）的一个小区域。这种选择性、不变

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 应激适应性脂质激酶轴界定神经内分泌前列腺癌的代谢脆弱性

  神经内分泌前列腺癌（NEPC）持续存在于高度缺氧微环境中，但使肿瘤适应这一代谢挑战生态位的机制尚未明确。研究人员识别出脂质激酶PIKfyve在NEPC中过表达，其作为应激适应性脂质激酶轴的核心节点，支持对持续性内质网（ER）应激的适应。机制上，NEPC依赖PIKfyve介导的溶酶体降解与脂质循环，以维持缺氧下的代谢稳态。PIKfyve抑制破坏溶酶体功能、加剧ER应激，并激活一条补偿性的、对NEPC存活至关重要的甾醇调节元件结合蛋白（SREBP）依赖的从头脂生成程序。这一应激-脂质轴在PIKfyve与脂肪酸合酶（FASN）之间制造了合成致死脆弱性，双重抑制协同放大ER应激、触发终末未折叠蛋白反应

  来源：Cancer Cell

  时间：2026-08-11

• 早期人类皮层代谢图谱揭示糖酵解重塑与磷酸戊糖途径（PPP）对细胞命运转变的调控

  皮层发育涉及快速的前体细胞扩增与细胞多样化，这一过程由严格调控的代谢程序所支撑，然而这些程序在人类发育中仍基本未被表征。研究人员利用原代组织与干细胞衍生的皮层类器官生成了早期人类皮层的代谢图谱。研究人员观察到核心代谢功能的动态变化，包括在神经发生晚期糖酵解与磷酸戊糖途径（PPP）活性的意外升高。在皮层类器官中操纵葡萄糖可用性改变了细胞类型组成，增加了外放射状胶质细胞（oRG）与抑制性神经元群体。药理学与遗传学抑制PPP酶重现了这些细胞命运变化。核糖足以挽救由PPP抑制驱动的放射状胶质细胞（RG）基因表达改变，逆转类器官细胞类型组成，并恢复ATP与低牛磺酸水平。这些数据确定了PPP在调控RG细胞

  来源：Cell

  时间：2026-08-11

• 古基因组学视角下的美洲野牛的衰落、恢复与管理

  编辑总结美洲野牛曾经是北美洲的自然力量，与原住民共同生活了数千年。欧洲殖民者通过各种方式大量捕杀这种动物，使得野牛数量从数千万减少到19世纪末仅剩数百头。此后，部分野牛种群开始恢复，但仍然处于严格管理之下。奥本海默等人对北美洲的古代和现代野牛进行了基因测序，发现过去的野牛种群之间有着紧密的联系，这与如今的管控方式截然不同。此外，尽管人们担心野牛会与牛杂交，但研究并未发现太多相关证据。这些研究成果可为未来的野牛保护工作提供指导。——萨沙·维尼耶里结构化摘要引言美洲野牛（Bison bison）在20世纪几乎面临灭绝的危险，短短几十年间，其数量从数百万减少到几百头。虽然该物种目前没有立即灭绝的风险

  来源：SCIENCE

  时间：2026-08-11

• TCR来源及对不同抗原呈递细胞上环境或自身抗原的特异性决定外周Treg细胞分化

  外周调节性T（pTreg）细胞的分化促进对绝对非己物质（如食物或共生微生物）的免疫耐受。研究人员利用基于CRISPR的TCR编辑技术，对原代T细胞进行一个大TCR组（TCR panel）的编辑，评估由自身、微生物或饮食抗原诱导的pTreg细胞分化，以此研究TCR识别与环境信号之间的相对重要性。所有抗原类别均驱动了稳定的pTreg细胞分化，该分化随TCR来源而变化：源自Treg细胞的TCR比源自常规T细胞的TCR更有效地促进pTreg细胞分化。识别自身、微生物或饮食抗原的TCR引发了不同的pTreg细胞表型：Helios+、RORγ+或两者兼有。不同的TCR-抗原对建立了不同的转录程序。这些差异

  来源：Immunity

  时间：2026-08-11

• CCR7⁺活化树突状细胞对自发及免疫治疗驱动的抗肿瘤免疫至关重要

  单细胞转录组学鉴定出1型和2型常规树突状细胞（cDC1和cDC2）共享的一种汇合活化状态。这些活化树突状细胞（actDCs）的特征是共表达T细胞刺激分子和抑制分子。在此，研究人员通过开发利用CCR7表达条件性标记或消融actDCs的小鼠模型，研究了actDCs对抗肿瘤免疫的功能贡献。cDCs刺激肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的能力仅限于actDC状态。源自cDC1和cDC2的actDCs分别通过交叉呈递和交叉着装支持CTL启动，后者以癌症类型依赖的方式发生。actDCs对于肿瘤引流淋巴结中初始CTLs的激活以及维持肿瘤内效应CTL功能是必需的。因此，actDCs的消融损害了自发肿瘤控

  来源：Immunity

  时间：2026-08-11

• 综述：神经系统中隧道纳米管：脑连接性的第四支柱

  隧道纳米管（TNTs）是纤细的、基于肌动蛋白（actin）的膜性管道，能使远距离细胞之间进行直接和间接的细胞质交换。曾被认为是罕见的体外现象，TNTs 正日益被研究人员视为中枢神经系统（CNS）中动态的细胞间通讯路径。在此，研究人员讨论了支持TNTs在大脑中存在及功能相关性的新证据，它们在生理协调和病理扩散中的作用，以及它们对理解神经连接性（neural connectivity）所需的概念转变。研究人员认为，TNTs 代表了一个先前未被充分认识的大脑组织层次——该层次可能关键性地塑造神经退行性病变（neurodegeneration）、神经炎症（neuroinflammation）和修复——

  来源：Neuron

  时间：2026-08-11

• 生物分子凝聚体可作为固有催化剂

  生物分子凝聚体拥有独特的溶剂环境。这被假定为会影响生化活性。本文报道了由固有无序蛋白形成的凝聚体具有固有催化功能的发现。这些蛋白本身没有任何催化活性。凝聚体的催化功能作为相分离依赖的中尺度电化学微环境的结果而出现。凝聚体可介导多种类型的生物学相关底物的水解。通过序列设计在凝聚体界面富集选择性残基，界面电化学特性（如界面电场与水活度）被证明可控制催化行为。活细胞中的合成凝聚体表现出水解活性，重塑转录谱并激活依赖于水解产物的基因回路。总之，这些发现支持一种模型，即生物分子凝聚体作为“凝聚酶（condenzyme）”发挥作用，在细胞中贡献涌现的生化功能。研究背景与立项依据生物分子凝聚体（biomol

  来源：Molecular Cell

  时间：2026-08-11

• 综述：ALT端粒维持机制在细胞周期中的协调

  大约10%–15%的人类癌症通过替代性端粒延长（alternative lengthening of telomeres, ALT）维持端粒，这是一种基于重组的通路，利用慢性端粒复制应激驱动端粒延长。尽管ALT在S期启动，但ALT相关的端粒合成在G2期显著，并可延伸至有丝分裂期，通过有丝分裂DNA合成（mitotic DNA synthesis, MiDAS）进行，甚至可进入下一细胞周期的G1期，通过有丝分裂后DNA合成（post-mitotic DNA synthesis, post-MiDAS）完成。研究人员在此综述了ALT在细胞周期中机制性理解的最新进展，强调端粒处持续复制应激和升高的D

  来源：Molecular Cell

  时间：2026-08-11

• 奥滨尤妥珠单抗β治疗水通道蛋白-4阳性视神经脊髓炎谱系疾病：一项3期随机对照试验

  摘要尽管靶向CD20的B细胞耗竭疗法长期用于视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的治疗，但高质量、大规模随机对照试验仍然有限。在这项多中心、随机、双盲3期试验中，研究人员评估了奥滨尤妥珠单抗β（MIL62）——一种新型糖工程化II型抗CD20单克隆抗体——在NMOSD患者中的疗效。符合条件的水通道蛋白-4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）血清阳性NMOSD患者，年龄18?70岁，扩展残疾状态量表（EDSS）评分≤7.0，按1:1比例随机分配接受静脉注射奥滨尤妥珠单抗β 1,000 mg（n?=?45）或安慰剂（n?=?46）。主要结局——第52周或之前首次判定复发的時間——已达到：奥滨尤妥珠单抗β

  来源：Nature Medicine

  时间：2026-08-11

• 分布式克隆删除阻止自身免疫疾病进展

  自身反应性B细胞在发育过程中产生，并可通过激活诱导胞苷脱氨酶（AID）介导的多样化增强致病性。克隆删除被认为可消除这些细胞，然而删除如何在发育和活化阶段分布以阻止自身免疫疾病仍不清楚。在此，研究人员展示了自身耐受通过时间上不同的线粒体外膜通透化（MOMP）检查点得以执行。利用条件性Bcl-2表达从B细胞发育或活化阶段抑制MOMP，研究人员发现早期抑制允许自身反应性B细胞在外周输出后存活，扩大了可用于活化和AID依赖性多样化的细胞库。这导致类别转换的IgG自身反应性广度增加、补体激活、肾脏病理，并驱动致死性自身免疫疾病。相比之下，活化后MOMP抑制促进自身反应性细胞积累和自身抗体产生，但仅造成有

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• CRISPR激活筛选揭示MARCKSL1作为细胞外囊泡分泌的外膜标尺

  细胞外囊泡（EVs）是细胞间通讯的核心介质，可起源于多种膜储备。EV生物发生可通过多条途径进行，包括质膜（PM）向外出芽以及成熟内体与前者的融合。本研究探讨细胞如何平衡这些竞争途径，采用全基因组CRISPR激活（CRISPRa）筛选寻找改变CD63表面表达的因素——CD63是一种在PM与内体间穿梭的EV关联四跨膜蛋白。这一无偏策略鉴定出膜适配蛋白MARCKSL1，该分子在多种肿瘤中已知上调。过表达MARCKSL1可提升PM上CD63丰度并促进EV分泌。基于邻近性的蛋白质组学显示，细胞骨架-PM连接蛋白Radixin与SNARE关联蛋白STXBP3是MARCKSL1的结合伙伴，分别促进源于PM或

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 应激颗粒在KRAS驱动的胰腺肿瘤发生中赋予早期脆弱性

  胰腺导管腺癌（PDAC）由激活的KRAS突变引发，但大多数胰腺细胞无法在诱导的致癌应激中存活。一个亚群如何适应并启动恶性转化仍不清楚。在本研究中，研究人员表明，应激颗粒（SGs）形成是一种关键适应性机制，使这些细胞能够耐受致癌性KRAS信号传导。尽管研究人员确定SGs是应激腺泡细胞中的一种通用反应，但它们是KRAS突变细胞进展至癌前阶段所必需的。阻断SGs可在离体（ex vivo）条件下阻止KRAS驱动的腺泡-导管化生（ADM），并在体内（in vivo）抑制癌前病变形成。重要的是，SGs抑制不会影响慢性胰腺炎过程中的胰腺损伤，支持其选择性靶向KRAS突变细胞的安全性。最后，研究者在慢性胰腺炎

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• CARM1的缺失减缓体内致瘤性并重新编程胶质瘤干细胞样细胞的发育程序

  胶质瘤干细胞样细胞（GSC）利用发育信号程序，这些程序导致胶质母细胞瘤（GBM）的异质性和治疗抵抗。在此，研究人员定义了精氨酸甲基转移酶共激活因子相关精氨酸甲基转移酶1（CARM1）在调节GSC谱系状态和存活信号中的作用。CARM1的缺失减缓了GSC的生长，增加了细胞凋亡，改变了组蛋白翻译后修饰，并将转录组和蛋白质组图谱向放射状胶质样状态转变。CARM1的缺失增加了NGFR/NTRK信号传导，并使GSC对NTRK和AKT抑制敏感。在机制上，NFIA是CARM1的底物，NFIA精氨酸389的突变增加了NGFR的表达，支持了CARM1依赖的NFIA甲基化在NGFR抑制中的作用。在原位异种移植模型中

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 综述：气道上皮的微生物印记

  气道上皮构成了外部环境与呼吸系统之间的前线界面，并持续暴露于微生物及其组分。流行病学和临床前研究证据日益凸显微生物因素通过维持免疫稳态和调节慢性炎症性疾病恶化在塑造长期呼吸健康中的重要作用。在此，研究人员提出这些持久效应可能源于上皮界面的“印记”事件。新兴证据表明，微生物可通过代谢和表观遗传重编程对气道上皮进行功能性印记，从而塑造后续对微生物和炎症刺激的反应。研究人员提出一个由四个类别组成的上皮印记概念框架：分化改变、耐受、启动和训练免疫。该框架为气道中上皮记忆的机制解析提供了重要基础，并强调了利用微生物因素调节呼吸健康的新的治疗机遇。**引言**气道上皮构成外部环境与呼吸系统之间的前线界面。

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 肌动蛋白交联蛋白Fimbrin在三细胞连接力学感知中的必需作用

  上皮细胞通过强化黏着连接（adherens junctions，AJs）与肌动蛋白（actin）细胞骨架之间的连接来感知并响应机械力。三细胞连接（tricellular junctions，TCJs）是上皮细胞中机械转导的关键位点，但在上皮重塑过程中这些结构如何协调力响应仍知之甚少。研究人员发现，果蝇（Drosophila）中肌动蛋白交联蛋白Fimbrin受力学招募至三细胞连接，并在上皮重塑过程中促进肌动蛋白（actin）重组与细胞黏附。缺失Fimbrin时，细胞在张力下无法重组肌动蛋白（actin）或招募稳定连接的蛋白至三细胞连接，从而破坏细胞黏附；反之，增强Fimbrin活性会组成型激活多

  来源：Developmental Cell

  时间：2026-08-11

• APOE⁺巨噬细胞与POSTN⁺CAFs形成免疫排斥微环境驱动透明细胞肾细胞癌免疫治疗耐药

  肿瘤免疫屏障（TIBs）是空间上组织化的基质-免疫微环境，限制淋巴细胞进入。为了解释透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中持续的免疫检查点阻断（ICB）耐药，研究人员绘制了TIBs图，并定义了由POSTN+癌症相关成纤维细胞（CAFs）与APOE+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）交织构成的瘤周变体。该微环境将CD8+ T细胞排除在肿瘤核心之外，并在预后差、ICB难治的患者中富集。空间转录组学和单细胞分析显示，TIB区域富集了细胞外基质重塑、免疫抑制性配体-受体回路和代谢重编程。机制上，肿瘤来源的TGF-β1通过SMAD信号激活CAFs，诱导POSTN，并通过整合素和趋化因子轴招募APOE+TAMs。TA

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 环境对甲状腺激素信号的调节驱动发育可塑性

  脊椎动物发育转变发生于全球变化日益改变的环境中。甲状腺激素（thyroid hormone，TH）作为深度保守的内分泌轴，协调胚后转化，然而自然生态变异对该信号的影响仍基本未被探索——尽管其具有塑造发育可塑性及局域环境适应的潜力。为此，研究人员以经历TH依赖变态（定居沿海 nursery 时触发）的广布珊瑚礁鱼类（Acanthurus triostegus）为对象，结合跨不同自然生境的转录组、激素与代谢组分析，表明定居触发能量代谢的深刻重编程，并与TH信号紧密偶联。显著的是，TH调控的幅度与方向随生境变化，产生分歧的代谢与生理状态。这些结果显示TH不仅作为发育计时器，更作为环境与生理的动态整合

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• TRIM29依赖的AKR1B10降解改善MASH

  代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种常见且危及生命的肝脏疾病，有效疗法有限，亟需识别先前未知的分子靶点和有效药物。本研究鉴定出醛酮还原酶家族1成员B10（AKR1B10）为MASH的标志物，在患者组织和血清中表达升高，与疾病严重程度密切相关。在小鼠中基因敲除Akr1b10显著减弱了高脂/高胆固醇（HFHC）饮食诱导的脂肪变性、炎症和纤维化。机制上，研究人员发现三结构域蛋白29（TRIM29）作为E3泛素连接酶，直接结合AKR1B10，促进其泛素化和蛋白酶体降解，从而改善MASH进展。此外，天然化合物黄连碱（COP）通过变构促进TRIM29-AKR1B10相互作用，加速AKR1B10降解

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 类语言统计结构在学习信号中的涌现：来自鸣禽鸣唱的证据

  所有语言都具有统计连贯的子序列（例如词语），其频率分布遵循幂律。这些特性有助于人类学习语言，使它们成为通过文化传递而出现的候选特征，从而帮助跨代忠实传递。最近，这两个特性在鲸歌中也被发现，鲸歌同样是文化传递的，这提出了一个强有力的预测：无论在何处，只要复杂的顺序信号通过文化传递，就应能找到这些特性。在此，研究人员使用分析人类数据和鲸歌的相同工具，揭示文化传递的孟加拉雀鸣唱同样具有统计连贯的子序列，其分布遵循幂律。研究人员还表明，统计连贯性随发育而增加，但幂律始终存在，这表明它反映了学习表征的基本原理。发现进化上相距遥远的物种之间的这些相似性，说明了文化传递在塑造交流中的重要性，并提示语言的核心

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 背外侧纹状体对运动启动和执行的持续贡献

  基底节（BG）的背外侧纹状体（DLS）中的尖峰与前肢和全身运动相关，但它们对运动的贡献程度仍不清楚。研究人员使用行为定时光遗传抑制，在完成杠杆释放反应时间任务的大鼠中发现，DLS光抑制延迟了前肢伸向和杠杆释放的启动；当在持续伸向过程中给予抑制时，也会中断执行。在奖励获取期间的抑制损害了运动，尤其是转弯，降低了运动速度并导致效率较低的轨迹。相比之下，在奖励触发的鼻戳之前进行抑制几乎无影响，尽管之前有大量的DLS活动。这些效应伴随着黑质网状部（SNr，一个BG输出核团）放电率的双向变化，并且当扰动背内侧纹状体时效应要弱得多。总之，这些发现表明，许多（但并非全部）习得运动模式的执行持续依赖于DLS活

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• Science：糖类促进了人类大脑的进化

  这项发表在《科学》杂志上的研究模拟了人类及其祖先从四百万年前到最近的葡萄糖需求，发现天然糖分可能提供了在烹饪出现之前维持大脑生长所需的能量，而烹饪的出现使得块茎和谷物等富含淀粉的食物更容易消化。   “生淀粉不会释放葡萄糖，这意味着早期人类可能在谷物成为日常饮食的一部分之前很久就依赖天然甜味食物，”主要作者、 悉尼大学 查尔斯·珀金斯中心 和 生命与环境科学学院人类营养学教授Jennie Brand-Miller教授说。 这些发现对长期以来认为肉类消费是人类进化关键驱动因素的科学观点提出了不同的视角。它们或许还能解

  来源：AAAS

  时间：2026-08-11

• 猛犸象遗骸的古基因组性别推断揭示骨骼堆积的人类活动性质

  关于长毛猛犸象（Mammuthus primigenius）骨骼的大量堆积是反映自然死亡率还是反映人类有意的资源开发，这一问题长期以来一直存在争议，对理解晚更新世人类与巨型动物群的相互作用具有重大意义。研究人员在此利用古DNA（ancient DNA, aDNA）来研究遗址形成假说，通过比较来自推测为人为的骨骼堆积和地理上分散的非人为背景下的猛犸象遗骸的遗传性别比例。研究人员研究了来自521头长毛猛犸象的全基因组数据——包括来自骨骼堆积遗址的100头猛犸象和来自欧亚大陆及北美自然沉积背景的421头猛犸象——其中448头是新产生的数据。遗传性别鉴定揭示了不同背景之间的显著对比：来自分散遗址的猛犸

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 机械敏感蛋白Zyxin通过黏附连接和基底斑点连接影响果蝇Hippo信号通路与组织生长

  张力与压缩等机械力在组织生长和形态发生中发挥核心作用。细胞-细胞连接和肌动蛋白细胞骨架是机械力的关键介导因子，并影响包括Hippo通路在内的信号网络活性。本研究发现，机械敏感蛋白Zyxin（Zyx）主要定位于果蝇上皮组织的黏附连接（AJs）和基底斑点连接（BSJs）。在这些亚细胞位置，Zyx与Ajuba协同作用以限制Hpo信号传导并促进果蝇上皮组织生长。Zyx将Ajuba和Hpo通路核心激酶Warts（Wts）招募至AJs和BSJs，这很可能通过将Wts与Hpo通路激活蛋白分离而限制Wts活性。研究人员进一步证明，细胞骨架张力促进Zyx与细胞-细胞连接的结合，并且Zyx支持生长中上皮组织肌动球

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 尼安德特人生长激素受体信号增强

  尼安德特人具有粗壮体型与独特骨骼特征。下丘脑-垂体-生长轴（HPS轴）以生长激素（GH）为核心信号分子，在骨骼发育调控中起关键作用。为探究HPS轴中尼安德特特异遗传变异是否促成其体格粗壮，研究人员检测了编码相关受体与激素的基因。研究发现尼安德特人生长激素受体（GHR）携带两个氨基酸替换及一个缺失。在GH依赖细胞系中表达尼安德特GHR时，经垂体GH刺激后细胞增殖速度快于表达现代人类GHR的细胞，但胎盘GH刺激无此差异。研究人员进一步表明，部分现代人群继承了编码尼安德特GHR的DNA片段，这些个体往往具有更高肌肉质量及若干类似尼安德特人的颅面特征。由此，尼安德特人解剖学特征的一部分延续至今。研究背

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 靶向RANKL预防早衰小鼠的骨丢失、改善肌肉功能并延长寿命

  Hutchinson-Gilford早衰综合征（HGPS）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是早期出现与衰老相关的病理特征，最终导致过早死亡。HGPS主要影响间充质来源的组织，这从该早衰性疾病的临床表现中得以证实，包括但不限于骨质疏松、肌肉萎缩、脂肪营养不良和心血管疾病。在本研究中，研究人员使用临床前小鼠模型以及遗传和转化方法，探究基于RANKL靶向的抗骨吸收策略是否能够改善早衰小鼠的骨丢失表型。研究人员在此表明，在HGPS的Zmpste24-/-小鼠模型中，骨细胞来源的RANKL缺失逆转了长骨和椎骨的骨丢失。这些小鼠还表现出握力增强和耐力改善。此外，骨细胞特异性RANKL缺失后，Zmpste24

  来源：Aging Cell

  时间：2026-08-11

• T细胞介导的免疫监视对于癌症控制至关重要，然而其在骨髓恶性肿瘤中的作用仍知之甚少。在此，研究人员整合了TCR分析、HLA免疫肽组学（HLA immunopeptidomics）和功能性筛选，以表征多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）患者骨髓中肿瘤反应性T细胞的特征。这些细胞在转录组学上由一个保守的效应程序定义，该程序与实体瘤中肿瘤反应性T细胞的耗竭表型不同。免疫肽组学分析揭示了一个部分共享的抗原景观，其中富含驱动汇聚性TCR应答的非经典肽段。研究人员开发了TFiT（T细胞中肿瘤反应性特征），这是一种转录分类器，可识别这些细胞，并在独立的MM和AML队列中分层免疫治疗应答，而非化疗应答

  来源：Cancer Cell

  时间：2026-08-11

• 肌萎缩侧索硬化症中语言与执行功能衰退的差异性细胞表型

  肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）患者可见包括语言和执行功能损害在内的认知表现，但其潜在机制仍不清楚。研究人员通过整合空间转录组学（spatial transcriptomics, ST）和单核RNA测序（single-nucleus RNA sequencing, snRNA-seq），在一个经认知分层的患者队列中绘制了ALS患者前额叶皮层区域图谱。研究人员发现，ALS中的认知障碍与神经元功能障碍和胶质-血管失调的不同模式相关，这些模式因脑区和认知亚型而异。执行功能障碍与背外侧前额叶皮层（dorsolateral prefrontal c

  来源：Cell

  时间：2026-08-11

• 退役一辆完全运行的内燃机汽车的气候效益

  内燃机（ICE）汽车代表了大多数美国家庭中最大的单一二氧化碳排放源。尽管电池电动汽车（BEV）显著减少了使用阶段排放，但这一转型带来了一个根本性的生命周期优化挑战：在功能完好的ICE汽车达到其寿命终点之前将其退役，是否存在净气候效益？退役一辆功能完好的ICE汽车会在BEV制造排放与车辆运行排放减少之间产生基本权衡。本研究评估了在全面的退役情景范围内这一权衡，并发现报废与替换在大多数情况下（包括新ICE汽车的退役）都能实现一致的排放减少。尽管在当前市场条件下，报废功能完好的资产在经济上仍不可行，但这些结果显示了政策干预（如增强的报废补贴）在应对日益耐用的ICE车队的排放方面的巨大减缓潜力。**论

  来源：SCIENCE

  时间：2026-08-11

• 综述：癌症中的胆汁酸：从代谢到免疫调节

  胆汁酸已被视为分区化的免疫代谢信号，将宿主代谢、微生物生态和肿瘤免疫联系起来。多种恶性肿瘤中常见胆汁酸谱改变，并与肿瘤进展、免疫状态及免疫治疗应答相关。胆汁酸塑造肠道菌群，而微生物酶又使胆汁酸库多样化，产生能够重塑肿瘤免疫格局的独特胆汁酸种类。根据种类、浓度和背景的不同，胆汁酸可通过重塑抗原启动、淋巴细胞适应性、髓系抑制和免疫细胞运输来支持免疫监视或促进免疫逃逸。本文综合了定义癌症中微生物-胆汁酸-免疫轴的新兴概念，并强调了利用胆汁酸信号作为肿瘤学下一代治疗策略的机会。**胆汁酸-免疫串扰的决定因素：胆汁酸化学、细胞感知和解剖学暴露**胆汁酸稳态失调与包括癌症在内的多种疾病相关。肝脏和肠道作为

  来源：Immunity

  时间：2026-08-11

• 病毒诱导的ISG15去共轭作用失调先天免疫和细胞代谢

  干扰素刺激基因15（ISG15）编码一种泛素样蛋白，通过其与蛋白质的共轭作用（即ISGylation过程）调控多种细胞反应，包括抗病毒免疫。包括SARS-CoV-2在内的多种病原体通过编码去ISG化酶来破坏ISGylation。然而，冠状病毒去ISG化的直接靶标和生理后果仍不明确。在此，研究人员通过遗传手段消融了SARS-CoV-2编码的类木瓜蛋白酶（PLpro）的去ISG化活性，发现去ISG化丧失增强了先天免疫激活，减弱了病毒复制，并促进了人细胞和小鼠中的病毒清除。代谢组学、ISGylome蛋白质组学和功能分析揭示，PLpro去ISG化通过直接调控控制糖酵解、磷酸戊糖途径和氧化还原稳态的关键

  来源：Immunity

  时间：2026-08-11

• 代谢的时间性变化指导衰老和多发性硬化中少突胶质前体细胞动态

  少突胶质前体细胞（OPC）分化受损限制了衰老中的髓鞘更新，并促进了多发性硬化（MS）进展。衰老如何驱动OPC缺陷仍不完全清楚。研究人员发现，与年轻OPC相比，衰老OPC中与生物钟（包括Bmal1）和代谢相关的基因失调。在OPC中靶向缺失Bmal1驱动代谢功能障碍，导致细胞衰老和动态受损。在年轻成年小鼠中，OPC增殖和分化在全天以不同速率发生，并随衰老而紊乱。对BMAL1控制的去乙酰化酶（sirtuin）信号传导进行时间疗法（chronotherapy），通过去乙酰化酶2（Sirt2）依赖机制，恢复了脱髓鞘后Bmal1紊乱的OPC动态。来自MS患者的诱导多能干细胞（iPSC）来源的OPC和MS病

  来源：Neuron

  时间：2026-08-11

• 嗜肺军团菌效应蛋白SidL是一种腺苷酰转移酶，可修饰糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸

  胞内病原菌嗜肺军团菌（Legionella pneumophila）拥有庞大的效应蛋白库，是发掘生物化学机制的丰富来源，凸显了宿主-病原体冲突中策略的极大多样性。研究人员在此将此前被认定为翻译抑制因子的SidL重新定义为一种靶向宿主糖酵解代谢物的腺苷酰转移酶（adenylyltransferase），发现其利用单磷酸腺苷（AMP）修饰3-磷酸甘油酸（3-phosphoglycerate，3PG），产生此前未知的分子2-AMP-3-磷酸甘油酸（2-AMP-3-phosphoglycerate）。当SidL单独在哺乳动物细胞中表达时，其腺苷酰化3PG、扰乱糖酵解并阻断营养应答性翻译调节因子mTOR

  来源：Molecular Cell

  时间：2026-08-11

• GDF15通过神经内分泌糖皮质激素信号通路在不依赖减重的情况下抑制肝脏炎症

  生长分化因子15（GDF15）与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）密切相关，但其是促进还是保护肝损伤尚不明确。研究人员利用近似人类MASH的恒温小鼠模型发现，遗传性缺失GDF15或其受体GFRAL会在不改变脂肪变性和胰岛素抵抗的前提下选择性加重肝脏炎症与纤维化；反之，重组GDF15在摄食量、体重及脂肪变性下降幅度与匹配热量限制（CR）相同的情况下，比CR更有效地减轻肝脏炎症与纤维化，证明其为不依赖减重的护肝作用。上述效应需GFRAL参与但不依赖β-肾上腺素能信号。机制上，GDF15激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，提升循环皮质酮（corticosterone）及肝内糖皮质激素受体（GR

  来源：Cell Metabolism

  时间：2026-08-11

• 日本结直肠癌中colibactin相关突变过程的流行率与时间序列及其微生物组谱

  近几十年结直肠癌（CRC）发病率呈上升趋势，日本及多国年轻人群增幅尤为显著。尽管肠道微生物群对CRC发病机制的病因学贡献已被认可，但其具体机制尚未完全阐明。研究人员整合了CRC的全基因组测序（WGS）与转录组分析，以及粪便样本的全基因组宏基因组测序（WGMS），以高分辨率解析宿主-微生物组互作。可解释人工智能的应用将CRC划分为四种不同的微生物组知情亚型。WGS分析鉴定出与colibactin暴露相关的突变特征SBS88和ID18，作为早期克隆事件在非超突变患者的44.8%中被检出，且这些特征在1960年代后出生患者中显著更频繁。基于微生物组的再分类揭示了亚型特异的临床与分子特征。综上，研究结

  来源：Nature Genetics

  时间：2026-08-11

• 人类上消化道细菌相关的系统性及肠道IgA差异性反应

  胃肠道黏膜上皮内衬着人体最大的浆细胞群体，其中大部分产生二聚体免疫球蛋白A（IgA）并释放至肠腔。此外，体内还存在循环于血液中的单体IgA的系统性产生。关于系统性IgA与黏膜IgA之间的联系目前知之甚少。为探讨这一关系并研究针对微生物群的抗体反应，研究人员从十二指肠活检组织中分离细菌并评估抗体反应性。系统性IgA显示出对上消化道细菌的反应性，且优先结合奈瑟菌属（Neisseria）物种，而十二指肠IgA则表现出更广泛的反应性。对肠道和骨髓浆细胞进行的单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）显示，这两个 compartments 之间的克隆重

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• Bcl-xL与IP3受体之间的膜间偶联支持内质网-线粒体接触点的局部Ca²⁺转移

  Bcl-xL是一种抗凋亡Bcl-2家族蛋白，在外线粒体膜（OMM）上与Bak/Bax侧向结合以抑制凋亡，并与内质网（ER）膜上的IP3受体Ca2+通道（IP3Rs）相互作用以控制Ca2+释放。目前尚不清楚OMM定位的Bcl-xL是否也能在ER-线粒体接触点与IP3Rs发生反式相互作用，形成一种支持IP3R介导的从ER到线粒体的局部Ca2+转移的栓系复合物。研究人员确定，IP3R-线粒体Ca2+信号传播依赖于Bcl-xL。通过将Bcl-xL特异性靶向不同的亚细胞区室，研究人员发现，OMM定位的Bcl-xL提高了ER-线粒体Ca2+转移的效率，而不改变ER Ca2+释放，尽管减弱了线粒体Ca2+摄

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 不同的内源性逆转录病毒在透明细胞肾细胞癌的突变亚型中表达，并与改善的临床结局相关

  染色质调控因子的不同突变和转座元件（TEs）的异常表达，已在特定透明细胞肾细胞癌（ccRCC）临床情境中与免疫治疗（IO）的临床获益相关联。然而，染色质调控因子突变与TE表达之间的关系，以及它们对临床结局的影响，尚不完全清楚。在此，研究人员识别了在ccRCC不同突变亚型中表达的TEs，其中内源性逆转录病毒（ERVs）构成了所观察到TEs的大多数。在这些ERVs中，ERV 544和ERV 2014在PBRM1突变样本中上调。高表达这些ERVs并伴有体细胞PBRM1突变的患者，在接受IO单药治疗（而非靶向治疗）时，无进展生存期得以改善，并且它们的上调与先天免疫通路的表达相关。在PBRM1缺陷的cc

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• H3K¹⁸乳酸化驱动肝细胞癌中CD8⁺ T细胞排斥和抗PD-1耐药

  糖酵解代谢促进肝细胞癌（HCC）中的免疫抑制微环境，但其在免疫治疗耐药中的作用尚不清楚。在PET/CT上表现出高18F-FDG摄取量的HCC患者显示出降低的抗PD-1反应。高糖酵解驱动的H3K18la水平与免疫治疗耐药、CD8+ T细胞浸润受限及不良预后相关。抑制H3K18la可抑制HCC进展并增强CD8+ T细胞抗肿瘤免疫。机制上，H3K18la增加TRPS1和ETV1启动子处的染色质可及性，上调其转录。TRPS1增强糖酵解和GLUT1介导的CD8+ T细胞旁观者杀伤抵抗，而ETV1驱动的CCL2创造免疫抑制微环境，限制CD8+ T细胞积累。GLUT1抑制剂BAY-876、抗CCL2抗体和抗

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 两人为伴，三人成患：跨界竞争影响结肠炎进展

  胃肠道中的跨界相互作用可影响疾病结局。在《Cell Host & Microbe》近期的一篇文章中，Zhou等人描述了一种由真菌白色念珠菌（Candida albicans）通过跨界代谢交叉喂养（cross-kingdom metabolic cross-feeding）机制驱动的结肠炎恶化机制。**论文解读文章** **研究背景与问题** 胃肠道微生物群落包含真菌与细菌，其跨界相互作用对宿主免疫稳态及疾病结局具有重要影响。白色念珠菌（Candida albicans）作为常见共生真菌，在肠道中定植并可转变为条件致病菌，与炎症性肠病（inflammatory bowel disease,

  来源：Cell Reports

  时间：2026-08-11

• 拟南芥根中模式触发免疫响应的纵向分区与细胞类型特异性规律

  根系由横跨纵向发育分区的多样细胞类型组成，对植物抵御微生物挑战至关重要。研究人员利用拟南芥根的单细胞转录组学与活细胞成像揭示，植物源植物细胞因子(phytocytokine)在根细胞类型与分区中引发的免疫响应强于微生物源模式。不同细胞类型与分区中受体及关键信号模块的差异表达贡献于对特定激发子(elicitor)的响应强度。植物细胞因子通过抑制与根细胞分裂和伸长相关的类受体激酶(receptor-like kinase, RLK)基因表达，维持生长-防御权衡。不同根分区免疫响应强度与真菌及细菌病原入侵位点相关。此外，基序驱动的网络推断凸显了驱动细胞身份特异性转录免疫响应的关键转录调控因子。该研究

  来源：Developmental Cell

  时间：2026-08-11

• 可调位错克服钙钛矿氧化物中的力学-功能权衡

  位错工程的最新进展正在重塑陶瓷表现脆性的传统观点。在此，研究人员使用新发现具有室温大体积塑性的钙钛矿氧化物 KTaO3（KTO），并证明引种位错可以有效调节力学和功能性能。研究人员揭示了脆性-延性-脆性（BDB）转变：低位错密度导致脆性断裂，中等密度（～1014 m?2）实现超过20%应变的卓越压缩塑性变形能力，而高位错密度（～1015 m?2）再次诱发脆性断裂。这种依赖于位错密度的非单调力学响应挑战了陶瓷的传统行为，并提供了设计机会。此外，位错密度可以单调降低热导率，揭示了机械强度和功能性之间的权衡。研究结果揭示了在优化功能氧化物性能时位错密度的临界阈值，并为利用位错设计先进材料提供了框架，

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 单片集成极化掺杂InGaN p-FET与GaN n-FET实现互补逻辑电路

  摘要：低效的p型杂质掺杂长期以来阻碍了宽禁带半导体在集成电路（ICs）中的实际应用。在宽禁带III族氮化物半导体中，固有的极化效应为调控电学性能提供了一种替代途径。本文报道了将极化掺杂InGaN p沟道FET与极化掺杂GaN n沟道FET进行单片集成，以实现互补逻辑（CL）电路。增强模式（E-mode）InGaN p-FET实现了超过20 mA/mm的高电流密度。研究人员构建了一系列III族氮化物CL基本模块，包括反相器、环形振荡器（RO）、与非门（NAND）、或非门（NOR）、RS锁存器和六管静态随机存取存储器（6T-SRAM）。反相器实现了154.1 V/V的高最大电压增益，RO实现了创纪

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 前额叶皮层与听觉皮层之间的神经竞争约束新声音策略学习

  在自然界中，动物学会用新策略取代先天倾向行为，但这些转变的神经约束尚不清楚。研究人员利用小鼠的生态学搜索任务，揭示了内侧前额叶皮层（mPFC）中一种先天倾向的"赢-留"策略的神经相关性，该相关性随着动物学会跟随更可靠的听觉线索而衰减。听觉皮层（ACx）活动可预测逐试验的正确声音引导搜索，即使在训练第一天也是如此。这种预后编码随学习而增强，并源自抑制性放电，在最靠近线索频谱侧向调谐的神经元中最为明显。化学遗传学干扰揭示了ACx对改善表现的贡献。出乎意料的是，mPFC的全局沉默加速了声音追踪策略的成功使用，这与其在灵活或刺激依赖行为中的经典作用相反。相反，一个去中心化的多专家竞争模型最能预测行为及

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 亚火山口级流纹质岩浆的可喷发时间尺度：来自日本姶良火口湖（Aira Caldera）的多证据收敛

  近期研究争议在于：火口湖形成（caldera-forming）硅质岩浆究竟是以贫晶体、可喷发状态储存超过10万年（“暖储存” warm storage），还是以富晶体“晶粥”（mush）形式存在、经“解冻”事件产生短暂（<1千年）可喷发性（“冷储存” cold storage）。研究人员检视日本姶良火口湖（Aira Caldera），其3万年前400立方千米的姶良丹泽（Aira-Tanzawa, AT）喷发前3.5千年内有三次较小喷发。所有喷发均由类似高硅流纹岩组成，储存于可比深度（75–175兆帕）。石英与斜长石中扩散模拟结果一致，给出所有喷发短驻留时间（<1–2.5千年），且剖

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• T细胞-纳米药物偶联物同步血管正常化与免疫激活用于实体瘤治疗

  过继性T细胞疗法（ACT）要求T细胞浸润血管组织并维持免疫功能。然而在实体瘤治疗中，周围微环境产生异常血管系统，阻碍T细胞浸润。能够同时实现血管正常化并增强过继性T细胞功能的方法对于有效治疗至关重要，但迄今尚未见报道。研究人员报道了使用乐伐替尼（LEN）诱导短暂血管正常化，从而促进T细胞浸润。此外，LEN通过促进T细胞向记忆表型分化来增强T细胞持久性。研究结果表明，这种分化是通过抑制驱动效应分化的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）–蛋白激酶B（AKT）–雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，以及激活促进记忆形成的转录因子叉头框蛋白O1（FOXO1）来实现的。为协调短暂血管正常化与T细胞增强，研究人员通过

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-08-11

• 不规则的空中接近方式有助于这种食同类的杀虫蝇实现交配存活

  要点：雄性食肉蝇通过不规则的飞行方式接近雌性，从而避免同类相食。这种不规则的飞行会引诱雌性追击，而雄性则通过快速转向来躲避。由于翅膀负荷比较低，雄性能够比雌性更快地转向。最终，这些不规则的飞行会导致两只昆虫在空中触腿，进而交配。总结：在存在同类相食现象的物种中，交配过程往往伴随着致命后果。对于螳螂和跳蛛等陆生伏击型捕食者，与其相关的、旨在最大化适应度的交配前行为已得到了深入研究。11. Elgar, M.A.和Crespi, B.J.主编（1992）《同类相食：不同类群的生态与进化》（牛津大学出版社）。https://doi.org/10.1093/oso/9780198546504.001.

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 中文标题：通过主效基因修饰重建矮牵牛属物种形成

  摘要翻译：种群内部和种群间的生殖隔离传统上被认为是通过许多微效表型效应的突变逐步进行的。与此观点相反，近期理论预测，当种群远离其表型最适值时，大效应突变变得可行。传粉者组合的变化严重损害了许多被子植物的生殖成功，创造了有利于大表型效应突变的条件。本研究探讨了主效基因在矮牵牛属（Petunia）从天蛾传粉向蜂类传粉进化转变中的作用。研究人员通过在祖先的天蛾传粉的P. axillaris表型中修饰六个基因，创建了蜂类传粉的P. secreta花的模拟物，该模拟物在视觉外观和行为学测定中均与这种自然进化的物种无法区分。本研究独特地鉴定了解释两个物种之间转变的完整基因集，为大效应突变导致物种形成提供了

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• REM睡眠中从听觉信号向心脏信号的感官处理再分配

  大脑持续整合来自外部环境（exteroception，外感受）和内部身体环境（interoception，内感受）的信息。然而，这两种处理流之间的平衡如何在具有不同环境响应水平的警觉状态间转变仍知之甚少。在此，研究人员研究了在清醒状态和快速眼动（REM）睡眠微状态——紧张性REM（tonic REM）和时相性REM（phasic REM）——中对外部听觉和内部心脏信号的神经反应，这些微状态的特征是对外部刺激的响应性逐渐降低。研究人员记录了健康参与者（n=25）的高密度脑电图（EEG）。听觉诱发电位（AEP）和心跳诱发电位（HEP）分别作为外感受和内感受的指标，并在不同警觉状态间进行比较。AEP

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 山地保护区在海拔梯度上对生物多样性保护的全球效力

  要点： ? 山地保护区的有效性会随海拔梯度而变化； ? 在南美洲，针对山地物种的有效保护区数量少于无效保护区； ? 受威胁的山地物种所处有效保护区的比例更低； ? 全球自然保护应从注重横向覆盖转向提升纵向保护效果。 总结： 山区拥有丰富的生物多样性，11.Rahbek, C. ? Borregaard, M.K. ? Colwell, R.K. ...《洪堡之谜：是什么导致了全球山地区生物多样性的分布规律？》《科学》，2019；365:1108-1113 Crossref Scopus (887) PubMed Google Scholar 然而，这些地区正日益受到气候变化和人类活

  来源：Current Biology

  时间：2026-08-11

• 线粒体决定乳腺进展性衰老与双峰性衰老

  乳腺癌发病率在约65岁出现最大峰值，同时在约45岁出现另一峰值，呈双峰分布。尽管已有研究提出年龄相关的特定乳腺癌亚型富集以及BRCA1/2突变等潜在解释，但这些解释无法说明峰值为何恰好出现在45岁和65岁，提示乳腺自身的衰老方式可能发挥作用。研究人员利用两种小鼠模型发现乳腺存在两种截然不同的衰老模式：一种为进展性，另一种为双峰性。在双峰性模型中，与乳腺癌通路相关的重叠基因和蛋白质波在11月龄和19月龄出现，但在3月龄和14月龄缺失。进一步显示，双峰性模型乳腺在11月龄和19月龄更容许癌细胞生长，而在14月龄及22月龄以上则否；进展性模型自14月龄起癌细胞生长逐渐增加。通过scRNAseq（si

  来源：Aging Cell

  时间：2026-08-11

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