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可溶性芒果叶提取物(Zynamite? S)的认知和情绪效应:一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉复制试验
背景/目的:植物性益智药(botanical nootropics)作为合成兴奋剂的天然替代品越来越受到关注。标准化为多酚芒果苷(mangiferin)的芒果叶提取物(Mangifera indica leaf extract)在调节脑活动和增强认知表现方面显示出潜力。本研究旨在独立队列中复制先前概念验证试验中可溶性芒果叶提取物(Zynamite? S)的急性认知益处。方法:在一项双盲、随机、安慰剂对照交叉试验中,88名健康年轻人(18-25岁)接受单次100mg剂量的Zynamite? S或匹配的安慰剂。使用连线测试(Trail Making Test, TMT)、数字符号替换测试(Digi
来源:Pharmaceuticals
时间:2026-07-19
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综述:季节性情感障碍与微生物群-肠道-大脑轴:昼夜节律紊乱、色氨酸代谢以及鼠李糖乳杆菌GG的神经调节潜力
摘要 季节性情感障碍(SAD)是一种反复发作的情绪障碍,与秋冬季节光照时间减少以及生物钟紊乱有关。越来越多的证据表明,SAD与5-羟色胺信号传导、神经免疫活动、新陈代谢以及微生物群-肠道-大脑轴的异常有关;不过,这些系统之间的因果关系仍未完全明确。通过在Pu
来源:Nutrients
时间:2026-07-19
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大语言模型在普通用户条件下生成饮食的营养价值分析——3(LM)Diet研究
背景/目标:人工智能工具正变得越来越普遍,包括在健康和饮食相关领域。然而,目前尚无研究显示大语言模型(LLMs)生成饮食的营养价值。本研究旨在分析三种主要语言模型生成饮食的营养价值。方法:研究使用了三种LLMs:ChatGPT、Gemini和Copilot。利用每种模型,生成了针对三种能量变体的35天饮食计划:2000 kcal、2500 kcal和3000 kcal。随后使用饮食软件分析这些饮食计划。结果:所有LLMs生成的饮食计划均存在能量值不足(p < 0.001,单样本t检验),不足量在284–546 kcal之间,具体取决于模型和目标能量含量。这些饮食计划的特点是来自蛋白质的能量比例
来源:Nutrients
时间:2026-07-19
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研究橡胶粉和表面有机层状双氢氧化物改性沥青的性能
为了促进道路工程的可持续发展,研究人员采用废旧轮胎橡胶粉(RP)和表面有机层状双氢氧化物(SOM-LDHs)对70#基质沥青进行改性。采用三因素(橡胶粉掺量、表面有机层状双氢氧化物掺量、剪切温度)和三响应(针入度、延度、软化点)的Box–Behnken设计响应面法优化制备参数。确定最佳配方为:橡胶粉掺量21.7%,表面有机层状双氢氧化物掺量4.8%,剪切温度160 °C。通过旋转薄膜烘箱试验(RTFOT)和紫外老化试验分析了改性剂对表面形貌的影响。采用动态剪切流变仪(DSR)、弯曲梁流变仪(BBR)和多应力蠕变恢复试验(MSCR)评价了沥青的高低温流变性能。通过扫描电子显微镜(SEM)和原子力
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利用小鼠生物测定评估6-脱氧河豚毒素的毒性及其在河豚体内的分布
河豚毒素(TTX, 1)是一种强效神经毒素,广泛存在于多种海洋和陆生生物中。6-脱氧TTX(2)作为低丰度TTX类似物从河豚中分离出来。尽管主要TTX类似物的毒性已被研究,但由于纯化或合成6-脱oxyTTX的获取量有限,其急性毒性和生物分布仍不清楚。在本研究中,基于小鼠生物测定评估了6-脱oxyTTX的急性毒性。6-脱oxyTTX的毒性估计为1 MU = 570 ng,LD99值为28 μg/kg。通过与TTX的LD99值(10 μg/kg)进行比较,估计6-脱oxyTTX的相对效力为0.36,表明其毒性高于其他脱氧类似物。此外,高分辨率LC-MS分析揭示了在Takifugu、Arothron
来源:Marine Drugs
时间:2026-07-19
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优化治疗性修饰mRNA(modRNA)向肺部递送以预防肺纤维化的研究
背景/目的:肺纤维化是一种进行性致命疾病,以过度的细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)沉积和不可逆的肺重塑为特征。尽管修饰mRNA(modified mRNA, modRNA)疗法为调控疾病驱动通路提供了有前景的策略,但由于常规脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticles, LNPs)固有的肝脏趋向性,有效的肺部递送仍具挑战。本研究旨在建立一个优化的平台,用于肺选择性modRNA递送及肺纤维化的治疗筛选。方法:研究人员在体内评估了一系列电荷修饰的LNP配方在系统性给予荧光素酶(Luciferase, Luc)modRNA后的肺部趋向性。评估了给药途径、在健康
来源:Pharmaceutics
时间:2026-07-19
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基于时空层级控释策略设计的共递送芦丁和白藜芦醇的杂化药物递送系统用于协同抗肿瘤免疫治疗
背景:高度异质性和动态演变的肿瘤微环境(TME)导致传统疗法产生耐药性和复发。尽管免疫治疗展现出独特优势,但其临床效用仍受限于次优的免疫原性和单一疗法的有限效果。为此,研究人员提出了一种基于时空层级控释策略的杂化药物递送系统,以实现免疫检查点阻断(ICB)和免疫原性细胞死亡(ICD)双重免疫治疗,促进协同抗肿瘤治疗。方法:利用由二油酰磷脂酰乙醇胺/琥珀酰胆固醇组成的脂质双层构建脂质体-胶束杂化药物递送系统(RUT-RPP-LP),以包封芦丁(RUT),并形成内腔包裹白藜芦醇胶束(RPP)。研究人员对RUT-RPP-LP进行了表征,并研究了其pH敏感性和释放行为。随后,构建了结肠癌荷瘤小鼠模型,
来源:Pharmaceutics
时间:2026-07-19
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综述:组织形成中的生物物理力
摘要组织的发育与再生是由生化信号传导机制与生物物理力量在分子、细胞及组织层面上的动态相互作用所调控的。包括细胞骨架张力、细胞外基质(ECM)的硬度与粘弹性、流体剪切力以及静水压力在内的机械信号,并非仅仅是生长过程中的被动产物,更是调控细胞命运、极性以及形态发生的主动因素。通过整合素和钙黏蛋白介导的黏附作用、RhoA–ROCK收缩机制,以及YAP/TAZ和β-连环蛋白等机械敏感通路,细胞能够感知并产生力量,从而协调集体迁移、顶端收缩、趋同延伸、分支形态形成以及器官原基的自组织过程。越来越多的证据表明,ECM重塑、核机械转导以及组织尺度上的大分子流动是决定组织结构、器官架构以及干细胞分化的重要因素
来源:Seminars in Cell & Developmental Biology
时间:2026-07-19
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Integrated Multi-PTM组学揭示人冠状病毒229E感染中的关键宿主通路
病毒通过操纵宿主细胞功能促进复制并逃避抗病毒反应,宿主-病毒相互作用中的许多过程受蛋白质翻译后修饰(PTMs)调控。尽管先前研究已考察宿主-病毒相互作用中的单个PTM,但冠状病毒感染期间宿主重塑的全面多PTM视角仍然缺乏。为填补这一空白,研究人员应用其多PTM组学平台,同步量化了感染人冠状病毒229E株(HCoV-229E)后8、16和24小时的人肺成纤维细胞(MRC5)和上皮细胞(A549)中蛋白质丰度、半胱氨酸氧化、磷酸化和赖氨酸乙酰化。研究人员观察到全局宿主蛋白质组仅有适度变化,即使感染后24小时也只有少量蛋白质受影响。相比之下,宿主PTM图谱迅速而广泛地被重塑,早在感染后8小时即表现出
来源:Redox Biology
时间:2026-07-19
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综述:儿童药物难治性癫痫的深部脑刺激:对发育中连接组的影响
癫痫(epilepsy)日益被认为是脑网络障碍(disorder of brain networks),颅内神经调控(intracranial neuromodulation)已成为药物难治性癫痫(drug-resistant epilepsy, DRE)患者的治疗策略。然而,在儿科人群中,持续的大脑发育(ongoing brain development)对慢性神经调控(chronic neuromodulation)的安全性、有效性和长期后果提出了重要问题。在本综述中,研究人员探讨了深部脑刺激(deep brain stimulation, DBS)在儿童和青少年DRE治疗中的新兴作用。研
来源:Neurotherapeutics
时间:2026-07-19
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综述:皮质-丘脑环路和细胞网络:对癫痫丘脑神经调控的启示
丘脑神经调控(thalamic neuromodulation)已成为一种有前景的治疗方法,用于减少药物难治性癫痫(drug-resistant epilepsy)患者的发作,这些患者不适合切除或消融手术治疗。这一进展为发作灶为全面性、定位不良、多灶性或位于功能区皮层的患者创造了治疗机会。然而,最佳治疗需要更好地理解支持发作起始、传播和终止的丘脑-皮层回路(thalamocortical circuits)和细胞机制(cellular mechanisms)。凭借其与皮层和边缘区域密集的、核团特异性的交互连接以及内在的振荡特性,丘脑在影响癫痫活动方面结构良好且位置优越。重要的是,不同的丘脑核团
来源:Neurotherapeutics
时间:2026-07-19
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ECM结构调节因子使肌腱外植体能够功能性适应拉伸载荷
肌腱是高度机械敏感的组织,可将力从肌肉传递至骨骼并实现关节运动。其功能依赖于各向异性、层级有序的细胞外基质(ECM),该基质由纵向排列的胶原纤维束组成,赋予其高抗拉强度。虽然I型胶原是主要的结构蛋白,但非胶原基质成分(包括蛋白聚糖、糖蛋白和间质水)在纤维组织形成中起关键作用,并有助于组织非线性的粘弹性力学行为。重要的是,ECM结构高度动态,并响应机械刺激的变化而重塑。定义调控ECM重塑的机制及由此产生的结构-功能关系,对于理解肌腱健康、预防损伤和改善康复策略至关重要。研究人员通过细胞-细胞和细胞-ECM相互作用感知机械力,并将这些信号转导为调节ECM重塑的生化信号。这一重塑过程需要严格控制基质
来源:Matrix Biology
时间:2026-07-19
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可注射多糖水凝胶微球整合BPNS–ZnO纳米复合材料在骨关节炎中恢复氧化还原稳态并保护软骨
骨关节炎是一种进行性全关节疾病,由持续的炎症-氧化微环境驱动,从而加剧软骨破坏和骨软骨重塑,而有效的疾病改善干预措施仍然稀缺。在此,研究人员工程师设计了一种可注射微球平台,将电子耦合的BPNS–ZnO杂化纳米片掺入甲基丙烯酸酯化透明质酸和没食子酸接枝硫酸软骨素的双多糖网络中,表示为HM@BPZn。BPNS–ZnO杂化物内部的界面电子重排实现了对病理关节微环境的主动调节。HM@BPZn抑制巨噬细胞中活性氧的积累和NF-κB信号传导,减少炎症介质产生并促进促消退极化。在发炎的软骨细胞中,HM@BPZn激活Keap1–Nrf2通路,上调包括HO-1和NQO1在内的抗氧化效应因子,并通过抑制分解代谢标
来源:Materials Today Bio
时间:2026-07-19
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MRI增强的铁死亡自放大纳米平台与光热疗法协同增强胰腺癌化疗疗效
胰腺癌对常规化疗反应不佳,主要是由于肿瘤细胞对化疗诱导的凋亡(apoptosis)具有显著耐药性。铁死亡(ferroptosis)是一种非凋亡形式的程序性细胞死亡,已成为克服这种耐药性的一种有前景的策略。然而,其治疗疗效常受到肿瘤微环境(TME)中过氧化氢(H2O2)不足和谷胱甘肽(GSH)过多的限制。在此,研究人员开发了一种纳米平台HM-MnO2@DOX/CaO2@PDA/HA (HMDCPH),以中空介孔二氧化锰(HM-MnO2)为载体,共同递送阿霉素(DOX)和过氧化钙(CaO2)。交联的PDA/HA壳层增强了纳米平台的肿瘤靶向能力和生物相容性。在TME中,HM-MnO2消耗GSH并促进
来源:Materials Today Bio
时间:2026-07-19
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甲状腺功能亢进症中的右侧异常拓扑重组
摘要 甲状腺功能亢进与认知功能障碍及神经精神症状相关,但其对白质结构及神经分子组织的影响仍不甚明了。本研究探讨了甲状腺功能亢进如何改变白质连接结构以及导致这些异常的神经调节系统。研究人员分析了30名甲状腺功能亢进患者和28名健康对照组的扩散MRI所获得的结构性连接图谱。这些结构连接被分为短距离、中距离和长距离路径,同时通过图论分析对整体网络结构和节点网络结构进行了量化。此外,还通过空间相关性分析、多元回归分析和优势度分析,研究了九种基于PET技术的神经递质受体密度图谱与相关因素的关联。最后,运用基于排列的统计检验方法,分析了甲状腺
来源:Journal of Neuroendocrinology
时间:2026-07-19
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关于克罗恩病因果关系洞察:氧化应激与遗传变异的作用
克罗恩病(CD)是一种胃肠道慢性炎症性疾病,其中氧化应激是其发病机制中的一个重要促发因素。本研究利用了多组学数据,包括来自GSE216447数据集的RNA测序和三个全基因组关联研究(GWAS)数据集,以研究CD中与氧化应激相关的分子网络。使用DESeq2进行差异表达分析,随后使用clusterProfiler进行通路富集分析。使用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。使用TwoSampleMR和MRMix进行孟德尔随机化(MR)分析,以确定遗传变异与CD之间的因果关系。进一步应用定量实时聚合酶链反应在来自静止期和活动期CD患者的肠黏膜样本中验证关键差异表达基因,包括FAS
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2026-07-19
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败血症组织中衰老特征的系统性图谱分析
摘要脓毒症会引发全身的严重紊乱,但其系统性影响背后的细胞机制至今仍不十分明确。通过整合六种脓毒症组织中的单细胞转录组数据,我们发现了一种在多种组织中都存在的共同特征:由炎症引发的细胞衰老、细胞间通讯紊乱以及协调的转录重编程。不同类型的细胞中均存在明显的衰老迹象,且这些迹象与改变的细胞通讯网络密切相关,这表明脓毒症压力会同时导致细胞内在结构和通讯网络的改变。我们识别出几种关键的转录因子,其中Atf4、Cebpb和Cebpd被激活,而Foxo1、Gata4和Yy1则被抑制,这些因子可能使炎症反应和应激适应机制转向类似细胞衰老的状态。据推测,内皮细胞和中性粒细胞通过Cxcl1-Cxcr2和Cxcl2
来源:npj Aging
时间:2026-07-19
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肠道来源的丁酸钠通过HDAC3/c-Myc信号轴抑制有氧糖酵解减轻肝纤维化
肝纤维化仍然是一个主要的全球健康挑战,推动了对天然来源生物活性代谢物作为潜在疗法的兴趣。丁酸钠(NaB)是一种肠道微生物群来源的短链脂肪酸,具有显著的抗纤维化活性,显示出前景,但其机制尚不清楚。本研究旨在探索NaB减轻肝纤维化的分子机制。研究人员整合了生物信息学和网络药理学来预测NaB发挥抗纤维化作用的分子靶点。候选靶点通过分子对接、组织病理学、细胞热转变分析(CETSA)和表面等离子共振(SPR)进行了验证。推断的机制进一步在体外(LX-2细胞)和体内(CCl4诱导的小鼠)通过Western blot(WB)、免疫荧光(IF)、免疫共沉淀(Co-IP)、实时定量PCR(RT-qPCR)、酶联
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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SOCS3通过稳定PARP1来抑制脂肪生成相关转录及鸟类体内的腹部脂肪生成
摘要 脂肪细胞分化是脂肪组织发育的核心过程,但其调控机制及转录网络至今仍不完全清楚。本研究表明,细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)通过调节脂肪生成的转录程序,在调控鸟类脂肪生成中起着关键作用。多重免疫荧光分析显示,SOCS3在腹部脂肪中的PDGFRα+前脂肪细胞中含量较高,但在分化后期则有所下降。在原代脂肪细胞及ICP1细胞系中的功能研究表明,SOCS3敲低会促进脂肪细胞分化,而过表达则会抑制该过程。转录组分析表明,SOCS3缺失会改变脂肪生成的转录格局,上调与脂肪生成和代谢相关的基因,同时下调转录抑制剂基因。从机制上来看,蛋白
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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循环β3-肾上腺素能受体(β3-AR)作为神经母细胞瘤患者风险评估的新型独立生物标志物
神经母细胞瘤(NB)仍然是临床挑战,因为缺乏用于风险分层和治疗指导的稳健预后生物标志物。β3-肾上腺素能受体(β3-AR)与肿瘤进展和转移相关。本研究评估了不同组织中β3-AR的检测及其与NB患者生存和临床特征的相关性。通过流式细胞术和免疫荧光分析,研究人员检测了骨髓(BM)、外周血(PB)、循环肿瘤细胞(CTCs)、播散肿瘤细胞(DTCs)和肿瘤活检组织中的β3-AR表达。采用受试者工作特征(ROC)曲线、Fisher精确检验和Kaplan–Meier曲线来探究β3-AR作为预后标志物的有效性。统计分析由R软件和MedCalc进行。在研究人员纳入的45例NB患者队列中,PB中β3-AR表达显
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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多组学分析揭示CTHRC1+ 癌症相关成纤维细胞驱动免疫抑制微环境并预测胃癌免疫治疗耐药
癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)调控免疫排除型肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME),但在胃癌(gastric cancer, GC)中CAF异质性仍未被完全阐明。研究人员整合多队列单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)、空间转录组学和批量转录组数据,构建了GC TME的综合图谱。无监督聚类鉴定出八个转录上不同的CAF亚群,其中CTHRC1+ CAFs在肿瘤中选择性富集,并与T细胞排除表现出最强关联。伪时间轨迹分析、基因调控网络推断和细胞-细胞通讯分
来源:HUMAN MUTATION
时间:2026-07-19
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药物过度使用头痛中的睡眠障碍:患病率及相关因素
背景:睡眠障碍可加剧头痛负担,然而其在药物过度使用头痛(Medication-Overuse Headache, MOH)中的患病率及可逆性尚未被探索。研究人员旨在评估MOH患者与非MOH头痛对照者相比的睡眠障碍及其相关因素,并评估头痛治疗后的结局。方法:这项前瞻性病例对照研究在一家专科头痛中心进行。年龄≥18岁的MOH患者(n=171;平均年龄43.3岁;81.9%女性;偏头痛64.9%;紧张型头痛35.1%)以及与年龄和性别匹配的无非MOH头痛对照者(n=173;平均年龄41.4岁;74.6%女性;偏头痛57.8%;紧张型头痛42.2%)接受了半结构化访谈和标准化评估,包括半结构化访谈、验
来源:European Journal of Neurology
时间:2026-07-19
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在非洲HIV感染婴儿中因严重肺炎住院的经验性缬更昔洛韦治疗:一项多中心、开放标签、析因、随机、对照、优效性试验
摘要 背景 在患有严重HIV相关肺炎的婴儿中,死亡率仍然很高。本试验(EMPIRICAL)检验了经验性缬更昔洛韦治疗巨细胞病毒(CMV)是否能改善非洲婴儿的生存率。 方法 这项多中心、开放标签、分组序贯设计、2?×?2析因、随机、对照、优效性试验在科特迪瓦、马拉维、莫桑比克、乌干达、赞比亚和津巴布韦的19家医院进行。年龄28–365天、因严重HIV相关肺炎入院的婴儿通过安全的网络系统被集中且个体随机分配(1:1:1:1),按地点和严重程度分层,接受标准治疗(SOC),包括针对细菌(WHO推荐的抗生素)和耶氏肺孢子菌(复方磺胺甲噁唑和类固醇)肺炎的治疗,SOC加15天口服缬更昔洛韦(16 m
来源:The Lancet
时间:2026-07-19
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Ejectosporus trisporus的单菌体基因组学:一种不可培养的石蝇肠道真菌共生体
微生物在全球生态系统中发挥重要作用,但其中大部分多样性,特别是真菌,由于培养和基因组表征的挑战而仍未被探索。毛菌类(Trichomycetes),作为水生昆虫专性肠道共生体的早期分化谱系,是这种‘微生物暗物质’的典型代表,因为大多数分类群无法在无菌培养(axenic culture)中维持。在此,研究人员首次呈现了Ejectosporus trisporus的培养非依赖性基因组组装,这是一种从加拿大红河国家城市公园的冬季石蝇(Allocapnia sp.)后肠中分离的不可培养的丝孢菌目(Harpellales)真菌。基于多重置换扩增(multiple displacement amplific
来源:Environmental Microbiology
时间:2026-07-19
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综述:胰腺神经内分泌新生物的基因组演化与免疫微环境及其治疗学相关性
神经内分泌新生物(NENs)是一类具有高度异质性的上皮性恶性肿瘤,虽共享神经内分泌分化特征,但在谱系来源、基因组结构、免疫微环境及临床行为方面存在显著差异。胰腺神经内分泌新生物(PanNENs)尤具研究价值,因为同一器官内可同时出现分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)与分化差的胰腺神经内分泌癌(PanNECs),二者具有不同的演化轨迹。尽管手术、靶向治疗、化疗及肽受体放射性核素治疗(PRRT)等手段已取得进展,但晚期PanNENs总体仍难以治愈,免疫检查点阻断(ICB)的疗效亦有限且不稳定。近年的基因组、表观基因组与免疫谱系研究表明,分化状态和谱系程序是决定PanNEN生物学行为的关
来源:Cancer Science
时间:2026-07-19
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膳食维生素摄入与长新冠(Long COVID)患者中心及外周动脉僵硬度:BioICOPER研究
背景:长新冠(Long COVID, LC)与持续性炎症及内皮功能障碍相关。膳食成分尤其是维生素参与炎症、氧化应激及血管稳态调节,可能影响该人群的动脉僵硬度,但LC患者中膳食维生素摄入与血管僵硬度参数的关系尚不清楚。目的:分析LC患者中膳食维生素摄入与经颈动脉-股动脉脉搏波传导速度(carotid–femoral pulse wave velocity, cfPWV)和臂-踝脉搏波传导速度(brachial–ankle pulse wave velocity, baPWV)评估的中心及外周动脉僵硬度之间的关联。方法:研究人员开展一项横断面研究,纳入304例LC患者。使用经验证的7天膳食记录(E
来源:Nutrients
时间:2026-07-19
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综述:天然产物作为营养补充剂在人类疾病预防与治疗中的应用:从分子机制到临床应用
摘要 背景/目标:源自植物、动物和微生物的天然产物长期以来被用作营养补充剂,而且人们越来越认识到其在预防和管理人类疾病方面的潜力。本综述旨在总结目前关于天然产物作为膳食补充剂在各类疾病中的治疗作用的证据,并阐述其作用机制、临床疗效及安全性问题。方法:通过查阅
来源:Nutrients
时间:2026-07-19
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综述:通过局部药物递送系统赋能细胞外囊泡伤口治疗:机制洞察与先进刺激响应策略
细胞外囊泡(EVs)因其调节炎症反应、促进血管生成和增强组织再生的显著能力,已成为有前景的无细胞治疗剂用于伤口愈合。这些生物纳米载体向受体细胞递送生物活性货物,包括调节性miRNA、蛋白质和脂质,从而调节控制组织修复的关键信号通路。然而,基于细胞外囊泡(EV)的疗法的临床转化受到递送效率挑战的显著限制。局部药物递送系统(LDDSs)提供了几个关键优势,包括减少网状内皮系统清除、增强向伤口部位的生物分布、延长局部停留时间以及精确的空间靶向治疗效果。本综述系统总结了基于EV的伤口修复疗法的最新进展,特别关注原位形成和可植入的LDDSs,如刺激响应水凝胶。研究人员综合讨论了EV在伤口修复所有阶段促进
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Trypargine和Opacaline β-咔啉类化合物的构效关系研究
海洋环境是新型抗菌化合物的丰富来源。本研究调查了从新西兰海鞘(*Pseudodistoma opacum*)中分离和合成抗菌剂的过程,以鉴定具有潜在药理学应用的天然产物及其衍生物。通过对一个海洋天然产物(MNP)库及相关的合成类似物进行筛选,研究人员发现了几种化合物在与多西环素(doxycycline)联用时对铜绿假单胞菌(*Pseudomonas aeruginosa*)具有抗生素增效活性。为深入探索这些发现,研究人员合成了活性最强的天然产物opacaline A(1),并开展了一项构效关系(SAR)研究,以确定活性所需的关键结构特征。此项工作报道了opacaline A(1)和外消旋7-溴
来源:Marine Drugs
时间:2026-07-19
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Fucus vesiculosus 酶解产物:优化工艺、化学特征及生物活性
墨角藻(Fucus vesiculosus, FV)是一种褐藻,富含具有显著工业潜力的生物活性化合物。本研究旨在利用Box-Behnken实验设计,生产具有优化抗氧化活性的FV酶辅助水溶性酶解产物。评估了两种提取方法:单独使用纤维素酶(FVc)以及纤维素酶与碱性蛋白酶联用(FVca)。优化聚焦于酶浓度、温度及孵育时间,并测量了提取产率、通过Folin-Ciocalteu法测定的总酚含量(非特异性还原能力指数,FC-derived TPC)、总抗氧化能力(Total Antioxidant Capacity, TAC)及氧自由基吸收能力(Oxygen Radical Absorbance Cap
来源:Marine Drugs
时间:2026-07-19
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考虑不同螺旋类型的双螺杆挤出过程停留时间分布建模
摘要 目的:在药物热熔挤出过程中,物料的停留时间是一个重要的工艺参数,它会影响制剂的诸多质量属性,如含量均匀性、生物利用度以及毒性。目前关于螺杆类型对停留时间分布影响的了解还比较缺乏,本研究将探讨这一问题。方法:使用直径为28毫米的共旋转双螺杆挤出机,研究不
来源:Pharmaceutics
时间:2026-07-19
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靶向CDK4/6联合基于噬菌体的抗HER2疫苗克服免疫逃逸并增强乳腺癌抗癌反应
背景/目标:癌症疫苗代表了免疫治疗的下一个前沿,旨在引发持久的保护性抗肿瘤免疫反应。人表皮生长因子受体2(HER2)是乳腺癌中一个公认的治疗靶点。使用展示HER2的M13噬菌体进行主动免疫可诱导针对HER2阳性乳腺癌的治疗性免疫反应,为曲妥珠单抗提供了一种有前景的替代方案。然而,抗HER2噬菌体疫苗触发的抗癌免疫保护持续时间受限于肿瘤免疫抑制机制。方法:在本研究中,研究人员将两个疫苗接种周期(使用展示人HER2胞外区(EC)和跨膜区(TM)的ECTM噬菌体)与帕博西尼(一种CDK4/6抑制剂)联合,在临床相关的Δ16HER2转基因乳腺癌临床前模型中增强抗肿瘤免疫。结果:所提出的联合治疗比单独使
来源:Pharmaceutics
时间:2026-07-19
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钙依赖性氧化还原信号连接线粒体重塑与PAD相关的NETosis在呼吸支原体感染期间
中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成受氧化还原信号和线粒体应激控制,但病原体诱导的Ca2+内流、线粒体重塑与PAD(肽酰基精氨酸脱亚胺酶)相关染色质执行之间的联系尚未被充分阐明。研究人员以鸡毒支原体(MG)作为呼吸支原体感染的模型,研究了病原体激活的氧化还原信号如何调节NET形成及随后细胞外DNA的命运。在鸡中性粒细胞中,MG促进了NET形成,尽管可见的陷阱沉积部分被MG相关的核酸酶活性所掩盖。早期蛋白质组学分析表明,钙信号、ROS(活性氧)相关通路、自噬/线粒体自噬、溶酶体/吞噬体程序以及MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)相关反应显著富集。机制上,MG诱导的NETosis通过一个涉及Ca2+/RO
来源:Redox Biology
时间:2026-07-19
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来自Calotropis procera的基于自由基驱动的紫外光响应型MnO?-生物炭杂化材料用于对乙酰氨基酚污染物的完全降解
新兴有机污染物如对乙酰氨基酚(PCM)因其化学稳定性和在传统废水处理中去除不完全而在水生环境中持续存在。研究人员通过将Calotropis procera衍生的生物炭与MnO2纳米颗粒进行湿浸渍,构建了MnO2-生物炭(MOBC)纳米复合材料,以制备一种紫外光活性光催化剂。结构及电子表征(SEM-EDX、XRD、FTIR、BET、UV-DRS和XPS)揭示了MnO2的均匀分散和强界面耦合。MOBC-2的带隙(2.1 eV)和大比表面积(73.567 m2/g)实现了光生电荷载流子的有效分离。在紫外光照射下,使用MOBC-2、MnO2和生物炭,2小时后PCM的降解率分别为96.6%、74.03%
来源:Journal of Nanotechnology
时间:2026-07-19
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和厚朴酚通过PPARγ介导的ERK/AKT信号通路减轻多发性硬化小鼠模型的神经炎症并增强再髓鞘化
多发性硬化(multiple sclerosis, MS)的特征是炎性脱髓鞘和髓鞘修复不足,二者共同驱动进行性神经功能损伤。尽管现有的免疫调节治疗在减少急性复发频率方面已显示出疗效,但它们未能解决少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cell, OPC)分化和随后再髓鞘化中的关键缺陷,导致患者出现不可逆的神经功能障碍。这凸显了同时减轻神经炎症和刺激内源性髓鞘再生的药理学干预措施的迫切需求。在本研究中,研究人员利用实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)和cuprizone诱导的脱髓鞘
来源:Neurotherapeutics
时间:2026-07-19
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室管膜细胞中的多胺代谢重编程促进脊髓损伤后内源性修复
脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后内源性干细胞激活的机制仍然是神经再生中的一个基本挑战。室管膜细胞(ependymal cells)构成常驻的干细胞/祖细胞群体,具有潜在的再生能力,但控制其激活的代谢线索仍然知之甚少。在这项研究中,通过整合单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)与计算代谢分析,研究人员系统地表征了脊髓损伤后损伤反应性室管膜细胞的时间性转录和代谢重编程。研究人员发现SCI诱导了一种代谢转换,其特征是多胺代谢(polyamine metabolism)显著上调,这关键地驱动了室管膜细胞从静止期到增殖期
来源:Neurobiology of Disease
时间:2026-07-19
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综述:压缩应力驱动的软骨细胞机械信号转导:从分子机制到支架工程及转化前景
关节软骨是一种独特的无血管、低细胞密度结缔组织,其稳态维持与功能修复主要依赖软骨细胞对机械信号的应答。在关节微环境存在的多种机械刺激中,压缩应力是调控软骨细胞行为最具生理相关性的物理信号。本综述系统解析了压缩应力介导软骨细胞调控的多层级机制及其在软骨组织工程与骨关节炎(OA)干预中的转化意义。在分子层面,压缩应力通过整合素介导的黏附复合物、钙信号网络、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路及下游转录调节因子(如SOX9、Runx2、Sp1)的协同串扰,启动机械感知、胞内转导与功能输出的级联反应,共同调控合成代谢与分解代谢的平衡。在细胞层面,关节软骨固有的区域异质性,以及健康/病理软骨细胞、干细胞对
来源:Materials Today Bio
时间:2026-07-19
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Janus卟啉稳定的相变诊疗一体化平台用于多模态成像引导的协同癌症治疗
声学和光学液滴汽化(Acoustic and optical droplet vaporization, ADV/ODV)通过纳米级相变实现局部能量转换,提供了一种将成像增强与治疗激活耦合的机制。然而,在实现可控汽化的同时集成多模态成像与治疗仍具挑战性。研究人员开发了低沸点碳氟化合物(FO1-FO4)作为相变液体,以及Janus卟啉两亲分子(TP1和TP2)作为能量介质,其共同组装成核壳纳米液滴(TFNP),将汽化动力学与多模态诊疗一体化统一起来。TFNP响应光学或声学激发,将液滴转化为微气泡,放大荧光(fluorescence)、光声(photoacoustic)和超声(ultrasound
来源:Materials Today Bio
时间:2026-07-19
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通过实现Cryo-Stasis状态的低毒性玻璃化保存小直径动脉移植物
小直径动脉移植物对于血管重建至关重要,但缺乏维持活力和功能的保存方法,因为当前方法在慢速冷冻的冰损伤和高浓度冷冻保护剂(CPAs)的细胞毒性之间面临权衡。研究人员发现,低剂量组合冰抑制剂通过lamin B1介导的核稳定作用增强细胞对冷冻保护剂毒性的耐受性,从而抑制卸载过程中的协同化学和渗透压冲击损伤。基于这些发现,研究人员开发了CTX-RYST(Cryo & Toxico-Regulated Yoke-Steadying Technology),将低剂量冰抑制剂(CTX)与一步卸载方法相结合,该方法将处理时间减少75%(至15分钟),并实现优于传统多步卸载的活力和附着率。该策略改善了移植物质量
来源:Materials Today Bio
时间:2026-07-19
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脑源性Tau(Brain-derived Tau, BD-tau)新型血液检测方法的开发及其在创伤性脑损伤中的验证
脑源性Tau(Brain-derived tau, BD-tau)是一种新兴的用于神经退行性变的血液生物标志物,但目前可供研究和临床使用的经过良好验证的BD-tau检测方法有限。为了增强包括创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury, TBI)在内的神经系统疾病对该重要生物标志物的可及性,研究人员在超灵敏Quanterix HD-X平台上利用单分子阵列(Single Molecule Array, Simoa)技术开发了一种新型血液免疫测定法用于检测BD-tau。分析验证评估了稀释线性、特异性、精密度、检测限和加标回收率,各项指标均记录到稳健的度量值,符合国际专家推荐意见。该检
来源:Journal of Neurochemistry
时间:2026-07-19
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整合多组学分析与实验验证鉴定UBE2Q2作为椎间盘退变中的候选分子靶点
椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration, IVDD)是腰痛的主要病因,其分子机制尚未完全阐明。泛素结合酶(Ubiquitin-conjugating enzymes, E2 enzymes)在蛋白质降解和细胞稳态维持中发挥关键作用,但其在IVDD中的表达谱和功能意义大多未被探索。研究人员利用基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)数据集(GSE70362和GSE23130)进行差异表达分析,与泛素化相关基因取交集,并应用加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network an
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2026-07-19
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一种首创性抗体实现外周非磷酸化簇集素的改变检测,并具有在痴呆中的转化应用潜力
痴呆的临床诊断以阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)为主要类型,严重依赖记忆测试和照护者描述,而二者均具有主观性。可靠生物标志物的发现有望促进客观诊断。由已被充分确立的AD风险基因编码的簇集素(clusterin,CLU)在AD患者中持续升高,但其生物标志物效用受限于较高的个体间变异。由于CLU在多数器官和组织中均有表达,定量分析由脑特异性分泌并进入血流的CLU,可能有助于新型诊断方法的开发。血液中的CLU可在T393-S394和/或S396位点发生磷酸化,但这些磷酸化在脑实质中不存在。既往研究显示,外周给予非磷酸化CLU可在小鼠模型中减轻神经炎症和AD病理。研究人员构
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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人牙髓干细胞分泌组的大规模生产用于关节软骨再生
关节软骨退变可导致关节功能进行性丧失,最终引发全关节失效。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)用于软骨再生的研究已证实有效;然而,其临床应用的困难促使研究者探索其他策略,例如使用MSC分泌组而非细胞本身。研究人员的目的是建立一种培养系统,以获取大量成分可控且已知的、具有诱导关节软骨再生潜力的MSC分泌组。研究人员将嵌入藻酸盐/琼脂糖微珠中的人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells, hDPSCs)在恒定搅拌及周期性培养基更换的生物反应器中培养。收集分泌组并根据已知的软骨标志物(TGF-β1、SERPINE1、miR-140、mi
来源:Stem Cells International
时间:2026-07-19
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大鼠心肌细胞和人类心脏组织中的肌肽相关代谢
肌肽在健康与疾病心脏模型中的治疗潜力充满前景;然而,对心脏组织中肌肽和β-丙氨酸代谢的理解尚不充分。探究这些化合物在心脏组织中的代谢途径,对于确定其在体内补充研究中的可行性至关重要。研究人员开展了两项独立研究。研究1探究了心肌细胞对外源性肌肽和β-丙氨酸的摄取,以及这种摄取对肌肽和β-丙氨酸相关酶及转运体基因表达的影响。研究2探究了人类心脏组织是否表达肌肽和β-丙氨酸代谢蛋白,以及肌肽和β-丙氨酸的内源性浓度。在研究1中,用0.1–10.0?mM的肌肽或β-丙氨酸处理分化后的H9c2细胞4、24和72小时。使用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)在4小时测量基因表达,并使用氨基酸分析仪在所有
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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SGLT2抑制通过抑制CTRP1介导的糖毒性应激减轻糖尿病肾病中的肾小管衰老
肾小管衰老是糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的一个决定性病理特征,也是疾病进展的关键驱动因素。尽管糖毒性应激被认为是肾小管老化的主要促成因素,但其上游调控机制仍不完全清楚。在此,研究人员研究了C1q/TNF相关蛋白1(C1q/TNF-related protein 1, CTRP1)在DKD相关肾小管衰老中的作用及其与SGLT2介导的葡萄糖摄取的机制联系。研究人员对人肾活检标本进行了回顾性观察性病例对照分析,并辅以NRK-52E细胞和高脂饮食/链脲佐菌素/单侧肾切除术(high-fat diet/streptozotocin/uninephrectomy,
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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孤独症谱系障碍个体中嘌呤能P2X受体基因(P2RX4, P2RX5, P2RX7)的罕见变异:一项探索性研究
A,被预测会改变受体功能。总体而言,硅片分析表明预测的功能影响为中到高;然而,大多数变异缺乏分离和功能验证数据。结论:研究人员的发现提供了初步的探索性观察,表明罕见P2RX变异可能代表与ASD相关通路相关的生物学合理候选者;但无法得出关于疾病关联或因果关系的结论。这些发现应被视为产生假说,需要通过更大规模对照遗传研究和功能研究进行验证。**研究背景与问题** 嘌呤能P2X受体(P2RX)是ATP门控离子通道家族,在中枢神经系统中介导快速兴奋性神经传递,并调节神经炎症和神经退行性过程。P2X4和P2X7受体通过小胶质细胞激活、细胞因子释放、血脑屏障破坏及凋亡等机制参与神经炎症。已有研究表明,
来源:HUMAN MUTATION
时间:2026-07-19
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脊髓病变代谢在[18F]FDG PET/CT上对脊髓病分类的诊断价值
[18F]FDG PET/CT扫描有时作为非压迫性脊髓病诊断评估的一部分进行,但脊髓病变代谢并未被系统评估。研究人员旨在探究[18F]FDG PET/CT上脊髓病变代谢对鉴别炎症性脊髓炎、神经结节病和肿瘤性病变的诊断价值。研究人员进行了一项回顾性队列研究,纳入表现为脊髓病变并接受[18F]FDG PET/CT的患者。患者被分类为原发性炎症性脊髓炎、神经结节病、肿瘤性病变或其他病因。由一名对最终诊断不知情的核医学医师审阅PET/CT检查,评估是否存在高代谢(定性分析),并测量病变SUVmax、病变-肝脏比值和水平标准化Z评分(定量分析)以考虑生理性摄取变异。共纳入106例患者:60例(56.6%
来源:European Journal of Neurology
时间:2026-07-19
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长期停滞通过改变微生物群落降低处理后废水的生物稳定性:宏蛋白质组学的研究见解
摘要 再生污水越来越多地被用于灌溉和其他非饮用用途;然而,处理不充分的污水引发了关于其对环境和公共健康影响的担忧。再生水分配系统中的水质受多种因素影响,尤其是管道和储存池中的水流停滞现象。水流停滞会改变微生物群落的稳定性,促使病原体持续存在。为研究长时间停滞如何影响微生物群落的结构与功能,我们对在流动状态和停滞状态下培养3个月、5个月和7个月的生物膜进行了宏基因组学和宏蛋白质组学分析。长时间停滞导致微生物组成发生显著变化,尤其是能够去除氮的微生物如Nitrospira和Nitrosomonas的数量大幅减少。相应地,与硝化作用和反
来源:Environmental Microbiology
时间:2026-07-19
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共生多功能性在行动:Trebouxia 多样性扩展了地衣 Xanthoria parietina 的生态位
Xanthoria parietina 是最广泛分布且生态多功能性最强的地衣之一,然而其真菌和藻类共生体的多样性以及它们对其广阔生态位的贡献仍知之甚少。研究人员从 nrITS 数据推断出两种地衣共生体的遗传多样性和系统发育关系。构建了真菌-藻类共生体互作网络,并使用 19 个生物气候变量对相关 Trebouxia 物种的生态位进行了建模。系统发育分析揭示了 Xanthoria parietina 内部的高度多样性,并澄清了 Xanthoria 属内研究较少的物种(例如 X. monofoliosa 和 X. aureola s. lat.)的分类位置,同时发现了一个新谱系(Xanthoria
来源:Environmental Microbiology
时间:2026-07-19
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综述:FBXO11在肿瘤发生中的多效性作用:对靶向治疗的意义
F-box蛋白11(FBXO11)是F-box蛋白家族的关键组成成员,作为Skp1-Cul1-F-box(SCF)E3泛素连接酶复合物的底物识别亚基,协调多种底物的泛素化和蛋白酶体降解,从而调节多种生理和病理过程。新出现的证据表明,FBXO11在多种肿瘤类型中异常表达。主要地,FBXO11作为有效的肿瘤抑制因子发挥作用,其下调与肿瘤发生、侵袭性进展和不良预后密切相关。机制上,FBXO11缺失通过解除细胞周期进程的调控、增强细胞迁移和侵袭、以及驱动上皮-间质转化(EMT)来促进肿瘤发展和转移。然而,FBXO11广泛的底物谱决定了其在癌症生物学中的环境依赖性作用,给直接治疗靶向带来了重大挑战,因为
来源:Cancer Science
时间:2026-07-19
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综述:维生素D对表观遗传学、季节性和类风湿关节炎管理的影响
背景与目的:类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种慢性系统性自身免疫性疾病,其持续性滑膜炎症和关节损伤不仅受免疫失调影响,还受环境、遗传和表观遗传因素影响。维生素D是一种开环甾体激素,已成为关键的免疫调节激素,据报道对先天性和适应性免疫反应有影响,与RA临床活动和治疗具有潜在相关性。本叙述性综述综合了阐明维生素D在RA发病机制和管理中免疫调节作用的机制和临床证据。方法:在PubMed和MEDLINE数据库中使用医学主题词表(Medical Subject Headings, MeSH)术语:“Vitamin D”、“Cholecalciferol”、“Arthr
来源:Nutrients
时间:2026-07-19
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超加工食品摄入与墨西哥裔美国儿童胰岛素分泌及敏感性的关联:来自SAFARI研究的结果
超加工食品(UPFs)在心脏代谢风险中的作用引起了越来越多的关注与证据。研究人员测试了这样一个假设,即源自膳食史的超加工食品摄入评分与家庭环境中的胰岛素分泌和敏感性指标相关,即使在2型糖尿病病程尚未发生时也是如此。研究人员使用了特征明确的无糖尿病儿童(6-17岁)圣安东尼奥青年代谢风险指标家族评估(SAFARI)研究队列的数据。膳食史使用Block食物频率问卷(FFQ)进行评估。关注的结果是基于空腹和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果的19个具有临床实用性的胰岛素分泌/敏感性指数。由于SAFARI研究采用了家族研究设计,研究人员使用了多基因回归模型,该模型调整了年龄和性别之间的复杂相互作用,并
来源:Nutrients
时间:2026-07-19
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抗肿胀水凝胶可穿戴传感器:结构工程、内部水环境调控及复杂环境下的运动监测
综述:抗肿胀水凝胶可穿戴传感器:结构工程、内部水环境调控及复杂环境下的运动监测
随着可穿戴传感器向长期运动监测及湿润环境下运行的方向发展,性能重心正从灵敏度转向持续可靠性。水凝胶因其组织相似性柔顺性、生物相容性及可调导电性而成为极具吸引力的传感材料;然而,其水合网络在汗液、高湿及水下条件下易吸水,导致结构松弛、界面失稳、导电通路破坏及信号漂移。因此,抗肿胀设计应由降低肿胀比转向水传输、内部水环境、界面完整性及信号稳定性的协同调控。本综述总结了抗肿胀水凝胶基可穿戴传感器的最新进展,聚焦于结构工程策略(包括网络限域、表面疏水性、核壳架构及梯度结构)与材料调控机制(包括离子/配位交联、纳米限域、两性离子水合及溶剂化介导的抗水交换),着重阐明其在长期抗肿胀性能与环境适应性中的协同
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综述:季铵化壳聚糖作为下一代抗真菌平台:化学基础、作用机制与治疗应用
真菌感染因现有药物匮乏、耐药性问题突出及传统抗真菌药毒性较高,已成为亟待解决的治疗难题。壳聚糖作为一种天然高分子,凭借其良好的生物相容性、生物可降解性及固有抗菌活性受到学界广泛关注,但其在生理条件下水溶性有限、抗真菌效能不足的问题制约了临床应用。季铵化功能化策略通过在壳聚糖分子结构中引入永久性正电荷,有效改善了材料的水溶性,增强了其与微生物膜的相互作用,赋予其广谱抗真菌活性。该类衍生物可通过与真菌细胞表面负电荷基团发生强相互作用,破坏细胞膜完整性并抑制生物膜形成。除直接抗真菌效应外,此类化合物在局部递药系统中亦表现出良好潜力,可应用于涂层、纳米粒、水凝胶及伤口敷料等领域。基于其独特的化学性质,
来源:Marine Drugs
时间:2026-07-19
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振动网式雾化器(A-VMN)在新生儿低流量鼻氧治疗中的性能表现
背景:补充氧气与气溶胶治疗可同时用于治疗因呼吸疾病引起低氧血症的新生儿。由于部分国家氧气钢瓶成本高且供应不足,氧浓缩器被报道为替代方案。研究人员评估了氧浓缩器与低流量氧气治疗相比对新生儿气溶胶药物递送的影响。方法:使用振动网式雾化器(A-VMN;Aerogen Solo)将500 μg剂量的沙丁胺醇雾化。气溶胶通过鼻导管输送至新生儿头部模型,并结合氧浓缩器(气体流速为0.2、1.0和5.0 L/min(LPM))以及低流量氧气治疗(气体流速为1.0、4.0和5.0 LPM)。记录排放剂量和气管剂量。同时测量了两种系统中A-VMN操作和加药对回路压力的影响。结果:氧浓缩器比低流量系统提供更高的排
来源:Pharmaceutics
时间:2026-07-19
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综述:冷等离子体驱动的界面工程与增材制造中可打印原料的原位功能化:机理、材料与应用
冷等离子体(CP)已成为一种多功能的表面工程技术,能够对材料界面进行精确、非热改性,而增材制造(AM)通过逐层模型个性化治疗改变了现代制造。本综述讨论了冷等离子体技术与增材制造工艺在制药和生物医学应用中的潜在相互作用。研究人员已在多种材料科学应用中研究了CP用于制造前后的表面改性。通过受控表面活化和等离子体诱导化学,CP辅助工艺可以通过产生活性物种并将官能团引入材料表面来增强AM制造模型的层间粘附、表面润湿性、抗菌活性和生物活性。本综述还讨论了等离子体技术在AM中的工程和监管挑战。总体而言,CP代表了一种多功能的表面改性技术,其与AM中使用的材料的相互作用值得进一步研究。1. Introduc
来源:Pharmaceutics
时间:2026-07-19
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源自羊的益生菌通过肠肝轴缓解断奶引起的羔羊氧化应激
摘要断奶是羔羊养殖过程中的一个关键转折点,它可能破坏肠道稳态、引发氧化应激,并导致肝脏损伤。本研究探讨了羊源益生菌是否可通过肠-肝轴来减轻断奶引起的肝脏损伤。通过对健康胡羊的六个肠道段落进行微生物群分析,共分离出9种乳酸菌株。经过体外抗菌和抗氧化活性筛选后,Lactiplantibacillus plantarum M1和Limosilactobacillus reuteri K4被选为候选菌株,从羔羊出生起每天给予其服用,持续30天。益生菌补充有助于恢复器官的相对重量,减轻肝脏组织学损伤,降低肝脏损伤的生化指标。此外,它还能调节结肠黏膜微生物群,增强肠道屏障功能,提高结肠内的乙酸和丁酸含量。
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2026-07-19
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SIRT7介导的FOXO4去琥珀酰化抑制铁死亡以减轻LPS诱导的急性肺损伤
蛋白质琥珀酰化(succinylation)是一种新兴的翻译后修饰(post-translational modification, PTM),在炎症性疾病的发生和发展中起着关键作用。由致死性脂质过氧化(lipid peroxidation)驱动的铁死亡(ferroptosis)与炎症的发病机制密切相关。靶向铁死亡近来已成为急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的一种有前景的治疗方法。然而,蛋白质琥珀酰化与铁死亡在调控ALI中的相互作用仍不明确。FOXO4是氧化应激反应的关键调控因子,受到多种翻译后修饰的动态调控。研究人员鉴定出SIRT7是FOXO4激活和核定位所必需的去琥
来源:Redox Biology
时间:2026-07-19
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α6GABAA受体选择性正变构调节剂作为纤维肌痛新型疗法:慢性广泛性肌肉骨骼疼痛小鼠模型的概念验证研究
纤维肌痛是一种主要由中枢敏化导致的慢性疼痛疾病,仍是未被满足的医疗需求,现有治疗疗效有限且常伴随剂量限制性不良反应。研究人员此前开发了吡唑并喹啉酮(PQ)化合物,作为首批选择性结合含α6亚基的GABAA受体(α6GABAAR)的正变构调节剂(PAM)之一。本研究中,研究人员发现PQ化合物6及其氘代可成药候选物DK-I-56-1,在双重酸性盐水注射和间歇性冷应激诱导的ICR小鼠纤维肌痛模型中,减轻了机械性异常痛和热痛觉过敏。PQ的镇痛效应存在性别二态性,雌性敏感性更高,且重复给药后未产生耐受。此外,鞘内而非全身注射α6GABAAR拮抗剂呋塞米可阻断其镇痛效应,且在Gabra6(编码α6亚基的基因
来源:Neurotherapeutics
时间:2026-07-19
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IL7R耗竭通过AKT去磷酸化依赖性LCP1抑制减轻小鼠神经炎症与缺血性卒中
卒中仍是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一。缺血性卒中再灌注后,外周免疫细胞浸润受损脑半球并加剧继发性损伤,其中单核细胞是主要浸润细胞群之一。研究人员在梗死后72小时对分离自脑组织的免疫细胞进行单细胞RNA测序(single?cell RNA sequencing, scRNA?seq),表征了脑浸润单核细胞来源巨噬细胞(monocyte?derived macrophages, MoDMs)的异质性,在小鼠缺血性卒中3天后鉴定出一个具有高脂肪酸代谢评分的IL7R+巨噬细胞亚群。在体外氧葡萄糖剥夺(oxygen glucose deprivation, OGD)细胞模型中,Il7r表达
来源:Neurotherapeutics
时间:2026-07-19
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综述:超越大脑:多聚谷氨酰胺疾病的外周神经系统外病理改变
多聚谷氨酰胺(polyQ)疾病主要为年龄依赖性神经退行性疾病,但基于患者的数据同时提示其具有更广泛的多系统生物学特征。临床、影像学、生化及尸检研究均支持亨廷顿病(HD)、脊髓延髓肌萎缩症(SBMA,又称肯尼迪病)、齿状核红核苍白球路易体萎缩症(DRPLA)及六种脊髓小脑性共济失调(SCA1、SCA2、SCA3/Machado-Joseph病、SCA6、SCA7、SCA17)在发病及进展过程中存在多器官系统的外周受累。多种外周异常常在明显神经症状出现之前或与之同步发生,可加重残疾与死亡风险,且仅部分可由失用或药物因素解释。现有数据支持将多聚谷氨酰胺疾病视为具有器官选择性易感性的系统性蛋白错误折叠
来源:Neurobiology of Disease
时间:2026-07-19
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FePt纳米颗粒的动脉内递送诱导铁死亡和免疫浸润以增强放疗
纳米医学的最新进展为增强放疗和克服肿瘤放射抵抗提供了新机遇。在本研究中,研究人员探讨了通过动脉内(IA)给药递送铁铂纳米颗粒(FePt NPs)以改善肿瘤靶向性和治疗效果的潜力。FePt NPs显著抑制了三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的增殖,并增强了放射敏感性。机制研究表明,FePt NPs诱导铁死亡,其特征为脂质过氧化(LPO)、线粒体损伤和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)下调,导致损伤相关分子模式(DAMPs)的释放,包括三磷酸腺苷(ATP)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和钙网蛋白(CRT),从而促进铁死亡相关的免疫原性细胞死亡(ICD)。体外细胞因子阵列分析进一步揭示了与炎症反应和免疫
来源:Materials Today Bio
时间:2026-07-19
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工程化双响应粘膜粘附水凝胶共递送富勒烯醇对抗辐射诱导的阴道损伤和微生物群失调
辐射诱导的阴道损伤(RIVI)是妇科癌症盆腔放疗后常见的并发症,主要由高破坏性活性氧(ROS)如羟基自由基(·OH)引发的严重粘膜氧化应激导致。常规预防性药剂因不稳定性、自由基靶向不足和在阴道腔内停留时间短而难以发挥作用。为克服现有挑战,研究人员开发了一种基于生物材料的预防策略,能够有效中和有毒自由基并实现智能粘膜粘附。利用碳基纳米抗氧化剂富勒烯醇(FOH)作为可靠的“自由基海绵”来清除·OH,研究人员设计了pH和温度响应的氨基末端Pluronic F127(AF127)原位水凝胶作为FOH的载体。AF127@FOH系统适用于简便的阴道给药并能实现原位凝胶化。更重要的是,AF127在酸性阴道环
来源:Materials Today Bio
时间:2026-07-19
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综述:产前应激改变后代在神经精神与心代谢障碍动物模型中的神经血管、自主神经和免疫发育
发育编程(developmental programming)是胎儿/新生儿对母体环境信号的永久性适应,是许多成人生理和精神疾病的基础。由合成糖皮质激素地塞米松(dexamethasone, DEX)诱导的产前应激已被证明可增加焦虑样和抑郁样行为,并导致成年雌性后代对压力的神经内分泌和自主神经系统(autonomic nervous system, ANS)反应过度活跃。产前应激源还可引起母体免疫激活(maternal immune activation, MIA),影响情绪/压力回路,并编程神经发育。参与分子免疫信号的一种方式是激活Toll样受体(toll-like receptors, T
来源:Journal of Neuroendocrinology
时间:2026-07-19
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高良姜中的山奈酚-4'-甲醚通过下调BNIP3L抑制线粒体自噬发挥抗肝细胞癌活性
肝细胞癌(HCC),作为最常见的肝脏原发性恶性肿瘤,以其高死亡率而著称。高良姜(Alpinia officinarum Hance)是一种多年生药用草本植物,用于治疗腹痛、呕吐和胃肠道肿瘤,并被中国海南黎族广泛用作膳食干预。山奈酚-4'-甲醚(Kaempferide)是从该植物中分离得到的生物活性黄酮类化合物,展现出良好的抗肿瘤特性;然而,其抗HCC的确切机制尚不完全清楚。在本研究中,研究人员证明了山奈酚-4'-甲醚能够抑制HCC细胞的增殖和迁移,诱导G0/G1期细胞周期阻滞,并促进活性氧(ROS)积累,同时抑制裸鼠异种移植肿瘤的生长。进一步研究表明,山奈酚-4'-甲醚靶向BNIP3L(BCL
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2026-07-19
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STAT3-CCND2轴驱动胃肠化生中增殖性化生前体细胞群体
胃肠化生(GIM)是一种关键的癌前病变,其驱动因素尚不明确,识别其早期增殖和重编程的调控因子是干预的关键。研究人员整合了人类GIM和正常组织的表观基因组-转录组分析,通过双荧光素酶实验验证了靶点,并通过患者来源的胃类器官的单细胞RNA测序(scRNA-seq)绘制了细胞异质性图。使用类器官的功能验证包括通过qRT-PCR和免疫荧光评估STAT3敲低。STAT3被鉴定为GIM中低甲基化、上调基因的首要调控因子,并直接反式激活CCND2。单细胞分析揭示了一个主要的增殖性“循环GIM前体”细胞群体,共表达STAT3/CCND2。STAT3敲低降低了GIM类器官中CCND2和肠道标志物(CDX2, M
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2026-07-19
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机械加载诱导内皮细胞和肌细胞中独特和共享的应答,并揭示类运动分子谱
骨骼肌和血管持续暴露于机械力,尤其在运动期间。研究人员对人内皮细胞和骨骼肌细胞施加周期性机械拉伸以模拟运动,并研究了急性分子应答。机械加载引发了转录组和代谢组谱中共享的和细胞类型特异性的改变,其中一些改变了在体内运动后观察到的变化。两种细胞类型响应机械加载均释放乙酸盐,至少部分通过活性氧(ROS)依赖机制。有趣的是,转录组变化在内皮细胞和肌细胞中方向相反。例如,与电子传递链(ETC)相关的基因在内皮细胞中受到抑制,但在骨骼肌细胞中上调。在内皮细胞中,机械加载促进了指示屏障完整性增强和增殖减弱的转录组转变。代谢变化在内皮细胞中更为显著,表现为由13C-(U)-葡萄糖示踪证明的葡萄糖来源丝氨酸生物
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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夜班医院护士在监督下进行有氧运动训练干预的疗效与依从性:一项随机对照试验
摘要 增加体力活动水平可能有助于减轻轮班工作带来的不良后果,包括降低心血管代谢疾病的风险。然而,针对这类人群的结构化运动干预措施较为有限。这项随机对照试验的主要目的是:1)评估为期12周的监督下运动训练对轮班工作的护士们的心血管代谢风险、身体成分、有氧耐力及肌肉力量的影响;2)探讨该干预措施的可行性。26名体力活动较少的夜班急性护理护士(平均年龄33.2±8.2岁)被随机分配到对照组或进行12周的有氧运动组。有氧运动训练包括每周3天在自行车测力计和跑步机上进行的逐步监督下的运动。心血管代谢指标通过标准实验室检测方法测定,身体成分通
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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TgRON3将运动连接结构与刚地弓形虫的微丝分泌及寄生虫运动能力联系起来
摘要 刚地弓形虫通过以运动连接点为核心的协同过程侵入宿主细胞。尽管核心的运动连接点成分对高效侵入至关重要,但缺乏这些因子的寄生虫仍具有有限的侵入能力,这表明还有其他调控因子在起作用。为识别这类因子,我们采用邻近标记技术系统地分析了与运动连接点成分TgRON8相关的蛋白质。这一策略发现了多种必需蛋白质,包括TgRON3和TgAPH。破坏这两个基因都会导致宿主细胞侵入能力显著下降。结构建模和共免疫沉淀实验表明,TgRON3与典型的运动连接点蛋白质TgRON2和TgRON4存在关联。此外,TgRON3还与两种此前未被研究的跨膜蛋白质Tg
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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扩张型心肌病隐性遗传谱系的扩展:纯合CTNNA3剪接位点变异的RNA水平验证
C)通过多种剪接预测工具评估,并在HEK293细胞中通过小基因杂交实验(minigene hybrid assay)进行功能验证。剪接预测因子表明经典受体位点丢失。小基因实验确认了三种异常转录本:框外第13号外显子跳跃并产生提前终止密码子、24个核苷酸的框内缺失以及部分内含子保留,导致可能无功能的蛋白。在指南指导的药物治疗下,LVEF恢复正常,但持续的心律失常表型依然存在,包括复发性AF、频繁的室性早搏和非持续性室性心动过速。研究人员报告了与CTNNA3中一个纯合经典剪接位点变异相关的隐性遗传形式DCM,该基因编码ICD蛋白αT-连环蛋白(αT-catenin)。这些结果与人类组学研究一致。总
来源:HUMAN MUTATION
时间:2026-07-19
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阿尔茨海默病与原发性进行性失语中的噪声中言语感知
背景在存在背景噪声的情况下理解言语是日常交流所必需的,但这一过程对神经加工提出了很高要求。因此,该能力可能对神经退行性疾病尤其易感,特别是以交流障碍为主导的疾病(原发性进行性失语,PPA)。然而,这些疾病中噪声中言语感知如何受损,目前仍知之甚少。方法本研究纳入59例患者,涵盖典型阿尔茨海默病(AD)以及原发性进行性失语(PPA)的经典logopenic、nonfluent/agrammatic和semantic variant综合征,并与24名认知功能良好的老年对照者进行比较。研究人员实施了基于英国生物样本库(UK Biobank)研究任务的数字三联词(digit triplet)噪声中言语感
来源:European Journal of Neurology
时间:2026-07-19
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综述:超越细胞的衰老对抗:细胞外蛋白稳态的新兴作用
蛋白稳态是维持健康蛋白质组的核心支柱,是细胞及机体健康的基础,其随年龄增长逐渐衰退。尽管细胞内蛋白稳态网络(PN)已被充分表征,但作用于细胞外空间的蛋白稳态机制仍研究不足。此类机制面临独特挑战,对保障功能性系统性信号传导、免疫监视及结构完整性至关重要。与胞质环境不同,细胞外空间缺乏ATP激活的分子伴侣及完整的泛素-蛋白酶体系统,转而依赖特异性分泌型分子伴侣、细胞外蛋白酶及受体介导的清除机制维持功能。本综述系统梳理细胞外蛋白稳态网络(exPN)的研究进展及其在衰老过程中的动态变化。研究人员探讨了细胞外蛋白质组随龄重塑、细胞外理化特性改变及流体动力学紊乱如何共同构建利于蛋白质错误折叠与聚集的微环境
来源:The FEBS Journal
时间:2026-07-19
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土壤蓝藻主导微生物群落在橄榄园长期不同管理下的丰度、多样性和代谢组学特征
本研究评估了22年可持续管理(Smng)与常规管理(Cmng)对地中海橄榄园中蓝藻富集微生物群落的影响。研究人员在无氮Bristol培养基中选择性培养表层土壤,获得可培养的蓝藻主导固氮集合体,用于分子和代谢组学分析。源自Smng土壤的蓝藻富集集合体在无氮培养条件下表现出更高的系统发育多样性和独特的群落聚类。在蓝藻属水平上,Cmng来源的群落以Leptolyngbya为主导,而Smng集合体则转向Nodosilinea,同时持续存在异形胞的Nostoc。这些模式表明,减少干扰和有机投入有利于稳定可培养固氮蓝藻的富集。非靶向代谢组学鉴定出494个特征,并揭示了强烈的功能分化。Cmng来源的集合体显
来源:Environmental Microbiology
时间:2026-07-19
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使用环境DNA宏条形码探索中光珊瑚礁边界
中光珊瑚礁是深热带珊瑚礁(40–160 m),以光衰减为特征,以其独特的生物多样性和生态意义而闻名。长期以来,研究人员提出它们可以补充浅礁,并在海洋变暖面前作为浅水物种的避难所(refugia)。然而,与浅礁相比,这些深礁仍然严重研究不足,主要原因是深水环境固有的技术挑战。在这里,研究人员利用环境DNA(eDNA)宏条形码(metabarcoding)在红海亚喀巴湾的陡峭深度梯度上提供高分辨率空间生物多样性分布,并评估群落结构的变化。eDNA从跨越浅礁到中光深度及更深处(10到200 m)的水样中提取,利用专注于后生动物(metazoan)组合的宏条形码流程。研究人员表明,群落结构在深度上显著
来源:Environmental DNA
时间:2026-07-19
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患有癫痫的育龄女性抗癫痫药物使用趋势
摘要背景患有癫痫的育龄女性如果使用第一代或第二代抗癫痫药物后出现严重不良反应或无法控制癫痫发作,可考虑换用第三代抗癫痫药物。不过,目前关于这些药物致畸性的数据有限,其剂量依赖性也尚不清楚。目的探讨患有癫痫的育龄女性使用抗癫痫药物的规律。方法我们回顾性分析了2012年至2024年这13年间,所有在我院癫痫门诊首次就诊、且正在接受抗癫痫药物治疗的患癫痫育龄女性的医疗记录。结果研究共纳入341名女性,其中53%患有局灶性癫痫,69%采用单药治疗。研究期间,第三代抗癫痫药物的使用率上升(p=0.047),尤其是布瓦西坦的使用率上升(p=0.046);第二代抗癫痫药物的使用率也有上升趋势(p=0.135
来源:Journal of the Neurological Sciences
时间:2026-07-19
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综述:氯原酸作为脂肪组织功能和代谢稳态的调节剂:来自临床前研究的证据
肥胖是一个日益严峻的全球健康挑战,其驱动因素为脂肪组织功能障碍,特征包括脂肪细胞肥大、慢性低度炎症和胰岛素信号受损,这些共同促进胰岛素抵抗、血脂异常、肝脂肪变性和心血管疾病。氯原酸(CGA)是一种存在于咖啡、茶、水果和蔬菜中的膳食酚类植物化学物,作为脂肪细胞生物学和代谢的调节剂引起了广泛关注。本综述总结了体外和体内研究关于CGA对脂肪生成、脂质代谢、产热、炎症和葡萄糖稳态影响的证据。采用小鼠和人类脂肪细胞及祖细胞模型的体外研究表明,CGA通过下调脂肪生成转录因子(PPARγ、C/EBPα)和脂肪生成酶(FASN、ACC、SREBP-1c)以及激活AMPK、Shp2–Erk1/2和Wnt–β-c
来源:Nutrients
时间:2026-07-19
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花旗松素通过调控NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路缓解痛风性关节炎:基于体外和体内实验模型的综合研究
背景/目的:痛风性关节炎(GA)是一种由嘌呤代谢增加引起的炎症性疾病。当前抗GA疗法的局限性仍是一个主要挑战。研究人员前期研究发现,光叶菝葜(Smilax glabra Roxb.)中的主要黄酮类化合物花旗松素(astilbin)具有潜在的抗GA作用。方法:本研究建立了小鼠单钠尿酸盐(MSU)诱导的关节炎模型和利用小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)的炎症模型。结果:数据显示,花旗松素减轻了MSU诱导的小鼠关节肿胀和炎症浸润,恢复了脂多糖(LPS)/MSU诱导的细胞活力降低,并抑制了炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平。进一步研究表明,花旗松素显著降低了MSU诱导的NLRP3和P-
来源:Nutrients
时间:2026-07-19
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综述:多功能水凝胶用于糖尿病伤口愈合:设计策略与微环境重塑机制
糖尿病伤口(Diabetic wounds)仍然是一个重大的临床挑战,原因是伤口微环境(wound microenvironment)的持续失调,这极大地限制了传统疗法的有效性。近年来,多功能水凝胶(multifunctional hydrogels)因其优异的生物相容性(biocompatibility)、可调控的物理化学性质(tunable physicochemical properties)以及通过整合治疗功能主动重塑病理微环境(pathological microenvironments)的独特能力,已成为糖尿病伤口管理(diabetic wound management)的潜在平台
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Periconoid A,一种来自Periconia caespitosa的新型麦角甾醇衍生物,在鼻咽癌中表现出混合抗癌机制并伴随炎症通路富集
受寻找新型海洋来源治疗药物的驱动,研究人员采用补充MnSO4的OSMAC(one-strain-many-compounds)策略培养海洋内生真菌Periconia caespitosa HDYXY-1,分离得到10个结构多样的代谢物,包括7个先前未描述的化合物(1–5, 8, 和9)。最有前景的先导候选物periconoid A (8)因其对胶质母细胞瘤(LN-229,IC50 = 10.05 μM)和鼻咽癌(CNE2,IC50 = 5.62 μM)细胞的强效生长抑制活性而被选中。随后的体外实验揭示,8发挥混合作用机制,主要通过诱导生长停滞发挥细胞抑制(cytostatic)作用,同时伴有以
来源:Marine Drugs
时间:2026-07-19
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含有党参亲脂提取物的热敏感纳米凝胶通过抑制FGFR/PI3K/AKT/mTOR通路来减轻皮肤光老化
摘要 背景:皮肤光老化主要由长期紫外线辐射引发,其表现为皮肤干燥、出现皱纹、色素异常以及弹性下降,这些症状都是氧化应激、炎症以及细胞外基质降解所致。党参作为一种传统的药食同源植物,具有抗衰老功效。不过,其亲脂性成分(称为CP-L)的相关研究仍不够充分。方法:
来源:Pharmaceutics
时间:2026-07-19
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靶向耐药微生物的高效抗菌氯代铟(III)酞菁敏化剂:理化性质、光生物验证及密度泛函理论见解
研究人员评估了带有4-磺酰基苯氧基的氯代铟(III)酞菁配合物(InPc)的敏化性能。研究人员评估了其在光照下形成单线态氧的能力,并计算单线态氧量子产额ΦΔ为0.82 ± 0.04。在敏化剂超声暴露下(1 MHz,3 W,40%占空比),观察到显著的1,3-二苯基异苯并呋喃分解。此外,该大环化合物被判定为中等至高等光稳定性和声稳定性的敏化剂。密度泛函理论(DFT)研究支持了实验结果,表明InPc是一种良好的光化学剂。从全局反应参数分析表明,InPc在溶液相中易于与富电子物种(如各种自由基)相互作用,并且也应能与亲电物种相互作用。结论显示,研究的InPc表现出高效的光动力抗菌活性,对耐甲氧西林金
来源:Pharmaceutics
时间:2026-07-19
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脂质营养不良会引发小鼠肠道微生物群失衡及其相关的葡萄糖代谢紊乱
摘要肥胖症中过多的白色脂肪组织以及脂质代谢紊乱时脂肪组织不足,都会打破代谢平衡。虽然已知白色脂肪组织功能异常与肠道菌群失调之间的恶性循环会引发肥胖症中的胰岛素抵抗,但脂质代谢紊乱是否会影响肠道功能并导致血糖调节失常仍不清楚。我们以脂肪细胞特异性的MDM2基因敲除小鼠作为脂质代谢紊乱的模型,发现了白色脂肪组织在维持肠道及肠道菌群平衡中的作用。Adipo-MDM2-KO小鼠的脂肪组织逐渐减少会导致多种肠道异常,包括肠道菌群失调、微生物代谢改变、肠道屏障功能受损、免疫球蛋白A反应异常以及内毒素血症。通过移植健康的皮下脂肪组织,这些缺陷大多可以得到逆转。此外,将Adipo-MDM2-KO小鼠的粪便菌群
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2026-07-19
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BMAL1缺失通过促进JUN介导的脂质过氧化和气道上皮铁死亡加重HDM诱导的哮喘
哮喘表现出显著的昼夜节律变化(circadian variation),然而将时钟紊乱与气道上皮损伤联系起来的分子机制仍不清楚。在本研究中,研究人员确定了核心时钟组件BMAL1(Brain and muscle ARNT-like protein-1)是一个关键的上皮调节因子,它在过敏性气道炎症期间抑制铁死亡(ferroptosis)相关的损伤。利用屋尘螨(house dust mite, HDM)诱导的小鼠哮喘模型和HDM刺激的人支气管上皮细胞,研究人员发现BMAL1表达显著降低,而BMAL1缺失明显加重了气道炎症、黏液化生和重塑。整合的转录组学和代谢组学分析揭示了与铁死亡相关的炎症激活和代
来源:Redox Biology
时间:2026-07-19
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双位(biparatopic)亲和体(affibody)工程实现高亲和力sortilin阻断与progranulin(PGRN)升高
progranulin(PGRN)基因的功能缺失突变是额颞叶痴呆(frontotemporal dementia)的常见病因,导致PGRN水平显著下降。因此,一种潜在的治疗策略是通过阻断sortilin介导的PGRN清除来提高细胞外PGRN水平。研究人员在此描述基于非免疫球蛋白亲和体(affibody)支架的小型双位(biparatopic)抗sortilin蛋白的系统设计与优化。两个抗sortilin亲和体分子通过基因融合构建了一组异源二聚体,探索了多种结构域取向、连接子长度和螺旋截断策略。总共生成并评估了十种不同的二聚体变体在结合与功能活性方面的表现。结构域排列与截断的优化使得构建体表现出
来源:New Biotechnology
时间:2026-07-19
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中文标题
基于脑连接性引导的慢性疼痛神经调控个体化研究
摘要 0.05)。在预设的机制性探索分析中,治疗前较低的局部M1连接性与经典M1组更大的疼痛减轻相关(r=0.50, p=0.005),但在低连接性组和高连接性组中未见此关联。上述结果提示,基于全局连接性的靶点选择并未提高镇痛疗效,而局部M1相关结果仅属假设生成,仍需前瞻性验证。论文解读 慢性疼痛是最常见且致残性极高的医学问题之一,临床治疗长期面临疗效有限、个体差异显著与“试错式”用药/干预等难题。现有药物及非药物治疗在临床试验中的效果多为轻至中度,因此亟需更加精准的个体化镇痛策略。重复经颅磁刺激(rTMS)作为一种非侵入性神经调控手段,因副作用较少、可调节疼痛相关神经网络而受到重视,其中
来源:Neurotherapeutics
时间:2026-07-19
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短暂性眼内压升高驱动延迟且独立于IOP的视网膜神经退行性变
青光眼是全球不可逆盲的主要致因之一,传统管理策略聚焦于控制眼内压(intraocular pressure, IOP)。然而,部分患者在IOP成功降低后仍表现出进行性的视觉功能衰退,其潜在病理机制尚不清楚。为探究此现象,研究人员利用前房注射硅胶油(silicone oil, SO)诱导并建立可逆性眼内压升高(ocular hypertension, OHT)的大鼠模型,随后通过抽吸SO使IOP完全恢复正常。在IOP恢复正常后的长达6个月内,研究人员利用电生理和行为学检测纵向监测视觉功能,并通过免疫荧光、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, H&E)染色、透射电子显微镜(t
来源:Neurobiology of Disease
时间:2026-07-19
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利用纳米医学工程化铜死亡:设计、联合治疗及癌症转化
铜死亡(Cuproptosis)是一种由铜触发的独特形式的调节性细胞死亡,其特征是脂酰化线粒体蛋白的聚集、铁硫簇(Fe-S)蛋白的不稳定以及蛋白毒性应激。与非特异性铜毒性不同,铜死亡依赖于由FDX1相关蛋白脂酰化、氧化碳代谢和线粒体底物能力所塑造的明确生化背景。这些特征可能在高氧化磷酸化(OXPHOS)的肿瘤中创造治疗脆弱性,但也带来了重大的转化挑战。游离铜离子和传统铜离子载体通常缺乏全身使用所需的肿瘤选择性、药理控制和安全性,且单纯的铜暴露不足,除非能在易感肿瘤细胞中转化为持续的线粒体应激。纳米医学能够对肿瘤铜应激提供时空和化学控制。通过实现肿瘤选择性蓄积、刺激响应性激活、线粒体靶向及铜稳态
来源:Materials Today Bio
时间:2026-07-19
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GenX暴露诱导hESC衍生的脑类器官中的神经发育损伤和突触毒性
GenX,也称为六氟环氧丙烷二聚酸(HFPO-DA),于2009年作为全氟辛酸(PFOA)的一种声称更安全的替代品被引入。然而,近二十年的使用已引起越来越多的安全性担忧,因为其被报道与多种器官损伤有关。然而,只有少数研究系统评估了GenX暴露神经毒性的分子机制。在本研究中,研究人员旨在利用人胚胎干细胞(hESC)衍生的脑类器官,研究GenX在皮质发育过程中诱导的神经发育损伤和突触毒性。研究人员发现,早期暴露于GenX导致类器官尺寸减小,并引起基底神经祖细胞(NPC)增殖的浓度依赖性缺陷。此外,分化前的GenX暴露损害了突触形成,并减少了兴奋性突触的数量。研究人员还发现,早期GenX暴露破坏了神
来源:Materials Today Bio
时间:2026-07-19
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尽管再生转录通路被激活,Aβ低阈值机械感受器的外周再生仍受限
外周神经元可在神经损伤后再生,但功能恢复常因非特异性或不完全的靶向再支配而不完全。在感觉神经元亚型中,Aβ低阈值机械感受器(Aβ-LTMRs)介导辨别性触觉,这是一种在神经损伤后常未完全恢复的感觉模态。然而,调控Aβ-LTMR再生的机制仍很大程度上未被探索。在此,研究人员描述了神经损伤后Aβ-LTMR再生的解剖学和转录组学特征。研究人员使用Calb1-Cre/tdTomato报告小鼠评估了坐骨神经挤压后轴突再生的程度以及股神经横断后的优先再生。在两种模型中,再生均不完全,未能达到对照值。此外,Aβ-LTMRs表现出对皮肤通路而非肌肉通路的适度但显著的优先再生。为定义该反应背后的分子程序,研究人
来源:The Journal of Physiology
时间:2026-07-19
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髓源性生长因子通过激活Akt/HIF-1α信号通路改善糖尿病后肢缺血小鼠内皮祖细胞功能和血管生成
髓源性生长因子(MYDGF)为炎症和内皮功能提供了新的见解,但其在内皮祖细胞(EPCs)和糖尿病相关后肢缺血(DLI)中的作用仍不清楚。在本研究中,研究人员发现MYDGF缺失损害了EPCs的血管生成功能,导致糖尿病后肢缺血小鼠血管化减少和血流量降低。相反,通过腺相关病毒介导的MYDGF治疗恢复了血管化并改善了血液灌注。在体外,重组MYDGF处理减轻了EPC功能障碍、凋亡和炎症反应。机制研究表明,这些保护作用是通过AKT/HIF-1α通路介导的,而沉默HIF-1α在体内和体外都消除了MYDGF的益处。总之,这些发现确定了MYDGF作为DLI的潜在治疗靶点。糖尿病后肢缺血(DLI)是糖尿病大血管病
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2026-07-19
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芝麻素通过CYP1A2介导的脂质代谢和氧化应激调控改善高糖高脂饮食诱导的肝功能障碍
背景:高糖高脂饮食(HSDFD)可导致肝功能障碍,但像芝麻素(sesamin)这样的保护性化合物的分子机制仍不清楚。方法:研究人员采用了一种结合计算机模拟(in silico)和体内(in vivo)技术的多方面方法。利用AlphaFold数据库,筛选了多物种蛋白质组以识别潜在的芝麻素靶点。使用分子动力学模拟和MM-PBSA分析来表征芝麻素-蛋白质相互作用。体内研究包括对HSDFD喂养小鼠肝细胞进行单细胞RNA测序(scRNA-seq)。研究人员通过细胞热转变分析(CETSA)、药物亲和力响应靶点稳定性(DARTS)分析、蛋白质印迹(Western blotting)和定量PCR(qPCR)验
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2026-07-19
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高脂饮食与慢性不可预测应激联合协同诱导大鼠颞下颌关节骨关节炎样改变
目的:高脂饮食(High-fat diet, HFD)与慢性不可预测应激(Chronic unpredictable stress, CUS)是颞下颌关节骨关节炎(Temporomandibular joint osteoarthritis, TMJOA)的潜在危险因素。本研究旨在探讨HFD与CUS联合是否协同诱导颞下颌关节(Temporomandibular joints, TMJs)病理性改变,并探索其潜在分子机制。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠分为四组:正常饮食(Normal diet, ND)组、HFD组、ND联合CUS(ND/CUS)组及HFD联合CUS(HFD/CUS)
来源:MEDIATORS OF INFLAMMATION
时间:2026-07-19
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综述:巨噬细胞代谢重编程在牙周炎中的双重作用:从发病机制到治疗
牙周炎的发病机制与由失调的牙菌斑生物膜引发的复杂免疫和炎症级联密切相关。作为先天性和适应性免疫的关键调节因子,巨噬细胞在牙周炎的发生和发展中发挥核心作用。免疫代谢(immunometabolism)的最新进展强调了代谢重编程(metabolic reprogramming)在塑造巨噬细胞免疫应答和影响炎症进展中的重要性。在本综述中,研究人员讨论了牙周炎期间巨噬细胞在葡萄糖、脂质和氨基酸代谢中的代谢重编程,及其在牙周微环境中的细胞间后果。此外,研究人员讨论了牙周炎症微环境因素如何驱动这种代谢重编程,从而建立一个双向、自我维持的恶性循环。最后,研究人员强调了靶向巨噬细胞代谢的治疗潜力,并指出代谢重
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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综述:PANoptosis与肿瘤微环境中的免疫重塑
近年来,PANoptosis因其促进炎症的潜力而受到越来越多的关注。然而,包括对常规治疗的耐药性和免疫逃逸在内的几个问题,与肿瘤微环境(TME)中的炎症相关。新发现的程序性细胞死亡(PCD)方式PANoptosis受NLRP12-、ZBP1-、AIM2-和RIPK1-PANoptosome组装的控制,同时表现出细胞凋亡、程序性坏死和细胞焦亡的特征。本综述总结了微环境内PANoptosis的多方面特征及决定其敏感性的分子机制。研究人员探讨了PANoptosis在肿瘤微环境(TME)中的免疫调节功能,包括免疫细胞如何介导肿瘤细胞发生PANoptosis,以及肿瘤细胞如何利用PANoptosis来逃
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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泛素化相关糖尿病肾病诊断生物标志物:来自多组学分析、药物对接和实验验证的见解
本研究旨在鉴定糖尿病肾病(DN)中的泛素化相关诊断生物标志物,探索其分子机制和候选治疗药物,并通过体内和体外实验进一步验证其表达和功能。使用来自GEO数据库的GSE30122数据集筛选差异表达基因(DEGs)。泛素化相关基因(URGs)来源于GSEA数据库。应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定泛素化相关基因模块。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)逻辑回归和支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)算法筛选DN中的泛素化相关诊断生物标志物。建立了列线图诊断模型。应用ssGSEA分析这些生物标志物与免疫细胞类型和免疫过程的关系。使用共识聚类分析识别不同的泛素化相关DN亚型。利用单细胞数
来源:The FASEB Journal?
时间:2026-07-19
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换用阿瓦葡糖苷酶α在阿葡糖苷酶α治疗恶化的晚发型庞贝病患者中的真实世界有效性:一项法国队列研究
晚发型庞贝病(Late-onset Pompe disease, LOPD)是一种进行性肌病。酶替代疗法(enzyme replacement therapy, ERT)有效,但长期结局各异。在一项III期试验中,阿瓦葡糖苷酶α(avalglucosidase alfa)被证明不劣于阿葡糖苷酶α(alglucosidase alfa),随后在法国通过同情用药计划提供给对阿葡糖苷酶α反应不足的患者。方法:研究人员分析了法国庞贝病登记处中换用阿瓦葡糖苷酶α且随访至少1年的患者数据。在换药前、换药后1年和2年评估了呼吸功能(用力肺活量,forced vital capacity, FVC)和通过步态
来源:European Journal of Neurology
时间:2026-07-19
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皮质脊髓亚纤维神经突密度指数检测散发型肌萎缩侧索硬化症诊断前患者的上运动神经元变性
背景:利用多壳层扩散磁共振成像(multi-shell diffusion MRI),研究人员旨在确定在诊断前肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中是否能检测到皮质脊髓束(CST)亚纤维损伤。研究人员还探讨了血清神经丝轻链(NfL)水平与CST亚纤维异常的结合是否比单一标志物在区分诊断前ALS患者与疾病对照组(DCs)和健康对照组(HCs)方面提供更好的诊断性能。 方法:在这项回顾性研究中,诊断前ALS被用作一个操作性术语,指在基线时表现为慢性进行性肢体无力或延髓症状、无临床明显典型上运动神经元(UMN)体征、且随后在纵向随访中根据Awaji标准被确认为散发型ALS的患者。随访后最终诊断不是ALS
来源:European Journal of Neurology
时间:2026-07-19
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θ型碳酸酐酶3和4的结构洞察:调节硅藻中CO2水合的方向性
碳酸酐酶(carbonic anhydrase, CA)催化二氧化碳(CO2)可逆水合生成碳酸氢根(HCO3?)并在海洋硅藻的碳固定中发挥重要作用。研究人员报道了来自硅藻三角褐指藻(Phaeodactylum tricornutum)的新型CA即θ-CA3的结构与功能表征,阐明了其生理作用与催化机制。AlphaFold预测、序列比对与金属分析显示θ-CA3为二聚体酶,每个单体由两个锌结合催化结构域组成。θ-CA3结构域2的CO2结合形式的高分辨率X射线晶体结构揭示了活性位点详细的底物结合模式。定点诱变显示活性位点的Asp49和Arg117对催化至关重要。值得注意的是,在活性位点入口引入负电荷导
来源:The FEBS Journal
时间:2026-07-19
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乳酸乳球菌FM03在长期碱性胁迫下的蛋白质组学分析
乳球菌(Lactococci)以在酸性条件下茁壮成长而闻名。虽然它们在酸性环境中的生理学已得到充分研究,但它们对碱性环境的应激反应仍有待探索。在本研究中,研究人员将乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)FM03在恒化器(chemostats)中适应至pH6、7和8,稀释速率固定为0.2 h-1,并定义了碱性诱导的应激蛋白质组(stress proteome)。基于基因本体(GO)术语的富集分析,研究人员确定了关键的生理适应性,包括细胞壁加固、肽和氨基酸摄取与代谢的增加,以及翻译相关蛋白水平的升高。透射电子显微镜(TEM)显示,与pH6相比,pH8时细胞壁厚度加倍,研究人员测量到pH
来源:Environmental Microbiology
时间:2026-07-19
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口服抗凝治疗心房颤动患者发生突破性缺血性卒中后,后循环与前循环梗死部位及其预后的ASPERA-R逆概率加权分析
摘要引言与研究目的在心房颤动患者中,即便持续接受口服抗凝治疗,仍可能发生突破性缺血性中风。目前尚不清楚梗死位置是否会影响预后。本研究旨在比较后循环与前循环梗死患者的临床特征及预后情况。方法本研究为ASPERA队列的多中心回顾性分析,纳入了2020年2月至2025年2月期间虽持续接受口服抗凝治疗但仍发生缺血性中风的心房颤动患者。根据梗死位置将这些患者分为后循环梗死组和前循环梗死组。主要结局指标为90天内的复发性缺血性中风、心肌梗死或血管性死亡的综合发生率。次要结局指标包括改良Rankin量表评分变化及全因死亡率。安全性结局指标包括24小时出血转化率、症状性颅内出血发生率以及90天内的颅内出血情况
来源:Journal of the Neurological Sciences
时间:2026-07-19